Zespół Digeorge'A (Zespół Delecji 22q11.2)

Zespół DiGeorge'a, znany również jako zespół delecji 22q11.2, to schorzenie spowodowane brakiem małej części chromosomu 22. Ta delecja powoduje nieprawidłowy rozwój kilku układów ciała.

Termin zespół delecji 22q11.2 obejmuje terminy, które kiedyś uważano za odrębne schorzenia. Terminy te obejmują zespół DiGeorge'a, zespół velocardiofacialny (vel-oh-kar-dee-oh-fay-shell) i inne schorzenia spowodowane tym samym brakiem części chromosomu 22. Objawy mogą się jednak nieznacznie różnić.

Problemy medyczne często związane z zespołem delecji 22q11.2 obejmują wady serca, obniżoną odporność, rozszczep podniebienia, powikłania wynikające z niskiego poziomu wapnia, różne problemy z oczami i choroby autoimmunologiczne. Powikłania obejmują również utratę słuchu, różnice w budowie szkieletu, różnice w budowie nerek i narządów płciowych oraz opóźniony rozwój z problemami behawioralnymi i emocjonalnymi.

Liczba i nasilenie objawów związanych z zespołem delecji 22q11.2 są zmienne. Prawie wszyscy chorzy na ten zespół wymagają leczenia specjalistów z różnych dziedzin.

Objawy zespołu DiGeorge'a mogą się różnić w zależności od tego, które układy ciała są dotknięte i jak poważne są problemy. Niektóre objawy mogą być widoczne już przy urodzeniu, ale inne mogą pojawić się później, w niemowlęctwie, w dzieciństwie lub w wieku dorosłym.

Objawy zespołu DiGeorge'a mogą obejmować:

• Problemy z sercem, takie jak wady budowy serca i naczyń krwionośnych, szmery serca i siny odcień skóry spowodowany złym krążeniem krwi, znany również jako sinica.
• Częste infekcje.
• Charakterystyczne rysy twarzy, takie jak niedorozwój żuchwy, odstające uszy, szeroko rozstawione oczy, opadające powieki i powiększony czubek nosa. Może również występować asymetryczna mimika płaczu. Polega to na niedostatecznym rozwoju mięśni po jednej stronie ust, co powoduje opadanie tej strony ust podczas płaczu, chociaż twarz w spoczynku wygląda symetrycznie.
• Szczelina podniebienia lub inne problemy z podniebieniem.
• Trudności z karmieniem, nieprawidłowa przybieranie na wadze lub problemy żołądkowe.
• Utrata słuchu.
• Słaby tonus mięśni.
• Problemy z nerkami.
• Zaburzenia widzenia i inne problemy z oczami.
• Niski poziom wapnia we krwi.
• Skolioza.

Inne objawy mogą obejmować:

• Opóźnienie wzrostu.
• Opóźnienie rozwoju, takie jak opóźnienia w przewracaniu się, siadaniu lub innych kamieniach milowych u niemowląt.
• Opóźniony rozwój mowy lub mowa nosowa.
• Opóźnienia w uczeniu się lub niepełnosprawność intelektualna.
• Problemy z zachowaniem.

Inne schorzenia mogą powodować objawy podobne do zespołu delecji 22q11.2. Ważne jest, aby szybko uzyskać prawidłową diagnozę, jeśli Twoje dziecko wykazuje którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Pracownicy służby zdrowia mogą podejrzewać zespół delecji 22q11.2:

• Przy urodzeniu. Jeśli poważny problem z sercem, rozszczep podniebienia lub inne objawy typowe dla zespołu delecji 22q11.2 są widoczne przy urodzeniu, testy zostaną prawdopodobnie przeprowadzone przed wypisaniem dziecka ze szpitala.
• Podczas wizyt kontrolnych u zdrowego dziecka. Choroby lub schorzenia typowe dla zespołu delecji 22q11.2 mogą stać się widoczne z czasem. Lekarz dziecka może zauważyć problemy podczas regularnie planowanych wizyt kontrolnych lub corocznych badań.

