Мифепристон: Как действа, употреба, безопасност и странични ефекти

Мифепристонът е лекарство по рецепта, което е изследвано повече от всяко друго лекарство в областта на репродуктивното здраве и е използвано от над 5 милиона души в САЩ от одобрението му от FDA през 2000 г. Най-честата му употреба е за прекъсване на бременност преди 10-та седмица (заедно с друго лекарство), но се използва и за лечение на спонтанен аборт, синдром на Кушинг и други хормонално-свързани заболявания (извън етикета).

Тук представяме общ преглед на действието на мифепристона, за какво се използва, одобрения от FDA протокол, потенциални странични ефекти и неговата история на безопасност през повече от 20 години. Тази информация е извлечена от етикетите на FDA, публикувани изследвания и насоки за практика от Световната здравна организация (СЗО) и Американския колеж по акушер-гинеколози. Тя не трябва да замества консултацията с Вашия лекуващ лекар.

Какво е мифепристон?

Мифепристонът е лекарство по рецепта, което блокира хормона прогестерон, който е от съществено значение за бременността. Лекарството е изобретено във Франция през 80-те години на миналия век под кодовото име RU-486 (все още се споменава по този начин в някои по-стари медицински литератури). Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) го одобри през 2000 г. за прекъсване на бременност до 49 дни, но FDA одобри лекарството за 70 дни през 2016 г. след събиране на допълнителни данни за безопасност и ефективност.

Той е включен в Моделния списък на основните лекарства на Световната здравна организация, който изброява най-важните лекарства за основна здравна система. Предписва се само от сертифицирани доставчици в САЩ и от 2023 г. може да бъде издаван в сертифицирани аптеки на дребно и чрез пощенска поръчка, както и в клиники.

Как действа мифепристонът?

Мифепристонът взаимодейства с прогестероновите рецептори, така че прогестеронът не може да действа, за да поддържа имплантирането на бременността или да поддържа лигавицата на матката. Това води до разпадане на лигавицата и отделяне на бременността от стената на матката. С добавянето на мизопростол 24-48 часа по-късно, матката се свива и бременността се изхвърля.

Мифепристонът принадлежи към група лекарства, известни като антипрогестини или модулатори на прогестероновите рецептори. Лекарството е по-потентно от прогестерона при свързване с прогестероновите рецептори, но не ги активира, така че те спират да изпращат сигнали. Това е основата на начина, по който мифепристон-мизопростол се използва за медикаментозен аборт и управление на ранна загуба на бременност, според преглед от 2020 г. в New England Journal of Medicine.

Той също така инхибира прогестероновите рецептори при по-високи концентрации, поради което е одобрена различна формулировка за лечение на синдром на Кушинг, който възниква, когато някой има излишък от кортизол.

Употреба на мифепристон

Мифепристонът има едно одобрено от FDA приложение за бременност и едно за синдром на Кушинг, плюс няколко добре установени извън етикета употреби, подкрепени от големи медицински общества.

Комбинацията мифепристон-мизопростол е най-честата употреба с голямо предимство. В клиничния бюлетин на ACOG се отбелязва, че същият режим е и първоначално лечение за ранна загуба на бременност, където помага на тялото да завърши спонтанен аборт у дома, вместо да изисква процедура.

Дозировка и режим на мифепристон

Стандартната доза мифепристон за медикаментозен аборт или спонтанен аборт е единична таблетка от 200 mg перорално, последвана 24 до 48 часа по-късно от мизопростол, според информацията за предписване от FDA. Частта с мизопростол се приема у дома, в бузата или вагинално (по предписание на лекаря).

Времето и дозата на режима се определят от Вашия лекуващ лекар, въз основа на гестационната възраст, медицинската история и причината за предписване на лекарството. Той също така ще предостави обезболяващи и антиеметик (срещу гадене) за прием с режима. Не трябва да приемате лекарството или да променяте времето без консултация с Вашия лекар, тъй като дозата се основава на информация, която само Вашият лекуващ лекар знае със сигурност, като гестационната възраст и изключването на извънматочна бременност.

Дозировката за синдром на Кушинг е много различна (таблетка за прием всеки ден дългосрочно) и се предписва от ендокринолог.

Здравно приложение като August AI може да помогне за проследяване на симптоми, странични ефекти и кървене ежедневно, за да се идентифицират всякакви необичайни промени, така че да знаете кога да се свържете с Вашия лекар.

