Digeorgeov Sindrom (Sindrom Delecije 22q11.2)

DiGeorgeov sindrom, poznat i kao 22q11.2 delecijski sindrom, stanje je uzrokovano kada nedostaje mali dio kromosoma 22. Ova delecija uzrokuje loš razvoj nekoliko tjelesnih sustava.

Izraz 22q11.2 delecijski sindrom pokriva pojmove koji su se nekada smatrali različitim stanjima. Ti pojmovi uključuju DiGeorgeov sindrom, velocardiofacijalni (vel-oh-cahr-dee-oh-fay-shell) sindrom i druga stanja uzrokovana istim nedostajućim dijelom kromosoma 22. No, značajke mogu neznatno varirati.

Medicinski problemi uobičajeno povezani s 22q11.2 delecijskim sindromom uključuju srčane probleme, sniženu imunost, rascjep nepca, komplikacije zbog niskih razina kalcija, razne probleme s očima i autoimune bolesti. Komplikacije također uključuju gubitak sluha, skeletne razlike, bubrežne i genitalne razlike te odgođeni razvoj s bihevioralnim i emocionalnim problemima.

Broj i težina simptoma povezanih s 22q11.2 delecijskim sindromom variraju. No, specijalisti iz različitih područja trebaju liječiti gotovo svakoga s ovim sindromom.

Simptomi DiGeorgeova sindroma mogu varirati ovisno o tome koji su tjelesni sustavi zahvaćeni i o težini problema. Neki se simptomi mogu uočiti već pri rođenju, ali drugi se možda neće pojaviti sve do kasnijeg djetinjstva, dječje dobi ili odrasle dobi.

Simptomi DiGeorgeova sindroma mogu uključivati:

• Problemi sa srcem, poput problema sa strukturom srca i krvnih žila, šum na srcu i plavičasta koža zbog loše cirkulacije krvi, poznata i kao cijanoza.
• Česte infekcije.
• Distinktivne crte lica, poput nedovoljno razvijene brade, neobično oblikovanih ušiju, široko razmaknutih očiju, naboranih kapaka i uvećanog vrha nosa. Može biti prisutna i asimetrična facies lacrymans. To je kada se mišići na jednoj strani usta ne razviju u potpunosti, uzrokujući da ta strana usta pada pri plakanju, iako lice izgleda uravnoteženo u mirovanju.
• Rascjep nepca ili drugi problemi s nepcem.
• Teškoće pri hranjenju, nemogućnost dobivanja na težini ili problemi sa želucem.
• Gubitak sluha.
• Loš mišićni tonus.
• Problemi s bubrezima.
• Slab vid i drugi problemi s očima.
• Niska razina kalcija u krvi.
• Skolioza.

Ostali simptomi mogu uključivati:

• Zaostajanje u rastu.
• Zaostajanje u razvoju, poput kašnjenja u prevrtanju, sjedenju ili drugim razvojnim prekretnicama u dojenačkoj dobi.
• Zaostajanje u razvoju govora ili govor koji zvuči nazalno.
• Kašnjenje u učenju ili poteškoće u učenju.
• Problemi u ponašanju.

Ostala stanja mogu uzrokovati simptome slične sindromu delecije 22q11.2. Važno je dobiti pravu dijagnozu brzo ako vaše dijete pokazuje bilo koji od navedenih simptoma.

Zdravstveni djelatnici mogu posumnjati na sindrom delecije 22q11.2:

• Pri rođenju. Ako je ozbiljan problem sa srcem, rascjep nepca ili drugi znakovi tipični za sindrom delecije 22q11.2 očiti pri rođenju, testovi će se vjerojatno obaviti prije nego što vaše dijete napusti bolnicu.
• Na redovitim pregledima zdravog djeteta. Bolesti ili stanja koja su tipična za sindrom delecije 22q11.2 mogu se otkriti tijekom vremena. Zdravstveni djelatnik vašeg djeteta može primijetiti probleme tijekom redovitih pregleda zdravog djeteta ili godišnjih pregleda.

Svaka osoba ima dva primjerka kromosoma 22 – jedan naslijeđen od svakog roditelja. Ako osoba ima DiGeorgeov sindrom, jednom primjerku kromosoma 22 nedostaje segment koji uključuje procijenjenih 30 do 40 gena. Mnogi od tih gena nisu jasno identificirani i nisu dobro shvaćeni. Područje kromosoma 22 koje je izbrisano poznato je kao 22q11.2.

Brisanje gena s kromosoma 22 obično se događa kao slučajan događaj u očevoj spermi ili u majčinoj jajnoj stanici. Ili se može dogoditi rano kada se beba razvija. Rijetko se brisanje prenosi na dijete od roditelja koji također ima brisanje na kromosomu 22, ali može imati manje ili blage simptome.

Bebe kojima nedostaje dio kromosoma 22, posebno regija poznata kao 22q11.2, imaju najveći rizik od DiGeorgeovog sindroma. Taj nedostajući dio uzrokuje loš razvoj nekoliko tjelesnih sustava.

