Nefrogena Sistemska Fibroza
Pregled
Nefrogena sistemska fibroza je rijetka bolest koja se javlja uglavnom kod osoba s uznapredovalom bubrežnom insuficijencijom, sa ili bez dijalize. Nefrogena sistemska fibroza može nalikovati bolestima kože, kao što su sklerodermija i skleromiksedem, s zadebljanjem i potamnjivanjem koje se razvija na velikim dijelovima kože.
Nefrogena sistemska fibroza može također zahvatiti unutarnje organe, kao što su srce i pluća, i može uzrokovati onesposobljujuće skraćivanje mišića i tetiva u zglobovima (kontraktura zglobova).
Za neke osobe s uznapredovalom bubrežnom bolešću, izloženost starijim gadolinijum-baziranim kontrastnim sredstvima (grupa 1) tijekom magnetske rezonancije (MRI) i drugih slikovnih pretraga identificirana je kao okidač za razvoj ove bolesti. Prepoznavanje ove veze dramatično je smanjilo incidenciju nefrogene sistemske fibroze. Novija gadolinijum-bazirana kontrastna sredstva (grupa 2) nisu povezana s povećanim rizikom od sistemske nefrogene fibroze.
Simptomi
Nefrogena sistemska fibroza može početi danima, mjesecima, pa čak i godinama nakon izlaganja starijem gadolinijum-baziranom kontrastnom sredstvu (grupa 1). Neki znaci i simptomi nefrogene sistemske fibroze mogu uključivati:
- Oticanje i zatezanje kože
- Crvenkaste ili potamnjele mrlje na koži
- Zgušnjavanje i otvrdnjavanje kože, tipično na rukama i nogama, a ponekad i na tijelu, ali gotovo nikada na licu ili glavi
- Koža koja može biti "drvenasta" i dobiti izgled kore od pomorandže
- Peckanje, svrab ili jaki, oštri bolovi u zahvaćenim područjima
- Zgušnjavanje kože koje ometa kretanje, što dovodi do gubitka pokretljivosti zglobova
- Rijetko, plikovi ili čirevi
Kod nekih ljudi, zahvaćenost mišića i organa može uzrokovati:
- Slabost mišića
- Ograničenje pokreta zglobova uzrokovano zatezanjem mišića (kontrakture) u rukama, šakama, nogama i stopalima
- Bol u kostima, posebno u kostima kuka ili rebrima
- Smanjenu funkciju unutrašnjih organa, uključujući srce, pluća, dijafragmu, gastrointestinalni trakt ili jetru
- Žute plakove na bijeloj površini (skleri) očiju
Stanje je generalno dugoročno (hronično), ali se neki ljudi mogu poboljšati. Kod nekoliko ljudi, može uzrokovati tešku invalidnost, pa čak i smrt.
Uzroci
Tačan uzrok nefrogene sistemske fibroze nije u potpunosti razjašnjen. Fibrozno vezivno tkivo se formira u koži i vezivnim tkivima, što dovodi do ožiljavanja tkiva širom tijela, najčešće kože i potkožnog tkiva.
Izloženost starijim gadolinijum-baziranim kontrastnim sredstvima (grupa 1) tokom magnetne rezonance (MRI) identifikovano je kao okidač za razvoj ove bolesti kod osoba sa oboljenjem bubrega. Ovaj povećani rizik se smatra povezanim sa smanjenom sposobnošću bubrega da uklone kontrastno sredstvo iz krvotoka.
Uprava za hranu i lijekove (FDA) preporučuje izbjegavanje starijih gadolinijum-baziranih kontrastnih sredstava (grupa 1) kod osoba sa akutnom bubrežnom insuficijencijom ili hroničnom bubrežnom bolešću.