Странични ефекти на мифепристона

Честите странични ефекти на мифепристона при употреба с мизопростол за бременност включват спазми, вагинално кървене, гадене, повръщане, диария, главоболие, замайване, треска и студени тръпки. Повечето отшумяват в рамките на 24 часа след прием на мизопростол. Спазмите и кървенето са начинът, по който лекарството действа, а не признак на усложнения.

Очаква се кървене, по-обилно от нормална менструация, и изхвърляне на съсиреци с размери до лимон е нормално през първия ден. Спазмите често се описват като по-силни от типичните менструални болки и идват на вълни. Нагревателна подложка, предписани болкоуспокояващи и почивка помагат на повечето хора.

По-рядко срещани, но по-сериозни странични ефекти изискват незабавна медицинска помощ:

• Промокряне на 2 дебели дамски превръзки на час в продължение на 2 часа последователно

• Температура над 38°C, продължаваща повече от 24 часа след приема на мизопростол

• Силна коремна болка, която не се облекчава от предписаните болкоуспокояващи

• Липса на кървене в рамките на 24 часа след прием на мизопростол

• Признаци на алергична реакция (обрив, подуване, затруднено дишане)

Страничните ефекти при употреба на мифепристон във високи дози за синдром на Кушинг са различни и включват умора, нисък калий, болки в ставите, високо кръвно налягане и промени във функцията на щитовидната жлеза, поради което е необходимо продължително ендокринологично наблюдение.

Одобрение и история на мифепристона от FDA

Времевата линия на одобрение на мифепристона от FDA обхваща повече от две десетилетия на преглед на безопасността. Лекарството е одобрено през септември 2000 г. след клинични проучвания в САЩ и Европа, обхващащи над 2100 жени. Оригиналният етикет изискваше лично издаване от сертифицирани доставчици.

Последваха три значителни актуализации. През 2016 г. FDA разшири одобрения прозорец от 49 на 70 дни от бременността и намали необходимата доза въз основа на данни, показващи същата ефективност с по-малко странични ефекти. През 2021 г. FDA постоянно премахна изискването за лично издаване по време на пандемията, след като данни показаха, че предписването чрез телемедицина е еднакво безопасно. През януари 2023 г. FDA разреши на сертифицирани аптеки на дребно да издават лекарството за първи път.

Всяка промяна последва години на преглед на данни за безопасност. До 2022 г. програмата за постмаркетингово наблюдение на FDA регистрира по-малко от 1 на 200 000 смъртни случая, свързани с употребата на мифепристон, което е по-ниско от честотата при много лекарства без рецепта, включително аспирин и парацетамол.

Безопасност на мифепристона: какво показват изследванията

Безопасността на мифепристона е изследвана в десетки големи проучвания и постмаркетингови прегледи. Сериозни усложнения, определени като хоспитализация, кръвопреливане или тежка инфекция, възникват при по-малко от 1 на 300 души, които приемат режима за ранна бременност, според систематичен преглед от 2022 г. в Obstetrics & Gynecology, обхващащ повече от 30 000 пациентки.

Някои групи не трябва да приемат мифепристон или трябва да го използват само с допълнително наблюдение:

• Лица с потвърдена или подозирана извънматочна бременност (лекарството не лекува извънматочна бременност и може да я маскира)

• Лица с хронична надбъбречна недостатъчност

• Лица, приемащи дългосрочна кортикостероидна терапия

• Лица с определени нарушения на кръвосъсирването или приемащи антикоагуланти

• Лица с поставена спирала (спиралата трябва да бъде премахната първо)

• Лица с известни алергии към мифепристон или мизопростол

Насоките на СЗО от 2022 г. за грижа при аборт класифицират медикаментозния аборт с мифепристон-мизопростол като по-безопасен от много амбулаторни процедури, включително отстраняване на мъдрец и тонзилектомия.

Кога да се обадите на доставчика си или да отидете в спешно отделение

Повечето хора, които приемат мифепристон, завършват процеса безопасно без медицински контакт извън планираната последваща консултация. Някои симптоми изискват спешно внимание.

