Čo je daklizumab: Použitie, dávkovanie, vedľajšie účinky a ďalšie

Daklizumab bol liek na predpis, ktorý sa používal na liečbu roztrúsenej sklerózy (RS) znížením zápalu v mozgu a mieche. Tento liek fungoval tak, že blokoval špecifické signály imunitného systému, ktoré prispievajú k atakom RS.

Daklizumab bol však v roku 2018 dobrovoľne stiahnutý z trhu z dôvodu vážnych bezpečnostných obáv. Hoci vykazoval sľubné výsledky pri liečbe RS, zriedkavé, ale závažné problémy s pečeňou viedli k jeho celosvetovému ukončeniu.

Čo je daklizumab?

Daklizumab bol biologický liek špeciálne navrhnutý na liečbu relapsujúcich foriem roztrúsenej sklerózy. Patril do skupiny liekov nazývaných monoklonálne protilátky, čo sú proteíny vyrobené v laboratóriu, ktoré sa zameriavajú na špecifické časti vášho imunitného systému.

Liečivo sa podávalo ako mesačná injekcia pod kožu, zvyčajne do stehna, brucha alebo hornej časti ramena. Bol uvádzaný na trh pod obchodným názvom Zinbryta a považoval sa za liečbu druhej línie pre pacientov s RS, ktorí dobre nereagovali na iné lieky.

Na rozdiel od niektorých liečebných postupov RS, ktoré rozsiahlo potláčajú váš imunitný systém, daklizumab pôsobil selektívnejšie. Zameriaval sa na špecifický proteín nazývaný CD25 na určitých imunitných bunkách s cieľom znížiť autoimunitné ataky, ktoré poškodzujú nervové vlákna pri RS.

Na čo sa daklizumab používal?

Daklizumab sa predpisoval predovšetkým dospelým s relapsujúcimi formami roztrúsenej sklerózy. To zahŕňa relapsujúco-remitentnú RS a sekundárne progresívnu RS s relapsami, stavy, pri ktorých pacienti zažívajú obdobia nových príznakov, po ktorých nasleduje čiastočné alebo úplné zotavenie.

Váš lekár mohol zvážiť daklizumab, ak ste mali časté relapsy RS napriek používaniu iných terapií modifikujúcich ochorenie. Často bol vyhradený pre pacientov, ktorí zaznamenali prelomovú aktivitu ochorenia pri liečbe prvej línie, ako sú interferóny alebo glatiramer acetát.

Liečivo nebolo schválené pre primárnu progresívnu SM, kde sa príznaky neustále zhoršujú bez zreteľných relapsov. Nebolo vhodné ani pre pacientov s určitými ochoreniami pečene alebo pre tých, ktorí majú vysoké riziko problémov s pečeňou.

Ako Daclizumab funguje?

Daclizumab fungoval tak, že blokoval špecifický receptor nazývaný CD25 na aktivovaných T-bunkách, čo sú biele krvinky, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu pri autoimunitných útokoch. Blokovaním tohto receptora liek zabránil týmto škodlivým imunitným bunkám v rozmnožovaní a útočení na zdravé nervové tkanivo.

Predstavte si to ako umiestnenie zámku na dvere, ktoré zápalové bunky používajú na vstup do vášho mozgu a miechy. Keď daclizumab blokoval receptor CD25, zvýšil sa aj počet prirodzených zabíjačských buniek, čo pomohlo efektívnejšie regulovať imunitnú odpoveď.

Tento cielený prístup urobil daclizumab stredne silným v porovnaní s inými liekmi na SM. Bol selektívnejší ako rozsiahle imunosupresíva, ale stále si vyžadoval starostlivé monitorovanie v dôsledku jeho účinkov na funkciu imunitného systému.

Ako sa má Daclizumab užívať?

Daclizumab sa podával ako subkutánna injekcia raz za štyri týždne. Štandardná dávka bola 150 mg, podávaná pomocou predplnenej injekčnej striekačky, ktorú by ste si vy alebo zdravotnícky pracovník vpichli pod kožu.

