Что такое фенилкетонурия? Симптомы, причины и лечение

Фенилкетонурия, обычно называемая ФКУ, — это редкое генетическое заболевание, при котором ваш организм не может должным образом расщеплять аминокислоту под названием фенилаланин. Эта аминокислота содержится во многих богатых белками продуктах, таких как мясо, яйца и молочные продукты.

При ФКУ фенилаланин накапливается в крови и может повредить мозг, если его не лечить. Хорошая новость заключается в том, что при раннем выявлении с помощью скрининга новорожденных и надлежащего диетического лечения люди с ФКУ могут жить совершенно нормальной, здоровой жизнью.

Что такое фенилкетонурия?

ФКУ возникает, когда в вашем организме отсутствует или очень мало фермента, называемого фенилаланингидроксилазой. Представьте этот фермент как специального работника, чья задача — превращать фенилаланин в другую аминокислоту, тирозин, которую ваш организм может безопасно использовать.

Без достаточного количества этого фермента фенилаланин накапливается в вашем кровотоке и тканях. Высокий уровень фенилаланина токсичен для клеток головного мозга, особенно в младенчестве и детстве, когда мозг еще развивается.

ФКУ встречается примерно у 1 из 10 000–15 000 новорожденных в США. Она присутствует с рождения и требует пожизненного лечения, но при надлежащем уходе она не должна ограничивать ваши достижения в жизни.

Какие симптомы фенилкетонурии?

Дети, рожденные с ФКУ, обычно выглядят совершенно нормальными при рождении. Однако симптомы могут развиться в течение первых нескольких месяцев, если заболевание не обнаружено и не лечится.

Вот ранние признаки, которые могут появиться у младенцев с нелеченой ФКУ:

• Интеллектуальная недостаточность, которая становится более очевидной со временем
• Задержка развития сидения, ползания или ходьбы
• Поведенческие проблемы, такие как гиперактивность или агрессия
• Судороги или тремор
• Кожные высыпания или экзема
• Затхлый или мышиный запах изо рта, кожи или мочи
• Светлый цвет кожи и волос из-за снижения выработки меланина
• Маленький размер головы по сравнению с другими детьми того же возраста

Затхлый запах возникает потому, что избыток фенилаланина превращается в другие соединения, которые ваш организм выводит с мочой и потом. Эти симптомы полностью предотвратимы, если ФКУ обнаружена рано и правильно лечится.

В некоторых случаях у людей может быть более легкая форма ФКУ, которая не вызывает серьезных симптомов, но все же требует контроля за диетой. Вот почему скрининг новорожденных так важен для выявления всех форм заболевания.

Какие существуют типы фенилкетонурии?

ФКУ — это не просто одно заболевание, а несколько связанных расстройств, которые влияют на то, как ваш организм перерабатывает фенилаланин. Основное различие между типами заключается в том, сколько ферментативной активности остается в вашем организме.

Классическая ФКУ — это наиболее тяжелая форма, при которой у вас мало или совсем нет активности фермента фенилаланингидроксилазы. Людям с классической ФКУ необходимо соблюдать очень строгую диету с низким содержанием фенилаланина в течение всей жизни.

Легкая ФКУ или не-ФКУ гиперфенилаланинемия возникает, когда у вас сохраняется некоторая ферментативная активность. Вам могут потребоваться изменения в диете, но они обычно менее строгие, чем те, которые требуются при классической ФКУ.

Существует также редкая форма, называемая злокачественной ФКУ или атипичной ФКУ, которая связана с проблемами с другими ферментами, необходимыми для переработки кофактора, который помогает фенилаланингидроксилазе работать. Этот тип сложнее лечить, и он может не так хорошо реагировать на одни только диетические изменения.

Что вызывает фенилкетонурию?

ФКУ вызывается изменениями (мутациями) в гене PAH, который содержит инструкции по созданию фермента фенилаланингидроксилазы. Вы наследуете это генетическое заболевание от своих родителей.

Чтобы у вас развилась ФКУ, вам нужно унаследовать две копии мутированного гена, по одной от каждого родителя. Это называется аутосомно-рецессивным наследованием. Если вы унаследовали только одну мутированную копию, вы являетесь носителем, но у вас самой ФКУ не будет.

