Що таке фенілкетонурія? Симптоми, причини та лікування

Фенілкетонурія, яку часто називають ФКУ, – це рідкісне генетичне захворювання, при якому організм не може належним чином розщеплювати амінокислоту, що називається фенілаланіном. Ця амінокислота міститься у багатьох продуктах, багатих на білок, таких як м'ясо, яйця та молочні продукти.

У людей з ФКУ фенілаланін накопичується в крові та може пошкоджувати мозок, якщо його не лікувати. Гарна новина полягає в тому, що завдяки ранньому виявленню за допомогою скринінгу новонароджених та правильному харчуванню люди з ФКУ можуть жити повноцінним, здоровим життям.

Що таке фенілкетонурія?

ФКУ виникає, коли організму не вистачає або є дуже мало ферменту, який називається фенілаланінгідроксилаза. Уявіть цей фермент як спеціального працівника, робота якого полягає в перетворенні фенілаланіну на іншу амінокислоту, тирозин, яку організм може безпечно використовувати.

Без достатньої кількості цього ферменту фенілаланін накопичується в крові та тканинах. Високий рівень фенілаланіну токсичний для клітин мозку, особливо в період немовлят та дитинства, коли мозок ще розвивається.

ФКУ вражає приблизно 1 з 10 000–15 000 новонароджених у Сполучених Штатах. Вона присутня з народження та потребує довічного лікування, але при належному догляді вона не повинна обмежувати ваші досягнення в житті.

Які симптоми фенілкетонурії?

Немовлята, народжені з ФКУ, зазвичай виглядають цілком здоровими при народженні. Однак симптоми можуть розвинутися протягом перших кількох місяців, якщо захворювання не виявлено та не лікується.

Ось ранні ознаки, які можуть з'явитися у немовлят з нелікованою ФКУ:

• Інтелектуальна недостатність, яка стає більш очевидною з часом
• Затримка розвитку сидіння, повзання або ходьби
• Проблеми поведінки, такі як гіперактивність або агресія
• Судоми або тремор
• Висипи на шкірі або екзема
• Запах цвілі або миші з дихання, шкіри або сечі
• Світлий колір шкіри та волосся через зниження вироблення меланіну
• Маленький розмір голови порівняно з іншими дітьми їхнього віку

Запах цвілі виникає тому, що надлишок фенілаланіну перетворюється на інші сполуки, які організм виводить через сечу та піт. Ці симптоми повністю запобігаються, коли ФКУ виявляється рано та належним чином контролюється.

В деяких випадках у людей може бути більш легка форма ФКУ, яка не викликає серйозних симптомів, але все ще потребує моніторингу дієти. Ось чому скринінг новонароджених настільки важливий для виявлення всіх форм захворювання.

Які типи фенілкетонурії?

ФКУ – це не просто одне захворювання, а насправді включає кілька пов'язаних розладів, які впливають на те, як організм переробляє фенілаланін. Основна відмінність між типами полягає в тому, наскільки ферментативна активність залишається в організмі.

Класична ФКУ є найважчою формою, при якій у вас мало або зовсім немає активності ферменту фенілаланінгідроксилази. Людям з класичною ФКУ необхідно дотримуватися дуже суворої низькофенилаланінової дієти протягом усього життя.

Легка ФКУ або не-ФКУ гіперфенілаланінемія виникає, коли у вас залишається деяка ферментативна активність. Вам можуть знадобитися зміни в дієті, але вони зазвичай менш обмежувальні, ніж ті, що потрібні для класичної ФКУ.

Існує також рідкісна форма, яка називається злоякісною ФКУ або атиповою ФКУ, яка пов'язана з проблемами з іншими ферментами, необхідними для переробки кофактора, який допомагає фенілаланінгідроксилазі працювати. Цей тип складніше лікувати, і він може не так добре реагувати на зміни дієти.

Що викликає фенілкетонурію?

ФКУ викликається змінами (мутаціями) в гені PAH, який містить інструкції для виробництва ферменту фенілаланінгідроксилази. Ви успадковуєте це генетичне захворювання від своїх батьків.

Щоб розвинути ФКУ, вам потрібно успадкувати дві копії мутованого гена, по одній від кожного з батьків. Це називається аутосомно-рецесивним успадкуванням. Якщо ви успадкуєте лише одну мутовану копію, ви є носієм, але самі не матимете ФКУ.