Ventrikularni septalni defekt (VSD) je rupa u srcu koja je prisutna od rođenja (kongenitalna srčana mana). Rupa se nalazi između donjih srčanih komora (desne i lijeve klijetke). Omogućuje kisikom bogatoj krvi da se vrati u pluća umjesto da se pumpa u ostatak tijela.

U truncus arteriosusu, jedna velika žila izlazi iz srca, umjesto dvije odvojene. Također obično postoji rupa u stijenci između donjih srčanih komora, koje se nazivaju klijetke. Rupa se naziva ventrikularni septalni defekt. U truncus arteriosusu, kisikom bogata krv, prikazana crvenom bojom, i kisikom siromašna krv, prikazana plavom bojom, miješaju se. Mješovita krv je prikazana ljubičastom bojom. Ne sadrži dovoljno kisika za potrebe tijela.

Tetralogija Fallot je kombinacija četiri promjene na srcu prisutne od rođenja. Postoji rupa u srcu koja se naziva ventrikularni septalni defekt. Također postoji suženje plućne valvule ili drugog područja duž puta između srca i pluća. Suženje plućne valvule naziva se plućna stenoza. Glavna arterija tijela, koja se naziva aorta, je pogrešno postavljena. Zid donje desne srčane komore je zadebljan, stanje koje se naziva desna ventrikularna hipertrofija. Tetralogija Fallot mijenja protok krvi kroz srce i u ostatak tijela.

Četiri sitne paratireoidne žlijezde, koje se nalaze u blizini štitnjače, proizvode paratireoidni hormon. Hormon igra ulogu u kontroli razine minerala kalcija i fosfora u tijelu.

Rascjep nepca je otvor ili rascjep u krovu usta koji se javlja kada se tkivo ne zatvori u potpunosti tijekom razvoja u maternici prije rođenja. Rascjep nepca često uključuje rascjep u gornjoj usni (rascjep usne), ali se može pojaviti i bez utjecaja na usnu.

Limfni sustav je dio imunološkog sustava tijela, koji štiti od infekcija i bolesti. Limfni sustav uključuje slezenu, timus, limfne čvorove i limfne kanale, kao i krajnike i adenoid.

Dijelovi kromosoma 22 koji nedostaju u DiGeorgeovom sindromu utječu na razvoj nekoliko tjelesnih sustava. Kao rezultat toga, stanje može uzrokovati nekoliko pogrešaka tijekom fetalnog razvoja.

• Problemi sa srcem. 22q11.2 delecijski sindrom često uzrokuje probleme sa srcem koji mogu dovesti do premalo kisikom bogate krvi. Na primjer, problemi mogu uključivati rupu između donjih komora srca, poznatu i kao ventrikularni septalni defekt. Ili može postojati samo jedna velika žila umjesto dvije žile koje izlaze iz srca, poznata i kao truncus arteriosus. Ili može postojati četiri problema sa strukturom srca, poznata i kao tetralogija Fallot.
• Hipoparatireoidizam. Četiri paratireoidne žlijezde u vratu reguliraju razinu kalcija i fosfora u tijelu. 22q11.2 delecijski sindrom može uzrokovati da paratireoidne žlijezde budu manje nego inače i proizvode premalo paratireoidnog hormona. To dovodi do hipoparatireoidizma. Ovo stanje rezultira niskim razinama kalcija i visokim razinama fosfora u krvi.
• Disfunkcija timusa. Timusna žlijezda, koja se nalazi ispod prsne kosti, je mjesto gdje T stanice - vrsta bijelih krvnih stanica - sazrijevaju. Zrele T stanice pomažu u borbi protiv infekcija. Kod djece s 22q11.2 delecijskim sindromom, timusna žlijezda može biti mala ili nedostajati. To dovodi do loše imunološke funkcije i čestih, teških infekcija.
• Rascjep nepca. Uobičajeno stanje 22q11.2 delecijskog sindroma je rascjep nepca, što je otvor u krovu usta, sa ili bez rascjepa usne. Drugi, manje vidljivi problemi sa strukturom nepca mogu otežati gutanje ili izgovaranje određenih zvukova u govoru.
• Posebne crte lica. Broj određenih crta lica može biti prisutan kod nekih osoba s 22q11.2 delecijskim sindromom. To može uključivati male, nisko postavljene uši, kratku širinu otvora očiju (palpebralne fisure), naborane oči, relativno dugo lice, uvećan vrh nosa (bulbozan) ili kratku ili spljoštenu brazdu na gornjoj usni.
• Autoimune bolesti. Osobe s 22q11.2 delecijskim sindromom također mogu imati veći rizik od dobivanja autoimunih bolesti, poput reumatoidnog artritisa ili Gravesove bolesti.
• Drugi problemi. Mnoga medicinska stanja mogu biti povezana s 22q11.2 delecijskim sindromom, poput problema sa sluhom, problema s očima i loše bubrežne funkcije.

U nekim slučajevima, oboljeli roditelj može prenijeti DiGeorgeov sindrom na dijete. Ako ste zabrinuti zbog obiteljske anamneze sindroma delecije 22q11.2 ili ako već imate dijete s tim sindromom, možda biste trebali posjetiti liječnika specijaliziranog za genetske bolesti. Takav liječnik naziva se genetičar. Ili se možete obratiti genetičkom savjetniku kako biste planirali buduće trudnoće.

