Leucodystrophie Métachromatique

La leucodystrophie métachromatique est une maladie héréditaire (génétique) rare qui provoque l'accumulation de substances grasses (lipides) dans les cellules, notamment dans le cerveau, la moelle épinière et les nerfs périphériques. Cette accumulation est due à une déficience d'une enzyme qui aide à décomposer les lipides appelés sulfatides. Le cerveau et le système nerveux perdent progressivement leur fonction car la substance qui recouvre et protège les cellules nerveuses (myéline) est endommagée.

Il existe trois formes de leucodystrophie métachromatique, qui concernent différentes tranches d'âge : forme infantile tardive, forme juvénile et forme adulte. Les signes et les symptômes peuvent varier. La forme infantile est la plus courante et progresse plus rapidement que les autres formes.

Il n'existe pas encore de traitement curatif pour la leucodystrophie métachromatique. Selon la forme et l'âge de début, une identification et un traitement précoces peuvent aider à gérer certains signes et symptômes et à retarder la progression de la maladie.

Des dommages à la myéline protectrice recouvrant les nerfs entraînent une détérioration progressive des fonctions cérébrales et du système nerveux, notamment :

• Perte de la capacité de détecter les sensations, telles que le toucher, la douleur, la chaleur et le son
• Perte des capacités intellectuelles, de réflexion et de mémoire
• Perte des capacités motrices, telles que la marche, le mouvement, la parole et la déglutition
• Muscles raides et rigides, mauvaise fonction musculaire et paralysie
• Perte de la fonction vésicale et intestinale
• Problèmes de vésicule biliaire
• Cécité
• Perte auditive
• Crises
• Problèmes émotionnels et comportementaux, notamment des émotions instables et une consommation abusive de substances

Chaque forme de leucodystrophie métachromatique survient à un âge différent et peut présenter des signes et symptômes initiaux et des taux de progression différents :

• Forme infantile tardive. Il s’agit de la forme la plus courante de leucodystrophie métachromatique, débutant vers l’âge de 2 ans ou moins. Une perte progressive de la parole et de la fonction musculaire survient rapidement. Les enfants atteints de cette forme ne survivent souvent pas au-delà de l’enfance.
• Forme juvénile. Il s’agit de la deuxième forme la plus courante et elle débute chez les enfants âgés de 3 à 16 ans. Les premiers signes sont des problèmes de comportement et cognitifs et des difficultés scolaires croissantes. Une perte de la capacité de marcher peut survenir. Bien que la forme juvénile ne progresse pas aussi rapidement que la forme infantile tardive, la survie est généralement inférieure à 20 ans après le début des symptômes.
• Forme adulte. Cette forme est moins courante et débute généralement après l’âge de 16 ans. Les signes progressent lentement et peuvent commencer par des problèmes de comportement et psychiatriques, une consommation abusive de drogues et d’alcool, et des problèmes scolaires et professionnels. Des symptômes psychotiques tels que des délires et des hallucinations peuvent survenir. L’évolution de cette forme est variable, avec des périodes de symptômes stables et des périodes de déclin rapide du fonctionnement. Les adultes peuvent survivre pendant plusieurs décennies après les premiers symptômes.

Consultez votre médecin si vous observez l’un des signes énumérés ci-dessus ou si vous avez des inquiétudes concernant vos propres signes ou symptômes.

Consultez votre médecin si vous observez l'un des signes mentionnés ci-dessus ou si vous avez des inquiétudes concernant vos propres signes ou symptômes.

La leucodystrophie métachromatique est un trouble héréditaire causé par un gène anormal (muté). La maladie est héréditaire selon un mode autosomique récessif. Le gène récessif anormal est situé sur l'un des chromosomes non sexuels (autosomes). Pour hériter d'un trouble autosomique récessif, les deux parents doivent être porteurs, mais ils ne présentent généralement pas de signes de la maladie. L'enfant affecté hérite de deux copies du gène anormal - une de chaque parent.

La cause la plus fréquente de leucodystrophie métachromatique est une mutation du gène ARSA. Cette mutation entraîne un manque de l'enzyme qui décompose les lipides appelés sulfatides, qui s'accumulent dans la myéline.

Rarement, la leucodystrophie métachromatique est causée par une déficience d'un autre type de protéine (protéine activatrice) qui décompose les sulfatides. Ceci est causé par une mutation du gène PSAP.

L'accumulation de sulfatides est toxique, détruisant les cellules productrices de myéline - également appelées substance blanche - qui protègent les nerfs. Cela entraîne des dommages à la fonction des cellules nerveuses dans le cerveau, la moelle épinière et les nerfs périphériques.