Коли обидва батьки є носіями, кожна вагітність має 25% шансів призвести до дитини з ФКУ, 50% шансів мати дитину-носія та 25% шансів мати дитину без мутацій. Носії зазвичай не мають симптомів та нормального рівня фенілаланіну.

Виявлено понад 1000 різних мутацій у гені PAH. Деякі мутації повністю усувають ферментативну активність, тоді як інші зменшують її в різному ступені, що пояснює, чому тяжкість ФКУ може відрізнятися у різних людей.

Коли звертатися до лікаря з приводу фенілкетонурії?

У більшості розвинених країн усіх новонароджених перевіряють на ФКУ протягом перших кількох днів життя, тому ви зазвичай дізнаєтеся про захворювання до появи симптомів. Якщо ваш малюк отримає позитивний результат тесту, вас негайно направлять до спеціаліста.

Вам слід негайно звернутися до свого лікаря, якщо ваша дитина проявляє будь-які ознаки затримки розвитку, змін поведінки або характерного запаху цвілі, особливо якщо скринінг новонароджених не проводився або якщо ви стурбовані результатами тесту.

Дорослим з ФКУ потрібен регулярний моніторинг протягом усього життя. Зверніться до свого лікаря, якщо у вас виникають проблеми з дотриманням дієти, зміни настрою або проблеми з концентрацією уваги, оскільки це може вказувати на те, що ваш рівень фенілаланіну занадто високий.

Жінкам з ФКУ, які планують завагітніти, потрібна особлива медична допомога. Високий рівень фенілаланіну під час вагітності може завдати шкоди дитині, яка розвивається, навіть якщо дитина не має ФКУ.

Які фактори ризику фенілкетонурії?

Основним фактором ризику ФКУ є наявність батьків, які обидва є носіями мутацій у гені PAH. Оскільки ФКУ успадковується, ваш генетичний фон відіграє найважливішу роль у визначенні вашого ризику.

Деякі етнічні групи мають більш високий відсоток носіїв ФКУ. Захворювання частіше зустрічається у людей європейського походження та рідше у людей африканського, іспанського або азіатського походження, хоча воно може виникати у будь-якій етнічній групі.

Географічні фактори також можуть впливати на ризик. Деякі популяції, які історично були ізольовані, такі як населення Ірландії, мають більш високий відсоток носіїв через те, що генетики називають «ефектом засновника».

Наявність сімейного анамнезу ФКУ або спорідненість з кимось, хто має це захворювання, збільшує вашу ймовірність бути носієм. Генетичне консультування може допомогти вам зрозуміти ваш особистий ризик та варіанти планування сім'ї.

Які можливі ускладнення фенілкетонурії?

Коли ФКУ належним чином контролюється з народження, більшості ускладнень можна повністю запобігти. Однак, якщо її не лікувати або погано контролювати, ФКУ може призвести до серйозних довгострокових проблем.

Найсерйознішим ускладненням є інтелектуальна недостатність, яка може бути важкою та незворотною, якщо високий рівень фенілаланіну зберігається під час раннього розвитку мозку. Це зазвичай відбувається, коли ФКУ не виявляється або не лікується протягом перших кількох місяців життя.

Ось інші потенційні ускладнення неконтрольованої ФКУ:

• Проблеми поведінки та психічні розлади, включаючи СДУГ, тривогу та депресію
• Судомні розлади, які можуть бути важкими для контролю
• Тремор та інші проблеми з рухами
• Затримка росту та менший, ніж середній, розмір тіла
• Проблеми зі шкірою, включаючи екзему та висипи
• Вроджені вади серця в рідкісних випадках
• Проблеми з кістками та підвищений ризик переломів

Навіть при хорошому контролі дієти деякі дорослі з ФКУ можуть відчувати незначні когнітивні ефекти або зміни настрою, якщо їх рівень фенілаланіну не оптимальний. Регулярний моніторинг допомагає запобігти цим проблемам.

Синдром материнської ФКУ є серйозною проблемою для жінок з ФКУ, які вагітніють. Високий рівень фенілаланіну може викликати вроджені вади, інтелектуальну недостатність та проблеми з серцем у дитини, незалежно від того, чи має дитина ФКУ.