Druga stanja mogu povećati rizik od nefrogene sistemske fibroze kada se kombinuju sa postojećim oboljenjem bubrega i izlaganjem starijim gadolinijum-baziranim kontrastnim sredstvima (grupa 1), ali je veza nesigurna. To uključuje:
- Upotrebu eritropoetina (EPO) u visokim dozama, hormona koji podstiče proizvodnju crvenih krvnih zrnaca, koji se često koristi za liječenje anemije
- Nedavnu vaskularnu hirurgiju
- Probleme sa zgrušavanjem krvi
- Tešku infekciju
Faktori rizika
Najveći rizik od nefrogene sistemske fibroze nakon izlaganja starijim gadolinijum-baziranim kontrastnim sredstvima (grupa 1) javlja se kod osoba koje:
- Imaju umjerenu do tešku bubrežnu bolest
- Imale su transplantaciju bubrega, ali imaju kompromitovanu funkciju bubrega
- Primaju hemodijalizu ili peritonealnu dijalizu
- Imaju akutnu bubrežnu insuficijenciju
Prevencija
Izbjegavanje starijih gadolinijevih kontrastnih sredstava (grupa 1) je ključno za prevenciju nefrogene sistemske fibroze, budući da su novija gadolinijeva kontrastna sredstva (grupa 2) sigurnija i nisu povezana s povećanim rizikom.
Dijagnoza
Dijagnoza nefrogene sistemske fibroze postavlja se pomoću:
- Fizičkog pregleda radi utvrđivanja znakova i simptoma bolesti i procjene moguće anamneze MRI-a uz upotrebu gadolinijum-baziranog kontrastnog sredstva kada je prisutna uznapredovala bolest bubrega
- Uzorka tkiva (biopsije) uzetog iz kože i mišića
- Drugih testova po potrebi koji mogu ukazivati na zahvaćenost mišića i unutrašnjih organa
Liječenje
Ne postoji lijek za nefrogenu sistemsku fibrozu, a nijedan tretman nije dosljedno uspješan u zaustavljanju ili preokretanju progresije bolesti. Nefrogena sistemska fibroza se javlja samo rijetko, što otežava provođenje velikih studija.
Određeni tretmani pokazali su ograničen uspjeh kod nekih osoba s nefrogenom sistemskom fibrozom, ali potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdilo pomažu li ovi tretmani:
- Hemodijaliza. Kod osoba s uznapredovalom kroničnom bolešću bubrega koje primaju hemodijalizu, izvođenje hemodijalize odmah nakon primanja gadolinija-baziranog kontrastnog sredstva može smanjiti mogućnost nefrogene sistemske fibroze.
- Fizioterapija. Fizioterapija koja pomaže u istezanju zahvaćenih udova može pomoći u usporavanju progresije kontraktura zglobova i očuvanju pokreta.
- Transplantacija bubrega. Za osobe koje su prikladni kandidati, poboljšanje bubrežne funkcije zbog transplantacije bubrega može pomoći u poboljšanju nefrogene sistemske fibroze tijekom vremena.
- Ekstrakorporalna fotofereza s ultraljubičastim A. Ovaj tretman uključuje vađenje krvi iz tijela i tretiranje krvi lijekom koji je osjetljivi na ultraljubičastu svjetlost. Krv se zatim izlaže ultraljubičastoj svjetlosti i vraća u tijelo. Neke osobe su pokazale poboljšanje nakon primanja ove terapije.
Ovi lijekovi su eksperimentalni, ali se trenutno ne koriste. Pokazalo se da pomažu nekim osobama, ali nuspojave ograničavaju njihovu upotrebu:
- Imatinib (Gleevec). Iako ovaj tretman pokazuje određeno obećanje u smanjenju zgušnjavanja i zatezanja kože, potrebna su daljnja istraživanja.
- Pentoksifilin (Pentoxil). Postoji ograničen uspjeh s ovim lijekom, koji teoretski smanjuje debljinu i ljepljivost (viskoznost) krvi, pomažući cirkulaciji. Potrebna su daljnja istraživanja.
- Natrijum tiosulfat. Moguća korist je pokazana korištenjem ovog lijeka, ali su potrebna daljnja istraživanja.
- Visoke doze intravenske imunoglobulina. Moguća korist je pokazana korištenjem ovog lijeka, ali su potrebna daljnja istraživanja.