Każdy człowiek ma dwie kopie chromosomu 22 — jedną odziedziczoną od każdego z rodziców. Jeśli ktoś ma zespół DiGeorge'a, jednej kopii chromosomu 22 brakuje segmentu, który obejmuje szacunkowo od 30 do 40 genów. Wiele z tych genów nie zostało jednoznacznie zidentyfikowanych i nie jest dobrze poznanych. Obszar chromosomu 22, który uległ delecji, znany jest jako 22q11.2.

Delecja genów z chromosomu 22 zwykle zachodzi jako losowe zdarzenie w plemniku ojca lub w komórce jajowej matki. Lub może wystąpić wcześnie, gdy dziecko się rozwija. Rzadko delecja jest przekazywana dziecku od rodzica, który również ma delecję w chromosomie 22, ale może mieć mniej lub łagodne objawy.

Dzieci, którym brakuje części chromosomu 22, a konkretnie regionu znanego jako 22q11.2, są najbardziej narażone na zespół DiGeorge'a. Ta brakująca część powoduje nieprawidłowy rozwój kilku układów ciała.

Wada serca (VSD) to wrodzona wada serca, polegająca na otworze w sercu obecnym od urodzenia. Otwór znajduje się między dolnymi komorami serca (prawą i lewą komorą). Pozwala on na cofanie się krwi bogatej w tlen do płuc, zamiast pompowania jej do reszty ciała.

W przetrwałym pniu tętniczym z serca wychodzi jeden duży pień naczyniowy zamiast dwóch oddzielnych. Zazwyczaj występuje również otwór w przegrodzie między dolnymi komorami serca, zwanymi komorami. Otwór ten nazywany jest wadą przegrody międzykomorowej. W przetrwałym pniu tętniczym krew bogata w tlen (czerwona) i krew uboga w tlen (niebieska) mieszają się. Krew zmieszana jest pokazana na fioletowo. Nie zawiera wystarczającej ilości tlenu dla potrzeb organizmu.

Tetralogia Fallota to kombinacja czterech zmian w sercu obecnych od urodzenia. Występuje otwór w sercu, zwany wadą przegrody międzykomorowej. Występuje również zwężenie zastawki płucnej lub innego obszaru wzdłuż drogi między sercem a płucami. Zwężenie zastawki płucnej nazywa się zwężeniem płucnym. Główna tętnica ciała, zwana aortą, jest przemieszczona. Ściana dolnej prawej komory serca jest pogrubiona, stan ten nazywany jest przerostową prawą komorą. Tetralogia Fallota zmienia sposób przepływu krwi przez serce i do reszty ciała.

Cztery małe gruczoły przytarczyczne, położone w pobliżu tarczycy, wytwarzają parathormon. Hormon ten odgrywa rolę w kontrolowaniu poziomu minerałów, wapnia i fosforu w organizmie.

Rozszczep podniebienia to otwór lub rozszczep w podniebieniu, który powstaje, gdy tkanka nie zamyka się całkowicie podczas rozwoju w łonie matki przed urodzeniem. Rozszczep podniebienia często obejmuje rozszczep wargi górnej (rozszczep wargi), ale może wystąpić bez wpływu na wargę.

Układ limfatyczny jest częścią układu odpornościowego organizmu, który chroni przed infekcjami i chorobami. Układ limfatyczny obejmuje śledzionę, grasice, węzły chłonne i naczynia chłonne, a także migdałki i trzeci migdałek.

Fragmenty chromosomu 22 brakujące w zespole DiGeorge'a wpływają na rozwój kilku układów ciała. W rezultacie stan ten może powodować kilka błędów podczas rozwoju płodu.

