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クッシング症候群

概要

クッシング症候群は、体内に長期間にわたってコルチゾールホルモンが多すぎる状態です。これは、体がコルチゾールを過剰に産生すること、またはコルチゾールと同様に体に影響を与えるグルココルチコイドと呼ばれる薬を服用することによって起こる可能性があります。コルチゾールが多すぎると、クッシング症候群の主な症状のいくつか、つまり肩甲骨間の脂肪の隆起、丸顔、皮膚のピンク色または紫色の線状皮膚萎縮などが現れる可能性があります。クッシング症候群は、高血圧や骨粗鬆症を引き起こすこともあります。場合によっては、2型糖尿病を引き起こすこともあります。クッシング症候群の治療法は、体内のコルチゾールレベルを下げ、症状を改善することができます。治療開始が早ければ早いほど、回復の可能性が高まります。

症状

クッシング症候群の症状は、余剰コルチゾールの量によって異なります。

・体の幹に体重増加が見られ、腕や脚は細くなる。 ・顔に体重増加が見られる。これは満月様顔貌と呼ばれることがある。 ・肩甲骨の間に脂肪の塊ができる。これはバッファロー瘤と呼ばれることがある。 ・腹部、臀部、大腿部、胸部、脇の下にピンク色または紫色の妊娠線ができる。 ・皮膚が薄く、弱くなり、傷つきやすい。 ・傷の治りが遅い。 ・にきび。顔や体に太く濃い毛が生える。これは多毛症と呼ばれる。 ・月経不順または月経停止。性欲減退。 ・生殖能力の低下。 ・勃起障害。極度の疲労感。 ・筋肉の衰弱。 ・うつ病、不安、易怒性。 ・感情のコントロールが難しい。 ・集中困難または記憶障害。 ・不眠症。 ・高血圧。 ・頭痛。 ・感染症。 ・皮膚の黒ずみ。 ・骨粗鬆症(骨粗鬆症により骨折につながる可能性がある)。 ・小児における発育阻害。

喘息、関節炎、炎症性腸疾患などの健康問題の治療のためにグルココルチコイド薬を服用している場合、特にクッシング症候群の症状がある場合は、医療提供者に連絡してください。

医師に相談するタイミング

クッシング症候群の症状がある場合は、特に喘息、関節炎、炎症性腸疾患などの健康問題の治療にグルココルチコイド薬を服用している場合は、医療提供者に連絡してください。

原因

副腎内分泌系には、副腎と下垂体があります。下垂体からの信号は、副腎にコルチゾールを生成するよう指示します。下垂体は、体内に適切な量のコルチゾールがあるかどうかを認識します。

クッシング症候群は、体内にコルチゾールが多すぎることによって引き起こされます。コルチゾールは、副腎で生成されるホルモンです。ストレスへの体の反応を助け、炎症の軽減、心臓と血管の正常な機能維持、血糖値のコントロール、体のエネルギー源としての食物利用など、その他多くの重要な役割を果たします。

クッシング症候群は、グルココルチコイド薬の服用によって起こる可能性があります。これらは、関節リウマチ、ループス、喘息などの炎症性疾患の治療によく使用されます。背部や関節の痛みや怪我、多くの皮膚の発疹は、グルココルチコイドで治療される場合があります。また、移植後の新しい臓器の拒絶反応を阻止するためにも使用される場合があります。

グルココルチコイドは、経口摂取、注射、皮膚への塗布、または吸入器による肺への吸入など、さまざまな方法で摂取できます。グルココルチコイドのいずれの形態も、大量に長期間摂取すると、クッシング症候群を引き起こす可能性があります。

下垂体で生成されるホルモンが、体のコルチゾール産生量を制御します。これは、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)と呼ばれます。一部の腫瘍はACTHを生成し、コルチゾールを増加させ、クッシング症候群を引き起こす可能性があります。副腎の問題もコルチゾールに影響を与え、クッシング症候群を引き起こす可能性があります。

クッシング症候群がこのように発生する場合、原因としては以下が考えられます。

  • ACTH産生下垂体腺腫。 下垂体腺腫は、下垂体に発生する腫瘍です。脳の底部にあり、通常は癌ではありません。これらの腫瘍は、過剰なACTHを生成することがあります。これにより、副腎は余分なコルチゾールを生成します。クッシング症候群がこのように発生する場合は、クッシング病と呼ばれます。女性に多く見られ、内因性クッシング症候群の最も一般的なタイプです。
  • 異所性ACTH産生腫瘍。 まれに、過剰なACTHを生成する腫瘍が、通常はACTHを生成しない臓器に発生します。これは、異所性ACTH産生と呼ばれます。これにより、体内のコルチゾールが過剰になります。これらの腫瘍は癌性である場合もありますが、必ずしもそうではありません。通常は、肺、膵臓、甲状腺、または胸腺に見られます。
  • 副腎腫瘍または疾患。 副腎の問題により、コルチゾールが過剰に生成される可能性があります。最も一般的なのは、副腎の外側に発生する副腎腺腫と呼ばれる腫瘍です。これらの腫瘍は癌ではなく、コルチゾールを過剰に生成するのは一部だけです。