Miesto vpichu sa striedalo medzi stehnom, bruchom alebo hornou časťou ramena, aby sa zabránilo podráždeniu kože. Liek ste mohli užívať s jedlom alebo bez jedla, pretože jedlo neovplyvňovalo, ako vaše telo absorbovalo liek.

Pred začatím liečby by vám lekár urobil krvné testy na kontrolu funkcie pečene. Pravidelné monitorovanie pokračovalo počas celej liečby, pričom krvné testy sa zvyčajne robili mesačne, aby sa sledovali akékoľvek príznaky problémov s pečeňou.

Liečivo sa muselo skladovať v chladničke a pred injekciou sa malo nechať zohriať na izbovú teplotu. Každá dávka bola v jednorazovej predplnenej injekčnej striekačke, ktorú ste po použití bezpečne zlikvidovali.

Ako dlho by sa mal daclizumab užívať?

Dĺžka liečby daclizumabom sa líšila v závislosti od toho, ako dobre ste reagovali na liek a či ste zaznamenali nejaké vedľajšie účinky. Väčšina pacientov, ktorí mali z liečby prospech, v nej pokračovala neurčito, pretože jej zastavenie by mohlo viesť k návratu aktivity SM.

Váš lekár by pravidelne hodnotil vašu odpoveď pomocou MRI skenov a neurologických vyšetrení, zvyčajne každých 6 až 12 mesiacov. Ak ste zaznamenali nové relapsy alebo zhoršenie zdravotného postihnutia napriek liečbe, váš lekár by mohol zvážiť prechod na iný liek na SM.

Liečba by sa však okamžite zastavila, ak by sa u vás objavili príznaky problémov s pečeňou, ako je zožltnutie kože alebo očí, tmavý moč alebo pretrvávajúca nevoľnosť. Liek bol nakoniec stiahnutý z trhu z dôvodu týchto závažných bezpečnostných obáv súvisiacich s pečeňou.

Aké sú vedľajšie účinky daclizumabu?

Daclizumab mohol spôsobiť rôzne vedľajšie účinky, od miernych až po závažné. Pochopenie týchto potenciálnych reakcií pomohlo pacientom a lekárom robiť informované rozhodnutia o liečbe a sledovať znepokojujúce príznaky.

Najčastejšie vedľajšie účinky boli vo všeobecnosti zvládnuteľné a zahŕňali:

• Kožné reakcie v mieste vpichu, vrátane začervenania, opuchu alebo svrbenia
• Infekcie horných dýchacích ciest, ako je prechladnutie alebo infekcie dutín
• Vyrážka alebo podráždenie kože mimo miesta vpichu
• Zvýšené pečeňové enzýmy zistené krvnými testami
• Opuchnuté lymfatické uzliny
• Príznaky podobné chrípke po injekcii

Závažnejšie vedľajšie účinky si vyžadovali okamžitú lekársku pomoc a zahŕňali závažné problémy s pečeňou, ktoré by mohli byť život ohrozujúce. Tieto problémy s pečeňou boli hlavným dôvodom, prečo bol liek stiahnutý z trhu.

Zriedkavé, ale závažné komplikácie zahŕňali:

• Závažný zápal pečene, ktorý by mohol viesť k zlyhaniu pečene
• Závažné infekcie v dôsledku potlačenia imunitného systému
• Závažné kožné reakcie vyžadujúce hospitalizáciu
• Autoimunitná encefalitída, zriedkavý zápal mozgu
• Závažné alergické reakcie počas alebo po injekcii

Tieto závažné vedľajšie účinky, najmä problémy s pečeňou, sa vyskytli u malého percenta pacientov, ale mohli byť fatálne. To viedlo k dobrovoľnému stiahnutiu daklizumabu zo všetkých trhov na celom svete.

Kto by nemal užívať daklizumab?

Daklizumab nebol vhodný pre každého s roztrúsenou sklerózou. Určité zdravotné stavy a okolnosti urobili liek príliš riskantným alebo nevhodným na použitie.

