Mifepristone: Sut Mae'n Gweithio, Defnyddiau, Diogelwch a Sgîl-effeithiau

Mae mifepristone yn feddyginiaeth ar bresgripsiwn sydd wedi cael ei hastudio'n fwy nag unrhyw feddyginiaeth arall ym maes iechyd atgenwol, ac fe'i defnyddiwyd gan dros 5 miliwn o bobl yn yr Unol Daleithiau ers cael cymeradwyaeth yr FDA yn 2000. Ei ddefnydd mwyaf cyffredin yw terfynu beichiogrwydd cyn 10 wythnos (ynghyd â meddyginiaeth arall), ond fe'i defnyddir hefyd i drin methiant geni, syndrom Cushing, a chlefydau eraill sy'n gysylltiedig â hormonau (tu allan i'r label).

Yma, rydym yn rhoi trosolwg o sut mae mifepristone yn gweithio, beth y'i defnyddir ar ei gyfer, y protocol sydd wedi'i gymeradwyo gan yr FDA, sgîl-effeithiau posibl a'i hanes o ddiogelwch dros 20 mlynedd. Mae'r wybodaeth hon yn deillio o labeli'r FDA, ymchwil a gyhoeddwyd, a chanllawiau ymarfer gan Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) a Choleg Obstetregwyr a Gynaecolegwyr America. Ni ddylid ei ddefnyddio fel newydd-ddyfodiad i gyngor gan eich clinigwr.

Beth yw mifepristone?

Mae mifepristone yn feddyginiaeth ar bresgripsiwn sy'n rhwystro'r hormon progesterone, sy'n hanfodol i feichiogrwydd. Dyfeisiwyd y feddyginiaeth yn Ffrainc yn y 1980au gyda'r enw cod RU-486 (mae'n dal i gael ei gyfeirio ato felly mewn rhai llenyddiaeth feddygol hŷn). Cymeradwyodd yr FDA (Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau) hi yn 2000 i derfynu beichiogrwydd hyd at 49 diwrnod, ond cymeradwyodd yr FDA y feddyginiaeth am 70 diwrnod yn 2016 ar ôl casglu data diogelwch ac effeithiolrwydd ychwanegol.

Mae wedi'i chynnwys yn Rhestr Model o Feddyginiaethau Hanfodol y Sefydliad Iechyd y Byd, sy'n rhestru'r meddyginiaethau pwysicaf ar gyfer system iechyd sylfaenol. Dim ond darparwyr ardystiedig yn yr Unol Daleithiau sy'n ei rhagnodi, ac o 2023 ymlaen gellir ei dosbarthu mewn fferyllfeydd manwerthu a thrwy archeb bost ardystiedig yn ogystal â chlinigau.

Sut mae mifepristone yn gweithio?

Mae mifepristone yn amharu ar derbynyddion progesterone, felly ni all progesterone weithredu i gadw'r beichiogrwydd wedi'i blannu na chynnal leinin yr groth. Mae hyn yn achosi i'r leinin ddirywio, ac i'r beichiogrwydd wahanu oddi wrth wal y groth. Gyda'r ychwanegiad o misoprostol 24-48 awr yn ddiweddarach, mae'r groth yn crebachu ac mae'r beichiogrwydd yn cael ei ddiarddel.

Mae mifepristone yn perthyn i'r grŵp o feddyginiaethau a elwir yn antiprogestins neu fodiwlyddion derbynnyddion progesterone. Mae'r feddyginiaeth yn fwy pwerus na progesterone wrth rwymo derbynnyddion progesterone ond nid yw'n eu gweithredu, felly maent yn rhoi'r gorau i anfon signalau. Dyma sail sut y defnyddir mifepristone-misoprostol ar gyfer erthyliad meddygol a rheoli colli beichiogrwydd cynnar, yn ôl adolygiad yn 2020 yn y New England Journal of Medicine.

Mae hefyd yn atal derbynnyddion progesterone ar grynodiadau uwch, a dyna pam y cymeradwyir fformiwla wahanol i drin syndrom Cushing, sy'n digwydd pan fydd gan rywun ormodedd o cortisol.

Defnyddiau mifepristone

Mae gan mifepristone un defnydd sydd wedi'i gymeradwyo gan yr FDA ar gyfer beichiogrwydd ac un ar gyfer syndrom Cushing, ynghyd â sawl defnydd allan o'r label sydd wedi'u sefydlu'n dda ac wedi'u cefnogi gan gymdeithasau meddygol mawr.