Як діагностується фенілкетонурія?

ФКУ в основному діагностується за допомогою скринінгу новонароджених, який включає взяття невеликого зразка крові з п'ятки вашої дитини протягом перших 24–48 годин після народження. Цей тест вимірює рівень фенілаланіну в крові.

Якщо початковий скринінг показує підвищений рівень фенілаланіну, проводяться додаткові тести для підтвердження діагнозу. Вони можуть включати повторні аналізи крові, аналізи сечі та генетичні тести для ідентифікації конкретних мутацій.

Лікарі також вимірюють рівень тирозину та розраховують співвідношення фенілаланін-тирозин, що допомагає визначити тяжкість захворювання та керувати рішеннями щодо лікування. Іноді проводяться тести для безпосереднього вимірювання ферментативної активності.

У рідкісних випадках, коли скринінг новонароджених не проводився або був невпевненим, ФКУ може бути діагностовано пізніше, коли з'являються симптоми. Аналізи крові та сечі можуть виявити підвищений рівень фенілаланіну в будь-якому віці.

Генетичне консультування та тестування сім'ї можуть бути рекомендовані для ідентифікації носіїв та надання інформації для прийняття рішень щодо планування сім'ї в майбутньому.

Яке лікування фенілкетонурії?

Основним лікуванням ФКУ є дотримання ретельно спланованої низькофенилаланінової дієти протягом усього життя. Це означає обмеження або виключення продуктів, багатих на білок, оскільки білок містить фенілаланін.

Ви будете працювати з зареєстрованим дієтологом, який спеціалізується на ФКУ, щоб створити план харчування, який задовольняє всі ваші харчові потреби, одночасно підтримуючи рівень фенілаланіну в безпечному діапазоні. Це зазвичай включає вживання в основному фруктів, овочів та спеціальних низькобілкових продуктів.

Спеціальні медичні формули та добавки є важливими частинами лікування ФКУ. Вони забезпечують білок, вітаміни та мінерали, які вам потрібні, без фенілаланіну. Багато людей з ФКУ використовують ці формули як основне джерело білка.

Регулярні аналізи крові є важливими для моніторингу рівня фенілаланіну та корекції дієти за потреби. Ці тести можуть проводитися щотижня в немовлячому віці, а потім рідше, коли ви стаєте старшими та ваш рівень стабілізується.

Деякі люди з більш легкими формами ФКУ можуть отримати користь від препарату сапроптерин (Куван), який може допомогти збільшити активність залишкового ферменту. Однак цей препарат не працює для всіх і зазвичай використовується разом з дієтотерапією.

Для людей з найважчими формами ФКУ проводяться дослідження нових методів лікування, таких як ферментозамісна терапія та генна терапія, хоча вони ще не є широко доступними.

Як керувати ФКУ вдома?

Керування ФКУ вдома вимагає ретельного планування та уваги до деталей, але з практикою воно стає рутинним. Головне – навчитися читати етикетки продуктів та розуміти, які продукти безпечні для вживання.

Ведіть щоденник харчування, щоб відстежувати споживання фенілаланіну та допомогти ідентифікувати закономірності, якщо ваш рівень крові підвищується. Багато людей вважають корисним використання додатків для смартфонів для розрахунку вмісту фенілаланіну в продуктах.

Запасіть свою кухню продуктами, придатними для ФКУ, такими як низькобілковий хліб, макарони та борошно. Багато спеціалізованих харчових компаній виробляють продукти, спеціально розроблені для людей з ФКУ, які смакують чудово та полегшують планування харчування.

Готуйте їжу заздалегідь, коли це можливо, та завжди майте під рукою безпечні закуски. Це допомагає запобігти ситуаціям, коли вас може спокусити з'їсти продукти, які можуть підвищити рівень фенілаланіну.

Приймайте свою медичну формулу або добавки постійно, навіть якщо вам не подобається смак. Вони забезпечують необхідні поживні речовини, які ви не можете отримати лише з обмеженої дієти.

Як підготуватися до візиту до лікаря?

Перед візитом зберіть свої останні результати аналізів крові та щоденник харчування, якщо ви його ведете. Ця інформація допоможе вашій медичній команді зрозуміти, наскільки добре працює ваш поточний план лікування.

