Что такое даклизумаб: применение, дозировка, побочные эффекты и многое другое

Даклизумаб — это рецептурный препарат, который использовался для лечения рассеянного склероза (РС) путем уменьшения воспаления в головном и спинном мозге. Этот препарат действовал, блокируя определенные сигналы иммунной системы, которые способствуют приступам РС.

Однако даклизумаб был добровольно отозван с рынка в 2018 году из-за серьезных проблем с безопасностью. Хотя он показал многообещающие результаты в лечении РС, редкие, но тяжелые проблемы с печенью привели к его прекращению во всем мире.

Что такое даклизумаб?

Даклизумаб был биологическим препаратом, специально разработанным для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза. Он относился к классу препаратов, называемых моноклональными антителами, которые представляют собой лабораторно созданные белки, нацеленные на определенные части вашей иммунной системы.

Препарат вводился в виде ежемесячной подкожной инъекции, как правило, в бедро, живот или плечо. Он продавался под торговым названием Zinbryta и считался препаратом второй линии для пациентов с РС, которые плохо реагировали на другие лекарства.

В отличие от некоторых методов лечения РС, которые широко подавляют вашу иммунную систему, даклизумаб действовал более избирательно. Он нацеливался на определенный белок, называемый CD25, на определенных иммунных клетках, стремясь уменьшить аутоиммунные атаки, которые повреждают нервные волокна при РС.

Для чего использовался даклизумаб?

Даклизумаб в основном назначался взрослым с рецидивирующими формами рассеянного склероза. Это включает рецидивирующе-ремиттирующий РС и вторично-прогрессирующий РС с рецидивами, состояния, при которых пациенты испытывают периоды новых симптомов, за которыми следует частичное или полное выздоровление.

Ваш врач мог бы рассмотреть возможность назначения даклизумаба, если у вас были частые рецидивы РС, несмотря на использование других методов лечения, изменяющих течение заболевания. Он часто предназначался для пациентов, у которых наблюдалась прорывная активность заболевания при лечении первой линии, такой как интерфероны или глатирамера ацетат.

Препарат не был одобрен для лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза, при котором симптомы неуклонно ухудшаются без четких рецидивов. Он также не подходил пациентам с определенными заболеваниями печени или тем, кто подвержен высокому риску проблем с печенью.

Как действует даклизумаб?

Даклизумаб действовал путем блокирования специфического рецептора, называемого CD25, на активированных Т-клетках, которые являются белыми кровяными клетками, играющими ключевую роль в аутоиммунных атаках. Блокируя этот рецептор, препарат предотвращал размножение этих вредных иммунных клеток и атаку здоровой нервной ткани.

Представьте себе, что это как установка замка на двери, которую воспалительные клетки используют для проникновения в ваш мозг и спинной мозг. Когда даклизумаб блокировал рецептор CD25, он также увеличивал количество естественных киллеров, что помогало более эффективно регулировать иммунный ответ.

Этот целенаправленный подход делал даклизумаб умеренно сильным по сравнению с другими препаратами для лечения рассеянного склероза. Он был более избирательным, чем широкие иммунодепрессанты, но все равно требовал тщательного мониторинга из-за его влияния на функцию иммунной системы.

Как следует принимать даклизумаб?

Даклизумаб вводили в виде подкожной инъекции один раз в четыре недели. Стандартная доза составляла 150 мг, вводимая с помощью предварительно заполненного шприца, который вы или медицинский работник вводили под кожу.

Места инъекций чередовались между бедром, животом или плечом, чтобы предотвратить раздражение кожи. Вы могли принимать препарат независимо от приема пищи, так как еда не влияла на то, как ваш организм усваивал лекарство.

Перед началом лечения ваш врач проводил анализы крови для проверки функции печени. Регулярный мониторинг продолжался на протяжении всего лечения, при этом анализы крови обычно проводились ежемесячно для выявления каких-либо признаков проблем с печенью.

Препарат необходимо было хранить в холодильнике и доводить до комнатной температуры перед инъекцией. Каждая доза поставлялась в одноразовом предварительно заполненном шприце, который вы должны были безопасно утилизировать после использования.

Как долго следует принимать даклизумаб?

Продолжительность лечения даклизумабом варьировалась в зависимости от того, насколько хорошо вы реагировали на препарат и испытывали ли вы какие-либо побочные эффекты. Большинство пациентов, которым лечение приносило пользу, продолжали его неопределенно долго, так как прекращение приема могло привести к возобновлению активности РС.