• Problemy z sercem. Zespół delecji 22q11.2 często powoduje problemy z sercem, które mogą prowadzić do zbyt małej ilości krwi bogatej w tlen. Na przykład problemy mogą obejmować otwór między dolnymi komorami serca, znany również jako wada przegrody międzykomorowej. Lub może istnieć tylko jeden duży pień naczyniowy zamiast dwóch naczyń wychodzących z serca, znany również jako przetrwały pień tętniczy. Lub mogą występować cztery problemy ze strukturą serca, znane również jako tetralogia Fallota.
• Niedoczynność przytarczyc. Cztery gruczoły przytarczyczne w szyi regulują poziom wapnia i fosforu w organizmie. Zespół delecji 22q11.2 może powodować, że gruczoły przytarczyczne są mniejsze niż zwykle i wytwarzają zbyt mało parathormonu. Prowadzi to do niedoczynności przytarczyc. Stan ten powoduje niski poziom wapnia i wysoki poziom fosforu we krwi.
• Dysfunkcja grasicy. Grasica, która znajduje się pod mostkiem, to miejsce, w którym dojrzewają limfocyty T – rodzaj białych krwinek. Dojrzałe limfocyty T pomagają zwalczać infekcje. U dzieci z zespołem delecji 22q11.2 grasica może być mała lub jej może brakować. Prowadzi to do słabej odporności i częstych, ciężkich infekcji.
• Rozszczep podniebienia. Częstym schorzeniem zespołu delecji 22q11.2 jest rozszczep podniebienia, czyli otwór w podniebieniu, z rozszczepem wargi lub bez niego. Inne, mniej widoczne problemy ze strukturą podniebienia mogą utrudniać połykanie lub wydawanie niektórych dźwięków w mowie.
• Wyraźne cechy twarzy. U niektórych osób z zespołem delecji 22q11.2 może występować szereg charakterystycznych cech twarzy. Mogą one obejmować małe, nisko osadzone uszy, krótką szerokość szpary powiekowej, opadające powieki, stosunkowo długą twarz, powiększony czubek nosa (bulwiasty) lub krótki lub spłaszczony rowek w górnej wardze.
• Choroby autoimmunologiczne. Osoby z zespołem delecji 22q11.2 mogą również mieć zwiększone ryzyko wystąpienia chorób autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów lub choroba Gravesa-Basedowa.
• Inne problemy. Wiele schorzeń może być związanych z zespołem delecji 22q11.2, takich jak problemy ze słuchem, problemy z oczami i niewydolność nerek.

W niektórych przypadkach dotknięty rodzic może przekazać zespół DiGeorge'a dziecku. Jeśli martwisz się o rodzinną historię zespołu delecji 22q11.2 lub jeśli masz już dziecko z tym zespołem, możesz chcieć skonsultować się z lekarzem specjalizującym się w chorobach genetycznych. Lekarz ten nazywany jest genetykiem. Możesz też chcieć spotkać się z doradcą genetycznym, aby zaplanować przyszłe ciąże.

Diagnoza zespołu DiGeorge'a (zespół delecji 22q11.2) opiera się przede wszystkim na badaniu laboratoryjnym, które może wykryć delecję w chromosomie 22. Lekarz opiekujący się Państwa dzieckiem prawdopodobnie zleci to badanie, jeśli dziecko ma:

• Połączenie problemów lub schorzeń medycznych sugerujących zespół delecji 22q11.2.
• Problem z sercem, ponieważ niektóre wady serca są często związane z zespołem delecji 22q11.2.

W niektórych przypadkach dziecko może mieć połączenie objawów sugerujących zespół delecji 22q11.2, ale badanie laboratoryjne nie wskazuje na brak części chromosomu 22.

Chociaż nie ma lekarstwa na zespół DiGeorge'a (zespół delecji 22q11.2), leczenie zazwyczaj pozwala skorygować poważne problemy, takie jak wady serca lub rozszczep podniebienia. Inne problemy zdrowotne, a także problemy rozwojowe, psychiczne lub behawioralne, można leczyć lub monitorować w razie potrzeby.