Запишіть будь-які симптоми, які ви відчували, зміни апетиту або труднощі, які ви маєте з дієтою. Навіть невеликі зміни можуть бути важливими для ефективного керування ФКУ.

Підготуйте список запитань щодо вашого лікування, таких як те, чи можуть бути корисними будь-які зміни вашої дієти, або чи є нові варіанти лікування, які ви повинні розглянути.

Якщо ви плануєте вагітність, приймаєте нові ліки або стикаєтеся з великими змінами в житті, обговоріть це зі своєю медичною командою. Вони можуть допомогти вам відповідним чином скоригувати план лікування.

Візьміть з собою члена сім'ї або друга, якщо вам потрібна підтримка, особливо якщо ви обговорюєте складні рішення щодо лікування або якщо ви відчуваєте перевантаження від керування своїм станом.

Який головний висновок щодо фенілкетонурії?

ФКУ – це серйозне генетичне захворювання, але це також одне з найбільш успішно лікованих спадкових захворювань, якщо його виявити рано. Завдяки правильному харчуванню та медичному догляду люди з ФКУ можуть жити повноцінним, здоровим життям.

Найважливіше пам'ятати, що раннє виявлення та постійне лікування мають велике значення. Завдяки програмам скринінгу новонароджених більшість немовлят з ФКУ виявляються та лікуються до того, як виникне будь-яка шкода.

Хоча дотримання низькофенилаланінової дієти вимагає відданості та планування, це цілком здійсненно за правильної підтримки та ресурсів. Багато людей з ФКУ роблять успішну кар'єру, мають сім'ї та повноцінно беруть участь у всіх аспектах життя.

Якщо у вас або когось із ваших близьких є ФКУ, пам'ятайте, що ви не самотні. Існують чудові мережі підтримки, спеціалізовані медичні працівники та постійно вдосконалюються варіанти лікування, які допоможуть вам процвітати.

Часті запитання щодо фенілкетонурії

Чи можуть люди з ФКУ коли-небудь їсти звичайну їжу?

Люди з ФКУ можуть їсти багато «звичайних» продуктів, але їм потрібно бути вибірковими щодо джерел білка. Більшість фруктів та овочів підходять, а також існують спеціально виготовлені низькобілкові версії хліба, макаронів та інших основних продуктів. Хоча вони не можуть їсти продукти з високим вмістом білка, такі як м'ясо, риба, яйця та молочні продукти, у звичайних кількостях, вони часто можуть вживати невеликі, виміряні порції залежно від їх індивідуальних рівнів толерантності.

Чи виліковна ФКУ?

На даний момент немає лікування ФКУ, але вона добре піддається лікуванню. Низькофенилаланінова дієта та медичне лікування можуть повністю запобігти серйозним ускладненням, пов'язаним із цим захворюванням. Вчені працюють над потенційними методами лікування, включаючи генну терапію та ферментозамісну терапію, але вони все ще експериментальні.

Чи можуть жінки з ФКУ мати здорових дітей?

Так, жінки з ФКУ можуть мати здорових дітей, але це вимагає дуже ретельного планування та медичного нагляду. Їм потрібно досягти та підтримувати дуже низький рівень фенілаланіну до зачаття та протягом всієї вагітності. Це зазвичай означає дотримання ще більш обмеженої дієти, ніж зазвичай, але при правильному управлінні ризик вроджених вад можна значно знизити.

Чи впливає ФКУ на тривалість життя?

При правильному лікуванні з народження ФКУ не впливає на тривалість життя. Люди з добре контрольованою ФКУ можуть жити так само довго, як і всі інші. Головне – підтримувати хороший контроль дієти та регулярний медичний моніторинг протягом усього життя.

Що станеться, якщо людина з ФКУ випадково з'їсть продукт з високим вмістом білка?

Випадкове вживання продуктів з високим вмістом фенілаланіну не завдасть негайної шкоди, але це може тимчасово підвищити рівень фенілаланіну в крові. Це може викликати короткочасні симптоми, такі як труднощі з концентрацією уваги, зміни настрою або головний біль. Важливо повернутися до правильної дієти та повідомити свою медичну команду, яка може рекомендувати додатковий моніторинг крові.