Ваш врач регулярно оценивал вашу реакцию с помощью МРТ и неврологических осмотров, как правило, каждые 6–12 месяцев. Если у вас возникали новые обострения или ухудшение состояния, несмотря на лечение, ваш врач мог рассмотреть возможность перехода на другое лекарство от РС.

Однако лечение следовало немедленно прекратить, если у вас появлялись признаки проблем с печенью, такие как пожелтение кожи или глаз, темная моча или постоянная тошнота. Препарат в конечном итоге был снят с рынка из-за этих серьезных проблем с безопасностью, связанных с печенью.

Какие побочные эффекты даклизумаба?

Даклизумаб может вызывать различные побочные эффекты, от легких до тяжелых. Понимание этих потенциальных реакций помогало пациентам и врачам принимать обоснованные решения о лечении и контролировать наличие вызывающих беспокойство симптомов.

Наиболее распространенные побочные эффекты, как правило, были управляемыми и включали:

• Реакции кожи в местах инъекций, включая покраснение, отек или зуд
• Инфекции верхних дыхательных путей, такие как простуда или инфекции пазух
• Сыпь или раздражение кожи за пределами места инъекции
• Повышение уровня печеночных ферментов, обнаруженное при анализах крови
• Опухшие лимфатические узлы
• Гриппоподобные симптомы после инъекции

Более серьезные побочные эффекты требовали немедленной медицинской помощи и включали серьезные проблемы с печенью, которые могли быть опасными для жизни. Эти проблемы с печенью были основной причиной снятия препарата с рынка.

Редкие, но серьезные осложнения включали:

• Тяжелое воспаление печени, которое может привести к печеночной недостаточности
• Серьезные инфекции из-за подавления иммунной системы
• Тяжелые кожные реакции, требующие госпитализации
• Аутоиммунный энцефалит, редкое воспаление головного мозга
• Тяжелые аллергические реакции во время или после инъекции

Эти серьезные побочные эффекты, особенно проблемы с печенью, возникали у небольшого процента пациентов, но могли быть фатальными. Это привело к добровольному изъятию даклизумаба со всех рынков мира.

Кому не следует принимать даклизумаб?

Даклизумаб подходил не всем пациентам с рассеянным склерозом. Определенные медицинские состояния и обстоятельства делали препарат слишком рискованным или неподходящим для использования.

Вам не следовало принимать даклизумаб, если у вас было:

• Предшествующее заболевание печени или значительно повышенные печеночные ферменты
• Активные инфекции, особенно серьезные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции
• История тяжелых аллергических реакций на даклизумаб или его компоненты
• Ослабленная иммунная система из-за других заболеваний или лекарств
• Беременность или планы забеременеть во время лечения

Особая осторожность требовалась для пациентов с историей депрессии, аутоиммунными заболеваниями, помимо РС, или принимающих другие лекарства, которые могут повлиять на печень. Ваш врач тщательно изучил бы вашу историю болезни, прежде чем назначить даклизумаб.

Препарат также не рекомендовался пациентам старше 65 лет, так как данные о безопасности в этой возрастной группе были ограничены. Кормящим матерям рекомендовалось избегать приема препарата из-за потенциальных рисков для младенца.

Торговые наименования даклизумаба

Даклизумаб продавался под торговым названием Zinbryta для лечения рассеянного склероза. Это было основное коммерческое название, используемое в Соединенных Штатах, Европе и других странах, где он был одобрен.

Ранее в процессе разработки даклизумаб был также известен под торговым названием Zenapax, когда его использовали для предотвращения отторжения трансплантированных органов. Однако эта форма выпуска отличалась от версии для лечения РС и также была снята с производства.

Поскольку препарат был отозван с рынка, Zinbryta больше не доступен ни в одной аптеке или у поставщика медицинских услуг. Пациенты, принимавшие это лекарство, были переведены на альтернативные методы лечения РС.

Альтернативы даклизумабу

Поскольку даклизумаб больше не доступен, несколько других методов лечения, изменяющих течение заболевания, могут эффективно лечить рецидивирующие формы рассеянного склероза. Ваш врач поможет вам найти наиболее подходящую альтернативу, исходя из вашей конкретной ситуации.

Текущие альтернативы включают:

• Препараты интерферона, такие как Avonex, Rebif или Plegridy
• Глатирамера ацетат (Копаксон или Глатопа)
• Пероральные препараты, такие как финголимод (Гиленя) или диметилфумарат (Текфидера)
• Инфузионная терапия, такая как натализумаб (Тизабри) или окрелизумаб (Окревус)
• Более новые варианты, включая алемтузумаб (Лемтрада) или кладрибин (Мавенклад)

Каждая альтернатива имеет свои преимущества и риски, и ваш врач учтет такие факторы, как активность вашего заболевания, предыдущее лечение и история болезни. Цель состоит в том, чтобы найти лекарство, которое эффективно контролирует ваш РС, сводя к минимуму побочные эффекты.