Mae'r cyfuniad mifepristone-misoprostol yw'r defnydd mwyaf cyffredin yn gyffredinol. Mae bwletin clinigol yr ACOG yn nodi bod yr un drefn hefyd yn driniaeth cyntaf ar gyfer colli beichiogrwydd cynnar, lle mae'n helpu'r corff i orffen methiant geni gartref yn hytrach na galw am weithdrefn.

Dogn a threfn mifepristone

Y dogn arferol o mifepristone ar gyfer erthyliad meddygol neu fethiant geni yw un dabled orol o 200 mg, wedi'i dilyn 24 i 48 awr yn ddiweddarach gan misoprostol, yn ôl gwybodaeth presgripsiwn yr FDA. Mae rhan misoprostol yn cael ei gymryd gartref, yn y boch neu'n fewnol (fel y'i rhagnodir gan y clinigwr).

Mae amseriad a dos y drefn yn cael ei bennu gan eich clinigwr, yn seiliedig ar oed beichiogrwydd, hanes meddygol, a pham y mae'r feddyginiaeth wedi'i rhagnodi. Byddant hefyd yn darparu lleddfu poen ac asiant gwrth-emetig (yn erbyn cyfog) i'w gymryd gyda'r drefn. Ni ddylech gymryd y feddyginiaeth nac addasu'r amseriad heb ymgynghori â'ch meddyg, gan fod y dos yn seiliedig ar wybodaeth y mae dim ond eich clinigwr yn ei wybod yn sicr, megis eich oed beichiogrwydd a'r diystyru beichiogrwydd ectopig.

Mae dosio ar gyfer syndrom Cushing yn wahanol iawn (tabled i'w gymryd bob dydd yn barhaol) ac fe'i rhagnodir gan endocrynolegydd.

Gall ap iechyd fel August AI helpu i olrhain symptomau, sgîl-effeithiau, a gwaedu'n ddyddiol i nodi unrhyw newidiadau annormal felly byddwch yn gwybod pryd i gysylltu â'ch meddyg.

Sgîl-effeithiau mifepristone

Mae sgîl-effeithiau cyffredin mifepristone pan gaiff ei ddefnyddio gyda misoprostol ar gyfer beichiogrwydd yn cynnwys crampio, gwaedu trwy'r wain, cyfog, chwydu, dolur rhydd, cur pen, pendro, twymyn, a chryndod. Mae'r mwyafrif yn diflannu o fewn 24 awr ar ôl cymryd misoprostol. Mae'r crampio a'r gwaedu yn ddull gweithredu'r feddyginiaeth yn hytrach na symptom o gymhlethdodau.

Disgwylir gwaedu sy'n drymach na chyfnod arferol, a phasio clotiau hyd at faint lemwn yn normal yn ystod y diwrnod cyntaf. Mae crampio'n cael ei ddisgrifio'n aml fel un cryfach na phoenau misol arferol ac mae'n dod mewn tonnau. Mae pad gwresogi, meddyginiaethau poen rhagnodedig, a gorffwys yn helpu'r rhan fwyaf o bobl.

Mae angen sylw meddygol ar unwaith i sgîl-effeithiau llai cyffredin ond mwy difrifol:

• Soddi trwy 2 pad maxi trwchus yr awr am 2 awr yn olynol

• Twymyn uwchlaw 100.4°F sy'n para mwy na 24 awr ar ôl misoprostol

• Poen difrifol yn yr abdomen heb ryddhad gan feddyginiaeth rhagnodedig

• Dim gwaedu o gwbl o fewn 24 awr ar ôl cymryd misoprostol

• Arwyddion o adwaith alergaidd (cychod gwenyn, chwyddo, anhawster anadlu)

Mae sgîl-effeithiau pan gaiff mifepristone ei ddefnyddio ar ddognau uwch ar gyfer syndrom Cushing yn wahanol ac yn cynnwys blinder, potasiwm isel, poen yn y cymalau, pwysedd gwaed uchel, a newidiadau mewn swyddogaeth thyroid, a dyna pam fod angen dilyniad endocrinolegol parhaus.

