Причинява ли тирзепатид рак при хора?
Към момента няма потвърдени доказателства, че тирзепатид причинява рак при хора. Притесненията относно рака идват конкретно от проучвания върху животни, а не от клинични изпитвания при хора. В двугодишно проучване плъхове, получили тирзепатид, развиват тумори на С-клетките на щитовидната жлеза, включително както доброкачествени образувания (аденоми), така и злокачествени (карциноми). Ефектът е дозозависим, което означава, че по-високи дози водят до повече тумори. Това откритие накара FDA да изиска предупреждение в рамка (boxed warning) за всички продукти, съдържащи тирзепатид.
Въпреки това, информацията за предписване на Mounjaro от FDA ясно заявява, че не е известно дали тирзепатид причинява тези тумори при хора. Биологията на щитовидната жлеза при плъховете е фундаментално различна от тази при хората по начини, които имат значение в случая.
Защо плъховете развиват тумори на щитовидната жлеза?
Плъховете имат много по-висока плътност на GLP-1 рецепторите върху С-клетките на щитовидната си жлеза в сравнение с хората. Когато GLP-1 рецепторен агонист активира тези клетки при плъхове, той ги стимулира да растат и да се размножават. С течение на времето това свръхстимулиране може да доведе до образуване на тумори.
Човешките С-клетки на щитовидната жлеза изразяват значително по-малко GLP-1 рецептори. Някои изследвания предполагат, че човешките С-клетки може изобщо да не реагират по същия начин на GLP-1 активация. Това е критична биологична разлика. Това означава, че това, което се е случило при плъхове, може просто да не се пренесе към това, което се случва при хора.
Също така си струва да се отбележи, че в отделно шестмесечно проучване, използващо трансгенни мишки, тирзепатид не е причинил никакви тумори. Така че дори и при различни животински модели, резултатите варират.
Какво показват данните от хора?
Тук нещата стават успокояващи. Големите клинични проучвания за тирзепатид, включително проучванията SURPASS за диабет и SURMOUNT за управление на теглото, не показват повишен процент на рак на щитовидната жлеза при хора, приемащи лекарството, в сравнение с тези, приемащи плацебо.
Ретроспективно кохортно проучване, публикувано в Journal of Endocrine Society, разглежда този въпрос директно, използвайки данни от реални пациенти. След съпоставяне на над 283 000 пациенти и контрол на съответните рискови фактори, изследователите установяват, че хората, лекувани с тирзепатид, нямат по-висок риск от рак на щитовидната жлеза. Всъщност, групата, приемаща тирзепатид, показва значително по-ниска честота на злокачествени заболявания на щитовидната жлеза. Проучването заключава, че въпреки предупреждението в рамка, данните не подкрепят връзка между тирзепатид и рак на щитовидната жлеза при хора.
Това съответства на резултатите от подобни проучвания върху други GLP-1 рецепторни агонисти като семаглутид и лираглутид, които носят същото предупреждение в рамка и също не показват повишени нива на рак на щитовидната жлеза в човешките популации.
Какво е медуларен карцином на щитовидната жлеза?
Специфичният вид рак, споменат в предупреждението, е медуларен карцином на щитовидната жлеза, или MTC. Това е рядък рак, който започва в С-клетките на щитовидната жлеза. Тези С-клетки произвеждат хормон, наречен калцитонин, който помага за регулирането на нивата на калций в кръвта ви.
MTC представлява приблизително 3 до 4% от всички видове рак на щитовидната жлеза. Може да възникне случайно или да се предава в семейства. Хората с генетично заболяване, наречено Множествена ендокринна неоплазия тип 2 (MEN 2), имат значително по-висок риск.
Точно поради тази причина тирзепатид е противопоказан при две групи: всеки с лична или семейна анамнеза за MTC и всеки диагностициран с MEN 2. Ако не попадате в някоя от тези категории, вашият основен риск от MTC е много нисък.
Ами другите видове рак?
Предупреждението в рамка е конкретно относно туморите на С-клетките на щитовидната жлеза. Тирзепатид не е свързан с повишен риск от рак на гърдата, рак на дебелото черво, рак на панкреаса или други злокачествени образувания в клинични проучвания.
Въпреки това, етикетът на FDA отбелязва, че панкреатит (възпаление на панкреаса) е докладван по време на клинични проучвания. Сам по себе си панкреатитът не е рак. Но тъй като хроничното възпаление на панкреаса теоретично може да повиши дългосрочния риск от рак на панкреаса, вашият лекар може да ви наблюдава по-отблизо, ако имате анамнеза за панкреатит. Ако изпитате силна коремна болка, която не отшумява, незабавно уведомете Вашия лекар.
Болести на жлъчния мехур също са докладвани в проучванията за тирзепатид. Отново, проблеми с жлъчния мехур не са рак, но са признат страничен ефект, за който си струва да знаете. Бързата загуба на тегло, независимо от причината, може да увеличи риска от камъни в жлъчката.
Какви симптоми трябва да наблюдавате?
Въпреки че данните от хора са успокояващи, е разумно да знаете предупредителните знаци за проблеми с щитовидната жлеза. FDA препоръчва да наблюдавате за:
- Нова бучка или маса във врата
- Затруднено преглъщане
- Постоянна дрезгавост в гласа
- Задух
Ако забележите някой от тези симптоми, свържете се с Вашия лекар. Тези симптоми не означават автоматично рак. Те могат да имат много причини. Но проверката им Ви дава спокойствие и улавя навреме всичко необичайно.
За други странични ефекти на тирзепатид, за които хората често се притесняват, като стомашно-чревни симптоми или телесен дискомфорт, тази статия за Zepbound и хълцане със серен дъх и това ръководство за Mounjaro и телесни болки ги разглеждат по-подробно.
Трябва ли предупреждението в рамка да Ви спре да приемате тирзепатид?
Предупреждението в рамка е най-силното предупреждение за безопасност, което FDA поставя върху лекарство. То не означава, че лекарството е опасно за всички. То означава, че има специфичен риск, за който както Вие, така и Вашият лекар трябва да сте наясно, преди да започнете лечение.
В този случай предупреждението съществува поради открития при животни, които не са потвърдени при хора. FDA прилага предпазлив подход и тази предпазливост Ви защитава. Но това не означава, че рискът се отнася еднакво за всички пациенти.
Ако нямате лична или семейна анамнеза за медуларен карцином на щитовидната жлеза и нямате MEN 2, настоящите доказателства предполагат, че рискът от рак на щитовидната жлеза от тирзепатид е теоретичен, а не доказан. Вашият лекар може да Ви помогне да претеглите този теоретичен риск спрямо добре документираните ползи от лекарството за Вашата конкретна здравна ситуация.