Dijagnoza DiGeorgeovog sindroma (sindrom delecije 22q11.2) prvenstveno se temelji na laboratorijskom testu koji može otkriti deleciju na 22. kromosomu. Liječnik Vašega djeteta vjerojatno će naručiti ovaj test ako Vaše dijete ima:

• Mješavinu medicinskih problema ili stanja koja upućuju na sindrom delecije 22q11.2.
• Problem sa srcem, jer su određeni problemi sa srcem često povezani sa sindromom delecije 22q11.2.

U nekim slučajevima, dijete može imati mješavinu stanja koja upućuju na sindrom delecije 22q11.2, ali laboratorijski test ne ukazuje na nedostajući dio 22. kromosoma.

Iako ne postoji lijek za DiGeorgeov sindrom (sindrom delecije 22q11.2), liječenjem se obično mogu ispraviti kritični problemi, poput srčanog problema ili rascjepa nepca. S drugim zdravstvenim problemima, kao i problemima u razvoju, mentalnog zdravlja ili ponašanja, može se postupati ili ih pratiti prema potrebi.

Liječenje i terapija za sindrom delecije 22q11.2 mogu uključivati liječenje za:

• Hipoparatireoidizam. Uzimanje kalcija i vitamina D prema uputama liječnika često može kontrolirati hipoparatireoidizam. U nekim slučajevima, mogu se preporučiti i drugi dodaci.
• Srčani problemi. Većina srčanih problema povezanih sa sindromom delecije 22q11.2 zahtijeva operaciju ubrzo nakon rođenja kako bi se popravilo srce i poboljšala opskrba kisikom bogatom krvlju.
• Ograničena funkcija timusa. Ako vaše dijete ima neku funkciju timusa, infekcije mogu biti česte, ali ne nužno teške. Te infekcije - obično prehlade i infekcije uha - općenito se liječe kao kod bilo kojeg djeteta. Većina djece s ograničenom funkcijom timusa slijedi uobičajene rasporede cijepljenja. Funkcija imunološkog sustava poboljšava se s godinama kod većine djece čiji je timus umjereno oštećen.
• Teška disfunkcija timusa. Ako je oštećenje timusa teško ili nema timusa, vaše dijete je u riziku od nekoliko teških infekcija. Liječenje može zahtijevati transplantaciju tkiva timusa i specijaliziranih stanica iz koštane srži ili specijaliziranih stanica krvi koje se bore protiv bolesti.
• Rascjep nepca. Rascjep nepca ili druge neobične značajke nepca i usne obično se mogu popraviti operacijom.
• Ukupni razvoj. Vaše dijete će vjerojatno imati koristi od niza terapija, uključujući govorne terapije, radne terapije i razvojne terapije. U SAD-u, programi rane intervencije koji pružaju te vrste terapija obično su dostupni putem državnog ili županijskog zdravstvenog ureda.
• Liječenje drugih stanja. Ta stanja mogu uključivati probleme s hranjenjem i rastom, probleme sa sluhom ili vidom i druga medicinska stanja.

Budući da sindrom delecije 22q11.2 može dovesti do mnogih problema, nekoliko će specijalista vjerojatno pomoći u dijagnosticiranju specifičnih stanja, preporučiti liječenje i pružiti njegu. Taj će se tim mijenjati kako se mijenjaju potrebe vašeg djeteta.

Specijalisti u timu za njegu vašeg djeteta mogu uključivati ove stručnjake i druge, prema potrebi:

• Specijalist za dječje zdravlje, također poznat kao pedijatar.
• Stručnjak za nasljedne bolesti, također poznat kao genetičar.
• Specijalist za srce, također poznat kao kardiolog.
• Specijalist za imunološki sustav, također poznat kao imunolog.
• Specijalist za uho, nos i grlo, također nazvan ORL.
• Specijalist za zarazne bolesti.
• Specijalist za hormonske bolesti, također poznat kao endokrinolog.
• Kirurg specijaliziran za popravljanje stanja poput rascjepa nepca, također poznat kao oralni i maksilofacijalni kirurg.
• Kirurg specijaliziran za ispravljanje srčanih problema, također poznat kao kardiovaskularni kirurg.
• Radni terapeut za izgradnju praktičnih, svakodnevnih vještina.
• Logoped za poboljšanje sposobnosti govora.
• Razvojni terapeut za razvoj ponašanja i socijalnih vještina primjerenih dobi.
• Stručnjak za mentalno zdravlje, poput dječjeg psihijatra ili psihologa.

Imati dijete s DiGeorgeovim sindromom (sindrom delecije 22q11.2) je izazovno. Možda se nosite s više zdravstvenih problema i liječenja. Kako biste zadovoljili potrebe vašeg djeteta i vaše vlastite, pitajte zdravstveni tim o organizacijama koje pružaju obrazovne materijale, grupe za podršku i druge resurse za roditelje djece sa sindromom delecije 22q11.2.