МIFEPRISTON: ЯК ДЗЕЙНІЧАЕ, ПРЫМЯНЕННЕ, БЯСПЕКА І ПАБОЧНЫЯ ЭФЕКТЫ

Міфепрыстон - гэта лекавы сродак, які адпускаецца па рэцэпце, які вывучаўся больш за любы іншы прэпарат у галіне рэпрадуктыўнага здароўя, і якім скарысталіся больш за 5 мільёнаў чалавек у ЗША з моманту зацвярджэння FDA у 2000 годзе. Яго найбольш распаўсюджанае прымяненне - перапыненне цяжарнасці да 10 тыдняў (разам з іншым прэпаратам), але ён таксама выкарыстоўваецца для лячэння выкідкаў, сіндрому Кушынга і іншых захворванняў, звязаных з гарманальнымі парушэннямі (па-за межамі афіцыйнага прызначэння).

Тут мы прадстаўляем агляд таго, як дзейнічае міфепрыстон, для чаго ён выкарыстоўваецца, пратакол, зацверджаны FDA, магчымыя пабочныя эфекты і яго гісторыю бяспекі за 20 гадоў. Гэтая інфармацыя атрымана з інструкцый FDA, апублікаваных даследаванняў і клінічных рэкамендацый Сусветнай арганізацыі аховы здароўя (СААЗ) і Амерыканскага каледжа акушэраў і гінеколагаў. Гэта не павінна выкарыстоўвацца ў якасці замены кансультацыі вашага ўрача.

Што такое міфепрыстон?

Міфепрыстон - гэта лекавы сродак, які адпускаецца па рэцэпце, які блакуе гармон прагестэрон, неабходны для цяжарнасці. Прэпарат быў створаны ў Францыі ў 1980-х гадах пад кодавым найменнем RU-486 (у некаторай старой медыцынскай літаратуры ён усё яшчэ называецца так). Адміністрацыя па харчовых прадуктах і медыкаментах ЗША (FDA) зацвердзіла яго ў 2000 годзе для перапынення цяжарнасці да 49 дзён, але FDA зацвердзіла прэпарат для 70 дзён у 2016 годзе пасля збору дадатковых дадзеных аб бяспецы і эфектыўнасці.

Ён уключаны ў Мадэльны пералік асноўных лекавых сродкаў Сусветнай арганізацыі аховы здароўя, які пералічвае найбольш важныя лекі для базавай сістэмы аховы здароўя. Ён прызначаецца толькі сертыфікаванымі медыцынскімі работнікамі ў ЗША і з 2023 года можа адпускацца ў сертыфікаваных аптэках (у тым ліку паштовых) і ў клініках.

Як дзейнічае міфепрыстон?

Міфепрыстон узаемадзейнічае з прагестэронавымі рэцэптарамі, таму прагестэрон не можа дзейнічаць, каб падтрымліваць імплантацыю цяжарнасці або падтрымліваць слізістую абалонку маткі. Гэта прыводзіць да разбурэння слізістай абалонкі і адлучэння цяжарнасці ад сценкі маткі. З даданнем мізапрастолу праз 24-48 гадзін маткі скарачаюцца, і цяжарнасць выганяецца.

Міфепрыстон адносіцца да групы лекаў, вядомых як антыпрагесціны або мадулятары прагестэронавых рэцэптараў. Прэпарат больш магутны, чым прагестэрон, у злучэнні з прагестэронавымі рэцэптарамі, але не актывуе іх, таму яны перастаюць адпраўляць сігналы. Гэта аснова таго, як міфепрыстон і мізапрастол выкарыстоўваюцца для медыкаментознага аборту і лячэння ранняй страты цяжарнасці, згодна з аглядам 2020 года ў New England Journal of Medicine.

Ён таксама інгібіруе прагестэронавыя рэцэптары пры больш высокіх канцэнтрацыях, і таму зацверджана розная форма для лячэння сіндрому Кушынга, які ўзнікае, калі ў чалавека ёсць лішак кортізолу.

Прымяненне міфепрыстону

Міфепрыстон мае адно зацверджанае FDA прымяненне для цяжарнасці і адно для сіндрому Кушынга, плюс некалькі добра зарэкамендаваных прымяненняў па-за межамі афіцыйнага прызначэння, падтрыманых буйнымі медыцынскімі таварыствамі.