Обадете се на Вашия доставчик в рамките на 24 часа, ако имате:

• Липса на кървене в рамките на 24 часа след прием на мизопростол

• Кървене по-леко от нормална менструация (може да означава, че бременността е продължила)

• Температура над 38°C, продължаваща повече от 24 часа след приема на мизопростол

• Вагинално течение с лоша миризма

• Силно кървене, продължаващо повече от 2 дни при пика

Отидете в спешно отделение или се обадете на 911 при:

• Промокряне на 2 или повече дебели дамски превръзки на час в продължение на 2 часа

• Силна коремна болка, която не се облекчава от предписаните лекарства

• Припадък или силно замайване

• Признаци на алергична реакция (обрив, подуване, затруднено дишане)

• Силно кървене с болка в областта на рамото (възможен признак за извънматочна бременност)

За симптоми, които се усещат необичайни, но не са спешни, August AI Ви позволява да опишете какво преживявате с прости думи и Ви помага да решите дали да изчакате, да се обадите на Вашия доставчик или да отидете в спешно отделение. Тя запазва разговора, така че да можете да го споделите с Вашия лекар по-късно.

Често задавани въпроси

Еднакъв ли е мифепристонът с хапчето за следващата сутрин?

Не. Мифепристонът прекратява съществуваща ранна бременност, докато спешната контрацепция (Plan B, ella) предотвратява започването на бременност след незащитен секс. Двете действат по различен начин и се използват в различни моменти. Мифепристонът изисква рецепта от сертифициран доставчик. Спешната контрацепция е достъпна без рецепта или с рецепта в зависимост от марката.

Влияе ли мифепристонът върху бъдещата фертилност?

Не. Десетилетия изследвания показват, че мифепристонът не влияе върху бъдещата фертилност, бъдещите резултати от бременност или риска от спонтанен аборт при по-късни бременности. Овулацията може да се върне още 8 дни след приема на лекарството. Ако не искате да забременеете отново веднага, говорете с Вашия доставчик за контрацептивни опции, които често могат да започнат в деня на Вашата последваща консултация.

Колко време остава мифепристонът в тялото?

Мифепристонът има полуживот от около 18 часа, което означава, че тялото изчиства около половината от дозата на всеки 18 часа. Повечето от лекарството напуска системата Ви в рамките на 3 до 5 дни. Клиничният ефект (блокиране на прогестерона) продължава по-дълго, тъй като лекарството се свързва здраво с рецепторите. Страничните ефекти обикновено отшумяват в рамките на 24 часа.

Може ли мифепристонът да бъде обърнат, след като го приема?

Не съществува надежден метод. Някои клиники популяризират протокол за "обръщане" с високи дози прогестерон, но Американският колеж по акушер-гинеколози заявява, че това не се подкрепя от науката и проучване от 2020 г., което го тества, е спряно рано поради опасения за безопасността. Ако се колебаете относно приема на мифепристон, говорете с Вашия доставчик преди първата доза.

Еднакъв ли е генеричният мифепристон с марковия?

Да. Генеричният мифепристон, одобрен от FDA през 2019 г. и пуснат на пазара от GenBioPro, е терапевтично еквивалентен на марковия Mifeprex. И двата съдържат една и съща активна съставка в една и съща доза и отговарят на едни и същи стандарти за качество и ефективност на FDA. Генерикът често е по-евтин. Вашият доставчик или аптека решава коя версия получавате.

Ключови изводи

Мифепристонът е лекарство по рецепта, което блокира прогестерона, най-често използвано с мизопростол за прекратяване на ранна бременност или управление на спонтанен аборт. Одобрено е от FDA от 2000 г., използвано е от над 5 милиона души в САЩ и е в списъка на основните лекарства на СЗО. Стандартният режим е една доза от 200 mg, последвана от мизопростол 24 до 48 часа по-късно, предписана от сертифициран доставчик.

Честите странични ефекти (спазми, кървене, гадене, главоболие) обикновено отшумяват в рамките на ден. Сериозни усложнения възникват при по-малко от 1 на 300 случая, което го прави по-безопасен от много амбулаторни процедури. Силно кървене, което промокря 2 превръзки на час в продължение на 2 часа, треска, продължаваща повече от 24 часа, или силна болка изискват спешна помощ. Бъдещата фертилност не е засегната, а генеричният мифепристон действа по същия начин като марковите версии. Законите на щатите влияят на достъпа, така че проверени директории помагат да се потвърдят възможностите във Вашия район.