Leczenie i terapia zespołu delecji 22q11.2 mogą obejmować leczenie:

• Niedoczynność przytarczyc. Przyjmowanie suplementów wapnia i witaminy D zgodnie z zaleceniami lekarza często pozwala kontrolować niedoczynność przytarczyc. W niektórych przypadkach mogą być również zalecane inne suplementy.
• Wady serca. Większość wad serca związanych z zespołem delecji 22q11.2 wymaga operacji wkrótce po urodzeniu w celu naprawy serca i poprawy dopływu natlenionej krwi.
• Ograniczona czynność grasicy. Jeśli dziecko ma pewną czynność grasicy, infekcje mogą być częste, ale niekoniecznie ciężkie. Zazwyczaj są to infekcje takie jak przeziębienia i infekcje ucha, leczone tak samo jak u każdego dziecka. Większość dzieci z ograniczoną czynnością grasicy przestrzega standardowego harmonogramu szczepień. U większości dzieci, u których grasica została umiarkowanie uszkodzona, czynność układu odpornościowego poprawia się wraz z wiekiem.
• Ciężka dysfunkcja grasicy. Jeśli uszkodzenie grasicy jest ciężkie lub grasica nie istnieje, dziecko jest narażone na ryzyko wielu ciężkich infekcji. Leczenie może wymagać przeszczepu tkanki grasicy i wyspecjalizowanych komórek z szpiku kostnego lub wyspecjalizowanych komórek krwi zwalczających choroby.
• Rozszczep podniebienia. Rozszczep podniebienia lub inne nietypowe cechy podniebienia i wargi zazwyczaj można naprawić chirurgicznie.
• Rozwój ogólny. Dziecko prawdopodobnie skorzysta z różnych terapii, w tym logopedii, terapii zajęciowej i terapii rozwojowej. W USA programy wczesnej interwencji oferujące tego rodzaju terapię są zazwyczaj dostępne za pośrednictwem wojewódzkiego lub powiatowego wydziału zdrowia.
• Leczenie innych schorzeń. Schorzenia te mogą obejmować problemy z karmieniem i wzrostem, problemy ze słuchem lub wzrokiem oraz inne schorzenia.

Ponieważ zespół delecji 22q11.2 może prowadzić do wielu problemów, w diagnozowaniu konkretnych schorzeń, zalecaniu leczenia i zapewnianiu opieki prawdopodobnie pomoże kilku specjalistów. Zespół ten będzie się zmieniał wraz ze zmieniającymi się potrzebami dziecka.

Specjaliści w zespole opieki nad dzieckiem mogą obejmować tych i innych specjalistów, w razie potrzeby:

• Specjalista zdrowia dzieci, zwany również pediatrą.
• Specjalista chorób dziedzicznych, zwany również genetykiem.
• Specjalista chorób serca, zwany również kardiologiem.
• Specjalista chorób układu odpornościowego, zwany również immunologiem.
• Specjalista chorób ucha, nosa i gardła, zwany również laryngologiem (ENT).
• Specjalista chorób zakaźnych.
• Specjalista chorób hormonalnych, zwany również endokrynologiem.
• Chirurg specjalizujący się w leczeniu takich schorzeń jak rozszczep podniebienia, zwany również chirurgiem szczękowo-twarzowym.
• Chirurg specjalizujący się w korygowaniu wad serca, zwany również chirurgiem kardiotorakoidalnym.
• Terapeuta zajęciowy, aby rozwijać praktyczne, codzienne umiejętności.
• Logopeda, aby poprawić zdolność mówienia.
• Terapeuta rozwojowy, aby rozwijać zachowania i umiejętności społeczne odpowiednie do wieku.
• Specjalista zdrowia psychicznego, taki jak psychiatra dziecięcy lub psycholog.

Wychowywanie dziecka z zespołem DiGeorge'a (zespół delecji 22q11.2) jest trudne. Możesz mieć do czynienia z wieloma problemami zdrowotnymi i leczeniem. Aby zaspokoić potrzeby dziecka i własne, zapytaj zespół opieki zdrowotnej o organizacje, które oferują materiały edukacyjne, grupy wsparcia i inne zasoby dla rodziców dzieci z zespołem delecji 22q11.2.