Когда оба родителя являются носителями, каждая беременность имеет 25% вероятности рождения ребенка с ФКУ, 50% вероятности рождения ребенка-носителя и 25% вероятности рождения ребенка без мутаций. Носители обычно не имеют симптомов и нормального уровня фенилаланина.

Было идентифицировано более 1000 различных мутаций в гене PAH. Некоторые мутации полностью устраняют ферментативную активность, в то время как другие снижают ее в разной степени, что объясняет, почему тяжесть ФКУ может отличаться у разных людей.

Когда следует обратиться к врачу по поводу фенилкетонурии?

В большинстве развитых стран всех новорожденных обследуют на ФКУ в течение первых нескольких дней жизни, поэтому вы обычно узнаете о заболевании до появления симптомов. Если ваш ребенок получит положительный результат теста, вас немедленно направят к специалисту.

Вам следует немедленно связаться со своим врачом, если у вашего ребенка появятся какие-либо признаки задержки развития, изменения в поведении или характерный затхлый запах, особенно если скрининг новорожденных не проводился или если вы обеспокоены результатами теста.

Взрослым с ФКУ необходимо регулярное наблюдение в течение всей жизни. Обратитесь к врачу, если у вас возникли проблемы с поддержанием диеты, изменения настроения или проблемы с концентрацией внимания, так как это может указывать на то, что уровень фенилаланина слишком высок.

Женщинам с ФКУ, которые планируют беременность, необходимо особое медицинское внимание. Высокий уровень фенилаланина во время беременности может навредить развивающемуся ребенку, даже если у ребенка нет ФКУ.

Какие факторы риска фенилкетонурии?

Основным фактором риска ФКУ является наличие родителей, которые оба являются носителями мутаций в гене PAH. Поскольку ФКУ наследуется, ваш генетический фон играет наиболее важную роль в определении вашего риска.

В некоторых этнических группах наблюдается более высокий уровень носителей ФКУ. Заболевание чаще встречается у людей европейского происхождения и реже — у людей африканского, латиноамериканского или азиатского происхождения, хотя оно может встречаться в любой этнической группе.

Географические факторы также могут влиять на риск. В некоторых популяциях, которые исторически были изолированы, таких как население Ирландии, наблюдается более высокий уровень носителей из-за того, что генетики называют «эффектом основателя».

Наличие семейного анамнеза ФКУ или родство с человеком, страдающим этим заболеванием, увеличивает вероятность того, что вы являетесь носителем. Генетическое консультирование может помочь вам понять ваш личный риск и варианты планирования семьи.

Какие возможные осложнения фенилкетонурии?

Когда ФКУ правильно контролируется с рождения, большинство осложнений можно полностью предотвратить. Однако, если ФКУ не лечится или плохо контролируется, она может привести к серьезным долгосрочным проблемам.

Наиболее серьезным осложнением является умственная отсталость, которая может быть тяжелой и необратимой, если высокий уровень фенилаланина сохраняется в период раннего развития головного мозга. Это обычно происходит, когда ФКУ не обнаруживается или не лечится в первые несколько месяцев жизни.

Вот другие потенциальные осложнения неконтролируемой ФКУ:

• Поведенческие и психиатрические проблемы, включая СДВГ, тревогу и депрессию
• Судорожные расстройства, которые могут быть трудно контролировать
• Тремор и другие двигательные нарушения
• Задержка роста и меньший, чем в среднем, размер тела
• Проблемы с кожей, включая экзему и высыпания
• В редких случаях пороки сердца
• Проблемы с костями и повышенный риск переломов

Даже при хорошем контроле диеты у некоторых взрослых с ФКУ могут наблюдаться незначительные когнитивные эффекты или изменения настроения, если их уровень фенилаланина не оптимален. Регулярный мониторинг помогает предотвратить эти проблемы.

Синдром материнской ФКУ — это серьезная проблема для женщин с ФКУ, которые беременны. Высокий уровень фенилаланина может вызывать врожденные дефекты, умственную отсталость и проблемы с сердцем у ребенка, независимо от того, есть ли у ребенка ФКУ.