Спалучэнне міфепрыстону і мізапрастолу з'яўляецца найбольш распаўсюджаным прымяненнем з вялікім адрывам. Клінічны бюлетэнь ACOG адзначае, што той жа рэжым таксама з'яўляецца першай лініяй лячэння ранняй страты цяжарнасці, дзе ён дапамагае арганізму завяршыць выкідак дома, замест таго, каб патрабаваць працэдуры.

Доза і рэжым міфепрыстону

Стандартная доза міфепрыстону для медыкаментознага аборту або выкідка складае адну пероральную таблетку 200 мг, за якой праз 24-48 гадзін прымаецца мізапрастол, паведамляе інфармацыя FDA для прызначэння. Частка з мізапрастолам прымаецца дома, пад язык або вагінальна (як прызначыў лекар).

Час і доза рэжыму вызначаюцца вашым лекарам, у залежнасці ад тэрміну цяжарнасці, гісторыі хваробы і прычыны прызначэння лекаў. Ён таксама прызначыць сродкі для зняцця болю і супраць млоснасці, якія прымаюцца разам з рэжымам. Вы не павінны прымаць лекі або змяняць час без кансультацыі з вашым лекарам, паколькі доза грунтуецца на інфармацыі, якую ведае толькі ваш лекар, напрыклад, тэрмін цяжарнасці і выключэнне пазаматкавай цяжарнасці.

Доза пры сіндроме Кушынга вельмі адрозніваецца (таблетка для штодзённага працяглага прыёму) і прызначаецца эндакрынолагам.

Медыцынскае прыкладанне, такое як August AI, можа дапамагчы штодзённа адсочваць сімптомы, пабочныя эфекты і крывацёк, каб вызначыць любыя ненармальныя змены, каб вы ведалі, калі звярнуцца да лекара.

Пабочныя эфекты міфепрыстону

Звычайныя пабочныя эфекты міфепрыстону пры выкарыстанні з мізапрастолам для цяжарнасці ўключаюць спазмы, вагінальнае крывацёк, млоснасць, ваніты, дыярэю, галаўны боль, галавакружэнне, ліхаманку і дрыжыкі. Большасць знікае на працягу 24 гадзін пасля прыёму мізапрастолу. Спазмы і крывацёк - гэта спосаб дзеяння лекаў, а не прыкмета ўскладненняў.

Чакаецца больш моцнае крывацёк, чым пры звычайным менструальным цыкле, і вылучэнне згусткаў памерам да цытрыны з'яўляецца нармальным на працягу першага дня. Спазмы часта апісваюцца як больш моцныя, чым звычайныя менструальныя спазмы, і адбываюцца хвалямі. Награвальная падушка, прызначаныя болесуціняльныя сродкі і адпачынак дапамагаюць большасці людзей.

Менш распаўсюджаныя, але больш сур'ёзныя пабочныя эфекты патрабуюць неадкладнай медыцынскай дапамогі:

• Прамоканне 2 тоўстых максі-пракладак за гадзіну на працягу 2 гадзін запар

• Тэмпература вышэй за 100.4°F (38°C), якая працягваецца больш за 24 гадзіны пасля прыёму мізапрастолу

• Моцны боль у жываце, які не здымаецца прызначанымі болесуціняльнымі сродкамі

• Адсутнасць крывацёку на працягу 24 гадзін пасля прыёму мізапрастолу

• Прыкметы алергічнай рэакцыі (крапіўніца, ацёк, цяжкасці з дыханнем)

Пабочныя эфекты пры выкарыстанні міфепрыстону ў больш высокіх дозах для сіндрому Кушынга адрозніваюцца і ўключаюць стомленасць, нізкі ўзровень калію, боль у суставах, высокі крывяны ціск і змены ў функцыі шчытападобнай залозы, таму патрабуецца пастаянны эндакрыналагічны кантроль.

Зацвярджэнне FDA і гісторыя міфепрыстону

Храналогія зацвярджэння міфепрыстону FDA ахоплівае больш за два дзесяцігоддзі агляду бяспекі. Прэпарат быў зацверджаны ў верасні 2000 года пасля клінічных выпрабаванняў у ЗША і Еўропе з удзелам больш чым 2100 жанчын. Першапачатковая інструкцыя патрабавала асабістага адпушчэння сертыфікаванымі медыцынскімі работнікамі.