副腎の外側に発生する癌性腫瘍である副腎皮質癌はまれです。しかし、コルチゾールを生成し、クッシング症候群を引き起こす可能性があります。ときに、コルチゾールを生成する複数の塊が副腎に発生し、クッシング症候群を引き起こすことがあります。これは、副腎結節性過形成と呼ばれます。

  • 家族性クッシング症候群。 まれに、ホルモンを生成する内分泌腺に腫瘍が発生する傾向を遺伝的に受け継ぐ人がいます。これらの腫瘍がACTHまたはコルチゾールを生成すると、クッシング症候群が発生する可能性があります。

副腎腫瘍または疾患。 副腎の問題により、コルチゾールが過剰に生成される可能性があります。最も一般的なのは、副腎の外側に発生する副腎腺腫と呼ばれる腫瘍です。これらの腫瘍は癌ではなく、コルチゾールを過剰に生成するのは一部だけです。

副腎の外側に発生する癌性腫瘍である副腎皮質癌はまれです。しかし、コルチゾールを生成し、クッシング症候群を引き起こす可能性があります。ときに、コルチゾールを生成する複数の塊が副腎に発生し、クッシング症候群を引き起こすことがあります。これは、副腎結節性過形成と呼ばれます。

合併症

治療を受けないと、クッシング症候群は、以下の合併症を引き起こす可能性があります。

  • 骨粗鬆症と呼ばれる骨の減少。骨折につながる可能性があります。
  • 2型糖尿病。
  • 重篤または複数の感染症。
  • 筋肉量の減少と筋力低下。
診断

クッシング症候群になる最も一般的な原因は、グルココルチコイド薬の服用です。医療提供者は、患者が服用している薬(錠剤、注射薬、クリーム、吸入薬など)をすべて調べて、症候群を引き起こす可能性のある薬を服用していないかを確認できます。服用している場合は、他の検査は必要ありません。

クッシング症候群が体によるコルチゾール過剰産生によって引き起こされる場合、診断が困難になる可能性があります。これは、他の病気にも同様の症状があるためです。クッシング症候群の診断には、長く複雑なプロセスになる場合があります。ホルモン疾患を専門とする医師(内分泌専門医)に診てもらう必要があります。

内分泌専門医は、身体検査を行い、丸顔、首の後ろの盛り上がり、薄くてアザができやすい皮膚、妊娠線など、クッシング症候群の兆候を探します。

グルココルチコイド薬を使用していない場合は、次の検査によってクッシング症候群の原因を特定できる可能性があります。

  • **尿検査と血液検査。**これらの検査では、ホルモンレベルを測定し、体がコルチゾールを過剰に産生しているかどうかを確認します。尿検査では、24時間分の尿を採取するよう求められる場合があります。尿と血液のサンプルから、コルチゾール、ACTH、その他のホルモンが測定されます。

    医療提供者は、他の検査も推奨する場合があります。これらの検査では、ホルモン薬を使用してコルチゾールを誘発または遮断する前後のコルチゾールレベルを測定します。

  • **唾液検査。**コルチゾールレベルは通常、1日の間に上昇と下降を繰り返します。クッシング症候群のない人の場合、夕方はコルチゾールが低下します。夜に採取した少量の唾液サンプルのコルチゾールレベルを調べることで、医療チームはコルチゾールレベルが高すぎるかどうかを確認できます。

  • **画像検査。**CTまたはMRIスキャンでは、下垂体と副腎の画像を撮影し、腫瘍などの異常がないかを確認できます。

  • **下垂体洞静脈サンプリング。**この検査は、クッシング症候群がACTH産生下垂体腺腫または他の臓器のACTH産生腫瘍によって引き起こされているかどうかを判断するのに役立ちます。この検査では、下垂体から血液を排出する静脈(下垂体洞静脈)から血液サンプルを採取します。

    検査中は、落ち着いて快適に過ごせるように静脈から薬剤を投与されます。細いチューブを鼠径部または首のあたりに挿入し、下垂体洞静脈に通して血液サンプルを採取します。もう1つの血液サンプルを前腕から採取します。その後、腫瘍により多くのACTHを産生させる薬剤を投与し、同じ部位から再び血液サンプルを採取します。次に、2つのサンプル部位間のACTHレベルを比較します。

    洞静脈サンプルのACTHレベルが高い場合、問題は下垂体から発生しています。洞静脈と前腕のACTHレベルが類似している場合、問題は下垂体以外にあります。

**尿検査と血液検査。**これらの検査では、ホルモンレベルを測定し、体がコルチゾールを過剰に産生しているかどうかを確認します。尿検査では、24時間分の尿を採取するよう求められる場合があります。尿と血液のサンプルから、コルチゾール、ACTH、その他のホルモンが測定されます。