Votre médecin effectuera un examen physique — y compris un examen neurologique — et examinera les symptômes et les antécédents médicaux pour vérifier les signes de leucodystrophie métachromatique. Votre médecin peut ordonner des tests pour diagnostiquer le trouble. Ces tests aident également à déterminer la gravité du trouble. Tests de laboratoire. Les analyses de sang recherchent une déficience enzymatique qui cause la leucodystrophie métachromatique. Des tests d'urine peuvent être effectués pour vérifier les niveaux de sulfatides. Tests génétiques. Votre médecin peut effectuer des tests génétiques pour rechercher des mutations dans le gène associé à la leucodystrophie métachromatique. Il ou elle peut également recommander de tester les membres de la famille, en particulier les femmes enceintes (test prénatal), pour des mutations dans le gène. Étude de conduction nerveuse. Ce test mesure les impulsions électriques nerveuses et la fonction dans les muscles et les nerfs en faisant passer un petit courant à travers des électrodes sur la peau. Votre médecin peut utiliser ce test pour rechercher des dommages nerveux (neuropathie périphérique), qui sont courants chez les personnes atteintes de leucodystrophie métachromatique. Imagerie par résonance magnétique (IRM). Ce test utilise des aimants puissants et des ondes radio pour produire des images détaillées du cerveau. Celles-ci peuvent identifier un motif rayé caractéristique (tigroïde) de matière blanche anormale (leucodystrophie) dans le cerveau. Tests psychologiques et cognitifs. Votre médecin peut évaluer les capacités psychologiques et de pensée (cognitives) et évaluer le comportement. Ces tests peuvent aider à déterminer comment la condition affecte la fonction cérébrale. Les problèmes psychiatriques et comportementaux peuvent être les premiers signes dans les formes juvéniles et adultes de leucodystrophie métachromatique. Soins à la Mayo Clinic Notre équipe attentionnée d'experts de la Mayo Clinic peut vous aider avec vos préoccupations de santé liées à la leucodystrophie métachromatique Commencez ici

La leucodystrophie métachromatique ne peut pas encore être guérie, mais les essais cliniques offrent un certain espoir pour un traitement futur. Le traitement actuel vise à prévenir les dommages nerveux, à ralentir la progression du trouble, à prévenir les complications et à fournir des soins de soutien. Une reconnaissance et une intervention précoces peuvent améliorer les résultats pour certaines personnes atteintes du trouble.

À mesure que le trouble progresse, le niveau de soins nécessaires pour répondre aux besoins quotidiens augmente. Votre équipe de soins de santé travaillera avec vous pour aider à gérer les signes et les symptômes et essayer d'améliorer la qualité de vie. Parlez à votre médecin de la possibilité de participer à un essai clinique.

La leucodystrophie métachromatique peut être gérée avec plusieurs approches de traitement :

• Médicaments. Les médicaments peuvent réduire les signes et les symptômes, tels que les problèmes de comportement, les convulsions, les difficultés à dormir, les problèmes gastro-intestinaux, les infections et la douleur.
• Thérapie physique, ergothérapie et orthophonie. La thérapie physique pour promouvoir la flexibilité des muscles et des articulations et maintenir l'amplitude des mouvements peut être utile. L'ergothérapie et l'orthophonie peuvent aider à maintenir le fonctionnement.
• Assistance nutritionnelle. Travailler avec un spécialiste de la nutrition (diététicien) peut aider à fournir une nutrition appropriée. Finalement, il peut devenir difficile d'avaler de la nourriture ou des liquides. Cela peut nécessiter des dispositifs d'alimentation assistée à mesure que la condition progresse.
• Autres traitements. D'autres traitements peuvent être nécessaires à mesure que la condition progresse. Les exemples incluent un fauteuil roulant, un déambulateur ou d'autres dispositifs d'assistance; une ventilation mécanique pour aider à la respiration; des traitements pour prévenir ou traiter les complications; et des soins de longue durée ou une hospitalisation.

Les soins pour la leucodystrophie métachromatique peuvent être complexes et changer avec le temps. Des rendez-vous de suivi réguliers avec une équipe de professionnels de la santé expérimentés dans la gestion de ce trouble peuvent aider à prévenir certaines complications et à vous relier à un soutien approprié à la maison, à l'école ou au travail.

Les traitements potentiels pour la leucodystrophie métachromatique qui sont à l'étude incluent :

• La thérapie génique et d'autres types de thérapie cellulaire qui introduisent des gènes sains pour remplacer ceux malades
• La thérapie de remplacement ou d'amélioration enzymatique pour diminuer l'accumulation de substances grasses
• La thérapie de réduction du substrat, qui réduit la production de substances grasses

Prendre soin d'un enfant ou d'un membre de la famille atteint d'un trouble chronique et progressivement aggravant comme la leucodystrophie métachromatique peut être stressant et épuisant. Le niveau de soins physiques quotidiens augmente à mesure que la maladie progresse. Vous pourriez ne pas savoir à quoi vous attendre, et vous pourriez vous inquiéter de votre capacité à fournir les soins nécessaires.

Envisagez ces étapes pour vous préparer :

• Renseignez-vous sur le trouble. Apprenez autant que possible sur la leucodystrophie métachromatique. Ensuite, vous pouvez faire les meilleurs choix et être un défenseur pour vous-même ou votre enfant.
• Trouvez une équipe de professionnels de confiance. Vous devrez prendre des décisions importantes concernant les soins. Les centres médicaux avec des équipes spécialisées peuvent vous offrir des informations sur le trouble, coordonner vos soins parmi les spécialistes, vous aider à évaluer les options et fournir un traitement.
• Cherchez d'autres familles. Parler à des personnes qui font face à des défis similaires peut vous fournir des informations et un soutien émotionnel. Demandez à votre médecin des groupes de soutien dans votre communauté. Si un groupe ne vous convient pas, peut-être que votre médecin peut vous mettre en contact avec une famille qui a fait face au trouble. Ou vous pourriez être en mesure de trouver un soutien de groupe ou individuel en ligne.
• Envisagez un soutien pour les aidants. Demandez ou acceptez de l'aide pour prendre soin de votre proche lorsque cela est nécessaire. Les options pour un soutien supplémentaire peuvent inclure demander des sources de soins de répit, demander du soutien à la famille et aux amis, et prendre du temps pour vos propres intérêts et activités. Le conseil avec un professionnel de la santé mentale peut aider à l'ajustement et à la gestion.