Пасля гэтага адбыліся тры значныя абнаўленні. У 2016 годзе FDA падоўжыла дазволены перыяд з 49 да 70 дзён цяжарнасці і знізіла неабходную дозу на аснове дадзеных, якія паказваюць аднолькавую эфектыўнасць з меншай колькасцю пабочных эфектаў. У 2021 годзе FDA пастаянна адмяніла патрабаванне асабістага адпушчэння падчас пандэміі пасля таго, як дадзеныя паказалі, што тэлемедыцынскае прызначэнне было гэтак жа бяспечным. У студзені 2023 года FDA дазволіла сертыфікаваным аптэкам адпускаць прэпарат упершыню.

Кожнае змяненне адбылося пасля гадоў аналізу дадзеных аб бяспецы. Да 2022 года праграма FDA па назіранні пасля выхаду на рынак зафіксавала менш за 1 з 200 000 смерцяў, звязаных з ужываннем міфепрыстону, што ніжэй за ўзровень многіх безрэцэптурных лекаў, уключаючы аспірын і ацетамінафен.

Бяспека міфепрыстону: што паказваюць даследаванні

Бяспека міфепрыстону была вывучана ў дзясятках буйных выпрабаванняў і аглядаў пасля выхаду на рынак. Сур'ёзныя ўскладненні, вызначаныя як шпіталізацыя, пераліванне крыві або цяжкая інфекцыя, узнікаюць у менш чым 1 з 300 чалавек, якія прымаюць рэжым для ранняй цяжарнасці, згодна з сістэматычным аглядам 2022 года ў Obstetrics & Gynecology, які ахоплівае больш за 30 000 пацыентаў.

Некаторым групам не варта прымаць міфепрыстон або варта прымаць яго толькі пад дадатковым назіраннем:

• Людзі з пацверджанай або падазраванай пазаматкавай цяжарнасцю (прэпарат не лечыць пазаматкавую цяжарнасць і можа яе маскіраваць)

• Людзі з хранічнай недастатковасцю наднырачнікаў

• Людзі, якія праходзяць працяглую тэрапію кортікостэроідамі

• Людзі з пэўнымі парушэннямі згортвання крыві або якія прымаюць антыкаагулянты

• Людзі з усталяванай спіраллю (спіраль трэба спачатку выдаліць)

• Людзі з вядомай алергіяй на міфепрыстон або мізапрастол

Кіраўніцтва СААЗ па доглядзе за цяжарнасцю 2022 года адносіць медыкаментозны аборт з міфепрыстонам і мізапрастолам да больш бяспечных, чым многія амбулаторныя працэдуры, уключаючы выдаленне зуба мудрасці і тонзілактэмію.

Калі звярнуцца да ўрача або ў аддзяленне хуткай дапамогі

Большасць людзей, якія прымаюць міфепрыстон, праходзяць працэс бяспечна, без медыцынскага кантакту, акрамя запланаванага наступнага візіту. Некаторыя сімптомы патрабуюць тэрміновага ўвагі.

Звярніцеся да свайго лекара на працягу 24 гадзін, калі ў вас ёсць:

• Адсутнасць крывацёку на працягу 24 гадзін пасля прыёму мізапрастолу

• Крывацёк, менш інтэнсіўны, чым пры звычайным менструальным цыкле (можа азначаць, што цяжарнасць працягваецца)

• Тэмпература вышэй за 100.4°F (38°C), якая працягваецца больш за 24 гадзіны пасля прыёму мізапрастолу

• Непрыемны пах з похвы

• Моцнае крывацёк, якое доўжыцца больш за 2 дні ў піку

Звярніцеся ў аддзяленне хуткай дапамогі або выклічце 911 у выпадку:

• Прамоканне 2 або больш тоўстых максі-пракладак за гадзіну на працягу 2 гадзін

• Моцны боль у жываце, які не здымаецца прызначанымі лекамі

• Страта прытомнасці або моцнае галавакружэнне

• Прыкметы алергічнай рэакцыі (крапіўніца, ацёк, цяжкасці з дыханнем)

• Моцнае крывацёк з болем у вобласці пляча (магчымы прыкмета пазаматкавай цяжарнасці)

Для сімптомаў, якія выклікаюць занепакоенасць, але не з'яўляюцца відавочнымі надзвычайнымі сітуацыямі, August AI дазваляе апісаць, што вы адчуваеце, простымі словамі і дапамагае вам вырашыць, ці варта чакаць, звярнуцца да лекара або звярнуцца ў аддзяленне хуткай дапамогі. Ён захоўвае размову, каб вы маглі падзяліцца ёю са сваім лекарам пазней.

