Sindromi Miasteniche Congenite

Le sindromi miasteniche congenite sono un gruppo di rare malattie ereditarie causate da una variazione genetica che provoca debolezza muscolare, che peggiora con l'attività fisica. Possono essere colpiti tutti i muscoli utilizzati per il movimento, inclusi i muscoli che controllano il parlare, la masticazione e la deglutizione, la vista e l'ammiccamento, la respirazione e la deambulazione.

Esistono molti tipi di sindromi miasteniche congenite, a seconda del gene interessato. Il gene alterato determina anche molti dei segni e dei sintomi e la gravità della condizione.

Le sindromi miasteniche congenite vengono generalmente identificate alla nascita o nella prima infanzia e sono condizioni che durano tutta la vita.

Non esiste una cura per le sindromi miasteniche congenite. I farmaci sono generalmente un trattamento efficace per i sintomi di debolezza muscolare. Il farmaco efficace dipende dal gene identificato come causa della sindrome miastenica congenita. Raramente, alcuni bambini possono presentare una forma lieve che non necessita di trattamento.

Le sindromi miasteniche congenite vengono in genere identificate alla nascita. Ma se i segni e i sintomi sono lievi, la condizione potrebbe non essere identificata fino all'infanzia o, raramente, nella prima età adulta.

A seconda del tipo di sindrome miastenica congenita, la gravità dei segni e dei sintomi varia notevolmente, da una debolezza minore all'impossibilità di muoversi. Alcuni sintomi possono essere pericolosi per la vita.

Comune a tutte le sindromi miasteniche congenite è la debolezza muscolare che peggiora con l'attività fisica. Qualsiasi muscolo utilizzato per il movimento può essere colpito, ma i muscoli più comunemente colpiti sono quelli che controllano il movimento delle palpebre e degli occhi e la masticazione e la deglutizione.

Durante l'infanzia e la prima infanzia, si verifica una perdita progressiva dell'attività muscolare volontaria essenziale con l'uso dei muscoli. L'indebolimento muscolare compromesso può provocare:

• Ptosi palpebrale e scarso controllo oculare, spesso con diplopia.
• Difficoltà a masticare e deglutire.
• Debolezza dei muscoli facciali.
• Pianto debole.
• Balbuzie o voce nasale.
• Ritardo nel gattonare e nel camminare.
• Ritardo nello sviluppo delle capacità di polso, mano e dita, come lavarsi i denti o pettinarsi i capelli.
• Difficoltà a sostenere la testa in posizione eretta.
• Problemi respiratori, come sensazione di respiro corto e brevi pause nella respirazione, a volte peggiorate da infezioni, febbre o stress.

A seconda del tipo di sindrome miastenica congenita, altri segni e sintomi possono includere:

• Deformità scheletriche, come deformità articolari, della colonna vertebrale o del piede.
• Caratteristiche facciali insolite, come mandibola stretta o occhi distanziati.
• Perdita dell'udito.
• Debolezza, intorpidimento e dolore, di solito a mani e piedi.
• Convulsioni.
• Problemi renali.
• Deficit cognitivo, raramente.

Parla con il tuo medico se osservi nel tuo bambino uno qualsiasi dei segni elencati sopra o se hai dubbi sui tuoi segni o sintomi.

Causate da uno o più di 30 geni identificati, il tipo di sindrome miastenica congenita dipende da quale gene è interessato.

Le sindromi miasteniche congenite sono classificate in base alla sede interessata nella giunzione neuromuscolare, l'area che fornisce segnali (impulsi) tra le cellule nervose e le cellule muscolari per innescare il movimento (sinapsi). I segnali interrotti che causano la perdita della funzione muscolare possono verificarsi in diverse sedi:

• Cellule nervose dove inizia l'impulso (presinaptico).
• Spazio tra le cellule nervose e muscolari (sinaptico).
• Cellule muscolari dove viene ricevuto l'impulso (postsinaptico), la sede più comune.

Alcuni tipi di sindromi miasteniche congenite sono il risultato di disturbi congeniti della glicosilazione. La glicosilazione è un processo chimico complesso che svolge un ruolo nella regolazione della comunicazione tra le cellule. I difetti di glicosilazione possono influenzare negativamente la trasmissione dei segnali dalle cellule nervose ai muscoli.

Le sindromi miasteniche congenite sono più comunemente ereditate con un pattern autosomico recessivo. Ciò significa che entrambi i genitori devono essere portatori, ma in genere non mostrano segni della condizione. Il bambino affetto eredita due copie del gene anomalo, una da ciascun genitore. Se i bambini ereditano solo una copia, non svilupperanno la sindrome, ma saranno portatori e potrebbero trasmettere il gene ai propri figli.

Raramente, le sindromi miasteniche congenite possono essere ereditate con un pattern autosomico dominante, il che significa che solo un genitore trasmette il gene interessato. In alcuni casi, il gene interessato si verifica in modo casuale e non è ereditario. In altri casi, nessun gene può essere identificato.

Un bambino rischia di sviluppare una sindrome miastenica congenita se entrambi i genitori sono portatori di un gene noto per causare la sindrome. Il bambino eredita quindi due copie del gene. I bambini che ereditano solo una copia del gene da un genitore in genere non sviluppano la sindrome, ma saranno portatori.

Il suo medico effettuerà un esame obiettivo, incluso un esame neurologico, e prenderà in considerazione i sintomi e l'anamnesi per verificare la presenza di segni di una sindrome miastenica congenita. Il suo medico potrebbe anche ordinare esami per escludere altre condizioni con sintomi simili.

I seguenti esami possono aiutare a diagnosticare una sindrome miastenica congenita e a determinarne la gravità.