Многие пациенты, принимавшие даклизумаб, успешно перешли на другие методы лечения с сохранением контроля над заболеванием. Ваша команда медицинских работников будет тесно сотрудничать с вами, чтобы обеспечить плавный переход и постоянное лечение вашего РС.

Является ли даклизумаб лучшим, чем другие препараты для лечения РС?

Даклизумаб показал многообещающую эффективность в клинических испытаниях по сравнению с интерфероном бета-1а, снижая частоту рецидивов и появление новых поражений головного мозга у многих пациентов. Однако его серьезный профиль безопасности в конечном итоге перевесил эти преимущества.

Исследования показали, что даклизумаб был более эффективным, чем некоторые методы лечения первой линии, в снижении активности заболевания. У пациентов часто наблюдалось меньше рецидивов и меньшее прогрессирование инвалидности по сравнению с теми, кто принимал препараты интерферона.

Несмотря на свою эффективность, отмена препарата из-за проблем с безопасностью для печени означает, что он больше не считается жизнеспособным вариантом. Современные методы лечения рассеянного склероза, такие как окрелизумаб или натализумаб, могут предлагать аналогичную или лучшую эффективность с более управляемыми профилями безопасности.

Ландшафт лечения рассеянного склероза значительно изменился с момента отмены даклизумаба. Новые лекарства часто обеспечивают отличный контроль над заболеванием с более понятными и более управляемыми профилями побочных эффектов, что делает их предпочтительными вариантами для большинства пациентов.

Часто задаваемые вопросы о даклизумабе

Безопасен ли даклизумаб для людей с проблемами печени?

Нет, даклизумаб не был безопасен для людей с ранее существовавшими проблемами с печенью. Препарат мог вызывать тяжелое воспаление и повреждение печени, что было основной причиной его отзыва с рынка.

Даже пациенты с нормальной функцией печени требовали ежемесячного мониторинга на предмет проблем с печенью во время приема даклизумаба. Те, у кого была какая-либо история заболеваний печени, не были кандидатами на это лечение из-за повышенного риска опасных для жизни осложнений.

Что делать, если я случайно использовал слишком много даклизумаба?

Если вы случайно получили дозу даклизумаба, превышающую предписанную, немедленно обратитесь к врачу или в службу скорой помощи. Передозировка может увеличить риск серьезных побочных эффектов, особенно проблем с печенью и тяжелых инфекций.

Специфического антидота от передозировки даклизумаба не существовало, поэтому лечение было сосредоточено на устранении симптомов и мониторинге осложнений. Ваш врач, вероятно, увеличит частоту анализов крови, чтобы следить за проблемами с печенью и другими серьезными побочными эффектами.

Что делать, если я пропустил дозу даклизумаба?

Если вы пропустили запланированную ежемесячную инъекцию даклизумаба, как можно скорее свяжитесь со своим лечащим врачом, чтобы перенести ее. Эффективность препарата зависела от поддержания стабильного уровня в вашей системе.

Ваш врач определит наилучшее время для следующей дозы, основываясь на том, как долго прошло с момента вашей последней инъекции. Как правило, вы получите пропущенную дозу как можно скорее, а затем продолжите свой обычный ежемесячный график.

Когда можно прекратить прием даклизумаба?

Поскольку даклизумаб был снят с производства, все пациенты уже прекратили прием этого препарата. Отзыв был осуществлен из-за проблем с безопасностью, в частности, серьезных проблем с печенью, которые могли быть опасными для жизни.

Если вы ранее принимали даклизумаб, ваш врач помог бы вам перейти на альтернативное лечение РС. Прекращение приема любого препарата для лечения РС требует тщательного медицинского наблюдения, чтобы предотвратить реактивацию заболевания и обеспечить непрерывную защиту.

Можно ли принимать даклизумаб во время беременности?

Даклизумаб не рекомендовался во время беременности из-за потенциальных рисков для развивающегося ребенка. Препарат мог повлиять на развитие иммунной системы плода и потенциально вызвать осложнения.

Женщинам детородного возраста, принимающим даклизумаб, рекомендовалось использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение нескольких месяцев после его прекращения. Если беременность наступала во время приема препарата, немедленная консультация с медицинскими работниками была необходима для оценки рисков и преимуществ.