Как диагностируется фенилкетонурия?

ФКУ в основном диагностируется с помощью скрининга новорожденных, который включает забор небольшого образца крови из пятки вашего ребенка в течение первых 24–48 часов после рождения. Этот тест измеряет уровень фенилаланина в крови.

Если первоначальный скрининг показывает повышенный уровень фенилаланина, проводятся дополнительные тесты для подтверждения диагноза. К ним могут относиться повторные анализы крови, анализы мочи и генетические тесты для выявления специфических мутаций.

Врачи также измеряют уровень тирозина и вычисляют соотношение фенилаланин-тирозин, что помогает определить тяжесть заболевания и определить тактику лечения. Иногда проводятся тесты для прямого измерения ферментативной активности.

В редких случаях, когда скрининг новорожденных не проводился или был неинформативным, ФКУ может быть диагностирована позже, когда появятся симптомы. Анализы крови и мочи могут обнаружить повышенный уровень фенилаланина в любом возрасте.

Генетическое консультирование и обследование семьи могут быть рекомендованы для выявления носителей и предоставления информации для принятия решений по планированию семьи в будущем.

Какое лечение фенилкетонурии?

Основным методом лечения ФКУ является соблюдение тщательно спланированной диеты с низким содержанием фенилаланина в течение всей жизни. Это означает ограничение или исключение продуктов с высоким содержанием белка, поскольку белок содержит фенилаланин.

Вы будете работать с диетологом, специализирующимся на ФКУ, чтобы составить план питания, который удовлетворяет все ваши потребности в питательных веществах, поддерживая уровень фенилаланина в безопасном диапазоне. Это обычно включает в себя употребление в основном фруктов, овощей и специальных продуктов с низким содержанием белка.

Специальные медицинские смеси и добавки являются важной частью лечения ФКУ. Они обеспечивают белок, витамины и минералы, необходимые вам, без фенилаланина. Многие люди с ФКУ полагаются на эти смеси в качестве основного источника белка.

Регулярные анализы крови необходимы для контроля уровня фенилаланина и корректировки диеты по мере необходимости. Эти анализы могут проводиться еженедельно в младенчестве, а затем реже, когда вы становитесь старше и ваши уровни стабилизируются.

Некоторые люди с более легкими формами ФКУ могут получить пользу от приема сапроптерина (Куван), который может помочь увеличить активность оставшегося фермента. Однако это лекарство не подходит для всех и обычно используется вместе с диетическим лечением.

Для людей с наиболее тяжелыми формами ФКУ проводятся исследования новых методов лечения, таких как ферментная заместительная терапия и генная терапия, хотя они еще не широко доступны.

Как контролировать ФКУ дома?

Контроль ФКУ дома требует тщательного планирования и внимания к деталям, но со временем это становится рутиной. Главное — научиться читать этикетки продуктов и понимать, какие продукты можно есть.

Ведите пищевой дневник, чтобы отслеживать потребление фенилаланина и выявлять закономерности, если ваш уровень в крови повышается. Многие люди находят полезными приложения для смартфонов для расчета содержания фенилаланина в продуктах.

Запасите свою кухню продуктами, подходящими для ФКУ, такими как хлеб, макароны и мука с низким содержанием белка. Многие специализированные пищевые компании производят продукты, специально разработанные для людей с ФКУ, которые имеют приятный вкус и облегчают планирование питания.

Готовьте еду заранее, когда это возможно, и всегда держите под рукой безопасные закуски. Это помогает предотвратить ситуации, когда вас могут соблазнить продукты, которые могут повысить уровень фенилаланина.

Регулярно принимайте медицинские смеси или добавки, даже если вам не нравится их вкус. Они обеспечивают необходимые питательные вещества, которые вы не можете получить из своей ограниченной диеты.

Как подготовиться к приему врача?

Перед приемом соберите свои последние результаты анализов крови и пищевой дневник, если вы его ведете. Эта информация поможет вашей медицинской бригаде понять, насколько хорошо работает ваш текущий план лечения.