Nemali by ste užívať daklizumab, ak ste mali:

• Existujúce ochorenie pečene alebo významne zvýšené pečeňové enzýmy
• Aktívne infekcie, najmä závažné bakteriálne, vírusové alebo plesňové infekcie
• Históriu závažných alergických reakcií na daklizumab alebo jeho zložky
• Kompromitovaný imunitný systém z iných stavov alebo liekov
• Tehotenstvo alebo plány otehotnieť počas liečby

Osobitná opatrnosť bola potrebná u pacientov s anamnézou depresie, autoimunitných ochorení okrem RS alebo u tých, ktorí užívali iné lieky, ktoré by mohli ovplyvniť pečeň. Váš lekár by starostlivo preskúmal vašu anamnézu pred predpísaním daklizumabu.

Liečivo sa neodporúčalo ani pacientom starším ako 65 rokov, pretože údaje o bezpečnosti v tejto vekovej skupine boli obmedzené. Dojčiace matky boli poučené, aby sa lieku vyhýbali z dôvodu potenciálneho rizika pre dojča.

Značky daklizumabu

Daklizumab sa uvádzal na trh pod obchodným názvom Zinbryta na liečbu roztrúsenej sklerózy. Toto bolo primárne obchodné meno používané v Spojených štátoch, Európe a ďalších krajinách, kde bol schválený.

Skôr vo svojom vývoji bol daclizumab známy aj pod obchodným názvom Zenapax, keď sa používal na prevenciu odmietnutia transplantovaného orgánu. Táto formulácia sa však líšila od verzie pre SM a bola tiež stiahnutá z predaja.

Keďže liek bol stiahnutý z trhu, Zinbryta už nie je dostupná v žiadnej lekárni ani u poskytovateľa zdravotnej starostlivosti. Pacienti, ktorí užívali tento liek, prešli na alternatívnu liečbu SM.

Alternatívy daclizumabu

Keďže daclizumab už nie je dostupný, niekoľko ďalších terapií modifikujúcich ochorenie môže účinne liečiť relapsujúce formy roztrúsenej sklerózy. Váš lekár vám môže pomôcť nájsť najvhodnejšiu alternatívu na základe vašej konkrétnej situácie.

Medzi súčasné alternatívy patria:

• Interferónové lieky ako Avonex, Rebif alebo Plegridy
• Glatiramer acetát (Copaxone alebo Glatopa)
• Perorálne lieky ako fingolimod (Gilenya) alebo dimetylfumarát (Tecfidera)
• Infúzne terapie ako natalizumab (Tysabri) alebo ocrelizumab (Ocrevus)
• Novšie možnosti vrátane alemtuzumabu (Lemtrada) alebo kladribínu (Mavenclad)

Každá alternatíva má svoje vlastné výhody a riziká a váš lekár zohľadní faktory ako aktivita vášho ochorenia, predchádzajúca liečba a osobná anamnéza. Cieľom je nájsť liek, ktorý účinne kontroluje vašu SM a zároveň minimalizuje vedľajšie účinky.

Mnohí pacienti, ktorí užívali daclizumab, úspešne prešli na inú liečbu s pokračujúcou kontrolou ochorenia. Váš zdravotnícky tím s vami bude úzko spolupracovať, aby zabezpečil plynulý prechod a priebežnú liečbu vašej SM.

Je daclizumab lepší ako iné lieky na SM?

Daclizumab preukázal sľubnú účinnosť v klinických štúdiách v porovnaní s interferónom beta-1a, pričom u mnohých pacientov znížil mieru relapsov a nové lézie v mozgu. Jeho závažný bezpečnostný profil však nakoniec prevážil tieto výhody.

Štúdie naznačili, že daclizumab bol účinnejší ako niektoré liečby prvej línie pri znižovaní aktivity ochorenia. Pacienti často zaznamenali menej relapsov a menšie progresie invalidity v porovnaní s tými, ktorí užívali lieky s interferónom.