Часта задаюць пытанні

Ці аднолькавы міфепрыстон і таблетка наступнага дня?

Не. Міфепрыстон спыняе існуючую раннюю цяжарнасць, у той час як экстраная кантрацэпцыя (Plan B, ella) прадухіляе пачатак цяжарнасці пасля незахаванага палавога акту. Абодва дзейнічаюць па-рознаму і выкарыстоўваюцца ў розны час. Міфепрыстон патрабуе рэцэпту ад сертыфікаванага лекара. Экстраная кантрацэпцыя даступная без рэцэпту або па рэцэпце ў залежнасці ад маркі.

Ці ўплывае міфепрыстон на будучую фертыльнасць?

Не. Дзесяцігоддзі даследаванняў паказваюць, што міфепрыстон не ўплывае на будучую фертыльнасць, зыходы будучых цяжарнасцяў або рызыку выкідка пры наступных цяжарнасцях. Авуляцыя можа аднавіцца ўжо праз 8 дзён пасля прыёму прэпарата. Калі вы не хочаце зноў зацяжарыць адразу, пагаворыце з вашым лекарам аб варыянтах кантрацэпцыі, якія часта могуць быць пачаты ў той жа дзень, што і наступны візіт.

Як доўга міфепрыстон застаецца ў арганізме?

Перыяд паўраспаду міфепрыстону складае каля 18 гадзін, што азначае, што арганізм выводзіць прыкладна палову дозы кожныя 18 гадзін. Большая частка прэпарата выводзіцца з вашай сістэмы на працягу 3-5 дзён. Клінічны эфект (блакаванне прагестэрону) захоўваецца даўжэй, таму што прэпарат моцна звязваецца з рэцэптарамі. Пабочныя эфекты звычайна знікаюць на працягу 24 гадзін.

Ці можна адмяніць дзеянне міфепрыстону пасля прыёму?

Надзейных метадаў не існуе. Некаторыя клінікі прапануюць пратакол "адмены" з выкарыстаннем высокіх доз прагестэрону, але Амерыканскі каледж акушэраў і гінеколагаў заяўляе, што гэта не падтрымліваецца навукай, і даследаванне 2020 года, якое яго тэставала, было спынена раней з-за праблем з бяспекай. Калі вы не ўпэўненыя ў прыёме міфепрыстону, пагаворыце з вашым лекарам перад першай дозай.

Ці аднолькавы генерычны міфепрыстон і брэндавы?

Так. Генерычны міфепрыстон, зацверджаны FDA у 2019 годзе і прадаваны кампаніяй GenBioPro, тэрапеўтычна эквівалентны брэндаваму Mifeprex. Абодва ўтрымліваюць аднолькавы актыўны інгрэдыент у той жа дозе і адпавядаюць тым жа стандартам якасці і эфектыўнасці FDA. Генерык часта танней. Ваш лекар або аптэка вырашаюць, якую версію вы атрымаеце.

Асноўныя высновы

Міфепрыстон - гэта лекавы сродак, які адпускаецца па рэцэпце і блакуе прагестэрон, часцей за ўсё выкарыстоўваецца з мізапрастолам для перапынення ранняй цяжарнасці або лячэння выкідка. Ён зацверджаны FDA з 2000 года, выкарыстоўваўся больш чым 5 мільёнамі чалавек у ЗША і ўваходзіць у спіс асноўных лекаў СААЗ. Стандартны рэжым - адна доза 200 мг з наступным прыёмам мізапрастолу праз 24-48 гадзін, прызначаецца сертыфікаваным лекарам.

Звычайныя пабочныя эфекты (спазмы, крывацёк, млоснасць, галаўны боль) звычайна знікаюць на працягу дня. Сур'ёзныя ўскладненні ўзнікаюць менш чым у 1 з 300 выпадкаў, што робіць яго бяспечнейшым за многія амбулаторныя працэдуры. Моцнае крывацёк, якое прамоквае 2 пракладкі за гадзіну на працягу 2 гадзін, тэмпература, якая трымаецца больш за 24 гадзіны, або моцны боль патрабуюць тэрміновай медыцынскай дапамогі. Будучая фертыльнасць не закранаецца, і генерычны міфепрыстон дзейнічае так жа, як і брэндавыя версіі. Заканадаўства штата ўплывае на доступ, таму правераныя спісы дапамагаюць пацвердзіць варыянты ў вашым рэгіёне.