• Esami del sangue. Un esame del sangue potrebbe rivelare la presenza di anticorpi anomali che interrompono i segnali tra i nervi e i muscoli. Altri esami del sangue possono essere utili per escludere altre condizioni che possono presentare sintomi simili.
• Elettromiografia (EMG). L'EMG è una procedura diagnostica per valutare la salute dei muscoli e delle cellule nervose che li controllano, chiamate motoneuroni. I risultati dell'EMG possono rivelare disfunzioni nervose, disfunzioni muscolari o problemi di trasmissione del segnale tra nervi e muscoli.
• Stimolazione nervosa ripetitiva. In questo studio di conduzione nervosa, gli elettrodi vengono applicati sulla pelle sopra i muscoli da testare. Piccole scariche di elettricità vengono inviate attraverso gli elettrodi per misurare la capacità del nervo di inviare un segnale al muscolo. Il nervo viene testato ripetutamente per vedere se la sua capacità di inviare segnali peggiora con la fatica.
• Test genetici. Questo può identificare il gene specifico interessato responsabile della sindrome miastenica congenita e quali trattamenti possono essere benefici.
• Test di stimolo alla colinesterasi. Viene somministrato un farmaco inibitore della colinesterasi, come la piridostigmina, per determinare se si verifica un miglioramento della fatica muscolare con movimenti ripetitivi.
• Altri esami. Questi possono includere test di funzionalità polmonare per valutare la respirazione e l'ossigenazione, uno studio del sonno per valutare la respirazione e l'apnea durante il sonno o una biopsia muscolare per esaminare le fibre muscolari.

I test genetici comportano l'esame del DNA, il database chimico che contiene le istruzioni per le funzioni del corpo. I test genetici possono rivelare cambiamenti, a volte chiamati mutazioni, nei geni che causano sindromi miasteniche congenite. I test genetici possono essere raccomandati anche per i familiari.

Parlare con il medico, un genetista medico o un consulente genetico sul motivo per cui viene eseguito il test e su come i risultati potrebbero influenzarla è un passaggio importante nel processo di test genetico.

In rari casi, alcuni bambini con sindromi miasteniche congenite lievi potrebbero non aver bisogno di trattamento.

I farmaci non sono una cura, ma possono migliorare la contrazione muscolare e la forza muscolare nelle persone con sindromi miasteniche congenite. I farmaci efficaci dipendono dal tipo di gene interessato. I farmaci efficaci per un tipo di sindrome potrebbero essere inefficaci per un altro tipo, quindi si consiglia un test genetico prima di iniziare l'assunzione di farmaci.

Le opzioni di trattamento farmacologico possono includere:

• Acetazolamide
• 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP), commercializzata come amifampridina (Firdapse, Ruzurgi)
• Albuterolo
• Efedrina
• Fluoxetina (Prozac)
• Neostigmina (Bloxiverz)
• Piridostigmina (Mestinon, Regonol)

I trattamenti di supporto dipendono dal tipo e dalla gravità della sindrome miastenica congenita. Le opzioni possono includere:

• Terapie. Fisioterapia, logopedia e terapia occupazionale possono aiutare a mantenere la funzionalità. La terapia può anche offrire dispositivi di supporto, come sedie a rotelle, deambulatori e supporti per mani e braccia.
• Supporto alimentare. I problemi di masticazione e deglutizione possono richiedere un'integrazione nutrizionale. La nutrizione enterale, nota anche come alimentazione tramite sondino, è un modo per fornire nutrienti direttamente nello stomaco o nell'intestino tenue. Il medico potrebbe raccomandare una procedura per posizionare un sondino attraverso la pelle sull'addome e nello stomaco (gastrostomia) o nell'intestino tenue (digiunostomia).
• Chirurgia. Per gravi deformità ortopediche, come quelle della colonna vertebrale o dei piedi, potrebbe essere necessaria una correzione chirurgica.

Le visite di follow-up regolari con un team di professionisti medici forniscono cure continue e possono aiutare a prevenire alcune complicazioni. Il tuo team di assistenza sanitaria può metterti in contatto con il supporto appropriato per la casa, la scuola o il lavoro.

La gravidanza può peggiorare i sintomi delle sindromi miasteniche congenite, quindi è necessario un monitoraggio ravvicinato durante e dopo la gravidanza.

Prendersi cura di un bambino o di un familiare con una sindrome miastenica congenita può essere stressante ed estenuante. Potresti non sapere cosa aspettarti e potresti preoccuparti della tua capacità di fornire le cure necessarie.

Considera questi passaggi per prepararti:

• Impara a conoscere il disturbo. Impara il più possibile sulle sindromi miasteniche congenite. Quindi puoi fare le scelte migliori ed essere un difensore di te stesso o di tuo figlio.
• Trova un team di professionisti di fiducia. Dovrai prendere decisioni importanti sulle cure. I centri medici con team specializzati possono offrirti informazioni sul disturbo, coordinare le tue cure tra gli specialisti, aiutarti a valutare le opzioni e fornire il trattamento.
• Cerca altre famiglie. Parlare con persone che affrontano sfide simili può fornirti informazioni e supporto emotivo. Chiedi al tuo medico informazioni sui gruppi di supporto nella tua comunità. Se un gruppo non fa per te, forse il tuo medico può metterti in contatto con una famiglia che ha affrontato il disturbo. Oppure potresti essere in grado di trovare un gruppo o un supporto individuale online.
• Considera il supporto per i caregiver. Chiedi o accetta aiuto nell'assistenza alla persona cara quando necessario. Le opzioni per un supporto aggiuntivo possono includere chiedere informazioni sulle fonti di assistenza di sollievo, chiedere supporto a familiari e amici e prendersi del tempo per i propri interessi e attività. La consulenza con un professionista della salute mentale può aiutare con l'adattamento e l'affrontamento.