Запишите любые симптомы, которые вы испытывали, изменения в аппетите или трудности с диетой. Даже небольшие изменения могут быть важны для эффективного контроля ФКУ.

Подготовьте список вопросов о вашем лечении, например, могут ли быть полезны какие-либо изменения в вашей диете или есть ли новые варианты лечения, которые вы должны рассмотреть.

Если вы планируете беременность, принимаете новые лекарства или сталкиваетесь с серьезными жизненными изменениями, обсудите это со своей медицинской бригадой. Они могут помочь вам скорректировать план лечения.

Возьмите с собой члена семьи или друга, если вам нужна поддержка, особенно если вы обсуждаете сложные решения по лечению или если вы чувствуете себя подавленными из-за контроля над своим состоянием.

Какова основная информация о фенилкетонурии?

ФКУ — это серьезное генетическое заболевание, но это также одно из наиболее успешно лечимых наследственных заболеваний, если его обнаружить рано. При надлежащем диетическом лечении и медицинском уходе люди с ФКУ могут жить совершенно нормальной, здоровой жизнью.

Самое важное, что нужно помнить, это то, что раннее выявление и постоянное лечение имеют решающее значение. Благодаря программам скрининга новорожденных большинство детей с ФКУ выявляются и лечатся до того, как произойдет какой-либо ущерб.

Хотя соблюдение диеты с низким содержанием фенилаланина требует обязательств и планирования, это вполне осуществимо при правильной поддержке и ресурсах. Многие люди с ФКУ делают успешную карьеру, создают семьи и принимают полное участие во всех аспектах жизни.

Если у вас или у кого-то из ваших близких ФКУ, помните, что вы не одиноки. Существуют отличные сети поддержки, специализированные медицинские работники и постоянно совершенствующиеся варианты лечения, которые помогут вам процветать.

Часто задаваемые вопросы о фенилкетонурии

Могут ли люди с ФКУ когда-нибудь есть обычную пищу?

Люди с ФКУ могут есть много «обычных» продуктов, но им нужно быть разборчивыми в источниках белка. Большинство фруктов и овощей подходят, и существуют специально приготовленные версии хлеба, макарон и других основных продуктов с низким содержанием белка. Хотя они не могут есть продукты с высоким содержанием белка, такие как мясо, рыба, яйца и молочные продукты, в обычных количествах, они часто могут употреблять небольшие, отмеренные порции в зависимости от их индивидуальной переносимости.

Можно ли вылечить ФКУ?

В настоящее время ФКУ неизлечима, но она хорошо поддается лечению. Диета с низким содержанием фенилаланина и медицинское лечение могут полностью предотвратить серьезные осложнения, связанные с этим заболеванием. Ученые работают над потенциальными методами лечения, включая генную терапию и ферментную заместительную терапию, но они все еще находятся на стадии эксперимента.

Могут ли женщины с ФКУ иметь здоровых детей?

Да, женщины с ФКУ могут иметь здоровых детей, но это требует очень тщательного планирования и медицинского наблюдения. Им необходимо достичь и поддерживать очень низкий уровень фенилаланина до зачатия и на протяжении всей беременности. Это обычно означает соблюдение еще более строгой диеты, чем обычно, но при правильном лечении риск врожденных дефектов может быть значительно снижен.

Влияет ли ФКУ на продолжительность жизни?

При правильном лечении с рождения ФКУ не оказывает существенного влияния на продолжительность жизни. Люди с хорошо контролируемой ФКУ могут жить так же долго, как и все остальные. Ключ к успеху — это поддержание хорошего контроля за диетой и регулярный медицинский мониторинг в течение всей жизни.

Что произойдет, если человек с ФКУ случайно съест продукт с высоким содержанием белка?

Случайное употребление продуктов с высоким содержанием фенилаланина не вызовет немедленного вреда, но может временно повысить уровень фенилаланина в крови. Это может вызвать кратковременные симптомы, такие как трудности с концентрацией внимания, изменения настроения или головные боли. Важно вернуться к правильной диете и сообщить об этом своей медицинской бригаде, которая может порекомендовать дополнительный мониторинг крови.