Napriek svojej účinnosti, stiahnutie lieku z dôvodu obáv o bezpečnosť pečene znamená, že sa už nepovažuje za životaschopnú možnosť. Súčasné liečby SM, ako je ocrelizumab alebo natalizumab, môžu ponúknuť podobnú alebo lepšiu účinnosť s zvládnuteľnejšími bezpečnostnými profilmi.

Prostredie liečby SM sa od stiahnutia daclizumabu výrazne vyvinulo. Novšie lieky často poskytujú vynikajúcu kontrolu ochorenia s lepšie pochopenými a zvládnuteľnejšími profilmi vedľajších účinkov, čo z nich robí preferované možnosti pre väčšinu pacientov.

Často kladené otázky o daclizumabe

Je daclizumab bezpečný pre ľudí s problémami s pečeňou?

Nie, daclizumab nebol bezpečný pre ľudí s už existujúcimi problémami s pečeňou. Liek mohol spôsobiť závažný zápal a poškodenie pečene, čo bol hlavný dôvod jeho stiahnutia z trhu.

Dokonca aj pacienti s normálnou funkciou pečene vyžadovali mesačné monitorovanie problémov s pečeňou počas užívania daclizumabu. Tí, ktorí mali akúkoľvek anamnézu ochorenia pečene, neboli kandidátmi na túto liečbu z dôvodu zvýšeného rizika život ohrozujúcich komplikácií.

Čo mám robiť, ak som omylom použil príliš veľa daclizumabu?

Ak ste omylom dostali viac ako predpísanú dávku daclizumabu, okamžite kontaktujte svojho lekára alebo pohotovostnú službu. Predávkovanie by mohlo zvýšiť riziko závažných vedľajších účinkov, najmä problémov s pečeňou a závažných infekcií.

Neexistovalo žiadne špecifické antidotum na predávkovanie daclizumabom, takže liečba sa zameriavala na zvládanie príznakov a monitorovanie komplikácií. Váš lekár by pravdepodobne zvýšil frekvenciu krvných testov, aby sledoval problémy s pečeňou a iné závažné vedľajšie účinky.

Čo mám robiť, ak vynechám dávku daclizumabu?

Ak ste vynechali plánovanú mesačnú injekciu daklizumabu, kontaktujte svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti čo najskôr, aby ste si ju preplánovali. Účinnosť lieku závisela od udržiavania konzistentných hladín vo vašom systéme.

Váš lekár by určil najlepší čas pre vašu ďalšiu dávku na základe toho, ako dlho uplynulo od vašej poslednej injekcie. Vo všeobecnosti by ste dostali vynechanú dávku čo najskôr a potom by ste pokračovali vo svojom pravidelnom mesačnom rozvrhu.

Kedy môžem prestať užívať daklizumab?

Keďže daklizumab bol stiahnutý z trhu, všetci pacienti už prestali užívať tento liek. Stiahnutie bolo implementované z dôvodu obáv o bezpečnosť, najmä závažných problémov s pečeňou, ktoré by mohli byť život ohrozujúce.

Ak ste predtým užívali daklizumab, váš lekár by vám pomohol prejsť na alternatívnu liečbu SM. Zastavenie akejkoľvek liečby SM vyžaduje starostlivý lekársky dohľad, aby sa zabránilo reaktivácii ochorenia a zabezpečila sa nepretržitá ochrana.

Môžem užívať daklizumab počas tehotenstva?

Daklizumab sa neodporúčal počas tehotenstva z dôvodu potenciálnych rizík pre vyvíjajúce sa dieťa. Liek by mohol ovplyvniť vývoj imunitného systému plodu a potenciálne spôsobiť komplikácie.

Ženám v plodnom veku, ktoré užívali daklizumab, sa odporúčalo používať účinnú antikoncepciu počas liečby a niekoľko mesiacov po jej ukončení. Ak by počas užívania lieku došlo k tehotenstvu, okamžitá konzultácia s poskytovateľmi zdravotnej starostlivosti bola nevyhnutná na posúdenie rizík a prínosov.