医療提供者は、他の検査も推奨する場合があります。これらの検査では、ホルモン薬を使用してコルチゾールを誘発または遮断する前後のコルチゾールレベルを測定します。

**下垂体洞静脈サンプリング。**この検査は、クッシング症候群がACTH産生下垂体腺腫または他の臓器のACTH産生腫瘍によって引き起こされているかどうかを判断するのに役立ちます。この検査では、下垂体から血液を排出する静脈(下垂体洞静脈)から血液サンプルを採取します。

検査中は、落ち着いて快適に過ごせるように静脈から薬剤を投与されます。細いチューブを鼠径部または首のあたりに挿入し、下垂体洞静脈に通して血液サンプルを採取します。もう1つの血液サンプルを前腕から採取します。その後、腫瘍により多くのACTHを産生させる薬剤を投与し、同じ部位から再び血液サンプルを採取します。次に、2つのサンプル部位間のACTHレベルを比較します。

洞静脈サンプルのACTHレベルが高い場合、問題は下垂体から発生しています。洞静脈と前腕のACTHレベルが類似している場合、問題は下垂体以外にあります。

治療

クッシング症候群の治療は、体内のコルチゾール量を下げることを目的としています。最適な治療法は、症候群の原因によって異なります。選択肢には以下が含まれます。

長期にわたってグルココルチコイド薬を服用することがクッシング症候群の原因となっている場合、担当医は、服用量を減らすことで症状をコントロールできる場合があります。これは、薬を服用する理由となる病状を管理しながら、時間をかけて慎重に行われます。グルココルチコイド薬の服用量を減らす、または服用を中止する際は、自己判断で行わないでください。必ず担当医の指示に従ってください。

これらの薬剤を急に中止すると、体内のコルチゾール量が少なすぎる状態になる可能性があります。薬剤を徐々に減らすことで、体が健康的な量のコルチゾールを生成できるようになります。

クッシング症候群が腫瘍によって引き起こされている場合、担当医は手術による腫瘍摘出を推奨する場合があります。下垂体腫瘍は、しばしば神経外科医によって摘出され、手術は鼻腔内で行われる場合があります。体内の他の部位にあるACTH産生腫瘍は、通常の外科手術またはより小さな切開による低侵襲的手法で摘出される場合があります。

ACTH産生腫瘍が見つからない場合、または腫瘍を完全に摘出できず、クッシング症候群が続く場合は、担当医は副腎摘出術を推奨する場合があります。これは両側副腎摘出術と呼ばれます。この処置により、体内のコルチゾール過剰産生がすぐに停止します。両方の副腎が摘出された後、コルチゾールとアルドステロン(もう一つの副腎ホルモン)を生涯にわたって補充する薬を服用する必要がある場合があります。

副腎腫瘍は、腹部または背部への切開によって摘出できます。多くの場合、良性の副腎腫瘍は低侵襲的手法で摘出できます。

クッシング症候群の手術後、体内のACTH産生量が不足します。体内に適切な量のコルチゾールを供給するために、コルチゾール補充薬を服用する必要があります。ほとんどの場合、体は再び十分なコルチゾールを産生し始め、担当医は補充薬を徐々に減らすことができます。内分泌専門医は、血液検査を使用して、コルチゾール薬の必要性とその中止時期を判断するのに役立てる場合があります。

このプロセスには、6ヶ月から1年以上かかる場合があります。クッシング症候群の患者の中には、生涯にわたって補充薬を服用する必要がある人もいます。

下垂体腫瘍を完全に摘出できない場合は、手術と併せて放射線療法が必要になる場合があります。手術ができない患者にも放射線療法が用いられる場合があります。

放射線は、6週間かけて少量ずつ照射するか、一度に高線量の放射線を照射することができます。いずれの場合も、担当医は、他の組織への放射線被ばくを減らす方法で処置を計画できます。

手術と放射線療法が効果がない場合、または選択肢としてない場合は、コルチゾールレベルを制御するために薬剤を使用できます。また、クッシング症候群で非常に重症の患者には、手術前に薬剤を使用する場合もあります。これにより、疾患の症状を改善し、手術のリスクを軽減できます。クッシング症候群の薬物療法は、治療法ではなく、コルチゾール過剰によるすべての症状を完全に改善するとは限りません。

副腎におけるコルチゾール産生を制御するための薬剤には、ケトコナゾール、オシロドロスタット(イストリサ)、ミトタン(リソドレン)、レボケトコナゾール(レコルレブ)、メチラポン(メトピロン)などがあります。

ミフェプリストン(コルリム、ミフェプレックス)は、2型糖尿病または高血糖を有するクッシング症候群患者に対して承認されています。ミフェプリストンは、体内のコルチゾール産生量を下げることはありませんが、組織におけるコルチゾールの作用を阻害します。

パシレオチド(シグニフォア)は、1日2回注射で投与されます。腫瘍からのACTH産生量を低下させることで、コルチゾールレベルを低下させます。他の薬剤も開発中です。

腫瘍またはその治療によって、下垂体または副腎が他のホルモンを過剰に産生しなくなる場合があります。このような場合は、担当医がホルモン補充療法を推奨する場合があります。

住所: 506/507, 1st Main Rd, Murugeshpalya, K R Garden, Bengaluru, Karnataka 560075

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