Cymeradwyaeth a hanes mifepristone gan yr FDA

Mae llinell amser cymeradwyaeth mifepristone gan yr FDA yn ymestyn dros fwy na dau ddegawd o adolygiad diogelwch. Cymeradwywyd y feddyginiaeth ym mis Medi 2000 ar ôl treialon clinigol yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop yn cynnwys mwy na 2,100 o fenywod. Roedd y label gwreiddiol yn ei gwneud yn ofynnol i ddarparwyr ardystiedig ei ddosbarthu yn bersonol.

Dilynodd tri diweddariad sylweddol. Yn 2016, estynnodd yr FDA y cyfnod cymeradwy o 49 i 70 diwrnod o feichiogrwydd a lleihau'r dogn gofynnol yn seiliedig ar ddata'n dangos yr un effeithiolrwydd â llai o sgîl-effeithiau. Yn 2021, diddymodd yr FDA yn barhaol y gofyniad dosbarthu personol yn ystod y pandemig ar ôl i ddata ddangos bod presgripsiwn telehealth yr un mor ddiogel. Ym mis Ionawr 2023, awdurdododd yr FDA fferyllfeydd manwerthu ardystiedig i ddosbarthu'r feddyginiaeth am y tro cyntaf.

Roedd pob newid yn dilyn blynyddoedd o adolygu data diogelwch. Trwy 2022, cofnododd rhaglen goruchwyliaeth ôl-farchnata'r FDA lai na 1 o bob 200,000 o farwolaethau sy'n gysylltiedig â defnydd mifepristone, sy'n is na'r gyfradd ar gyfer llawer o feddyginiaethau dros y cownter gan gynnwys aspirin ac asetaminoffen.

Diogelwch mifepristone: beth mae'r ymchwil yn ei ddangos

Mae diogelwch mifepristone wedi'i astudio mewn dwsinau o dreialon mawr ac adolygiadau ôl-farchnata. Mae cymhlethdodau difrifol, a ddiffinnir fel derbyn i'r ysbyty, trallwyso gwaed, neu haint mawr, yn digwydd mewn llai nag 1 o bob 300 o bobl sy'n cymryd y drefn ar gyfer beichiogrwydd cynnar, yn ôl adolygiad systematig yn 2022 yn Obstetrics & Gynecology yn cwmpasu mwy na 30,000 o gleifion.

Ni ddylai rhai grwpiau gymryd mifepristone, neu dim ond eu defnyddio gydag oruchwyliaeth ychwanegol:

• Pobl â beichiogrwydd ectopig wedi'i gadarnhau neu ei amau (nid yw'r feddyginiaeth yn trin beichiogrwydd ectopig ac fe all ei guddio)

• Pobl â methiant adrenal cronig

• Pobl sy'n cymryd therapi corticosteroid tymor hir

• Pobl â rhai anhwylderau gwaedu neu ar wrthgeulyddion

• Pobl â IUD wedi'i osod (mae'n rhaid tynnu'r IUD yn gyntaf)

• Pobl ag alergeddau hysbys i mifepristone neu misoprostol

Mae canllaw gofal erthyliad 2022 y WHO yn dosbarthu erthyliad meddygol gyda mifepristone-misoprostol fel un sy'n fwy diogel na llawer o weithdrefnau all-gleisiad cyffredin, gan gynnwys tynnu deintyn doethineb a tonsilectomi.

Pryd i ffonio eich darparwr neu fynd i'r Ysbyty Brys

Mae'r rhan fwyaf o bobl sy'n cymryd mifepristone yn gorffen y broses yn ddiogel heb gyswllt meddygol y tu hwnt i'w dilyn ymlaen a gynlluniwyd. Mae angen sylw brys ar rai symptomau.

Ffoniwch eich darparwr o fewn 24 awr os oes gennych:

• Dim gwaedu o gwbl o fewn 24 awr ar ôl cymryd misoprostol

• Gwaedu sy'n fwy gwan na chyfnod arferol (gallai olygu bod y beichiogrwydd wedi parhau)

• Twymyn uwchlaw 100.4°F sy'n para mwy na 24 awr ar ôl misoprostol

• Trwstoch anarogl yn dod o'r wain

• Gwaedu trwm sy'n para mwy na 2 ddiwrnod ar uchafbwynt

Ewch i'r Ysbyty Brys neu ffoniwch 911 ar gyfer:

• Soddi trwy 2 neu fwy o badiau maxi trwchus yr awr am 2 awr

• Poen difrifol yn yr abdomen heb ryddhad gan feddyginiaeth ragnodedig

• Ymddatgo neu benysgafn difrifol

• Arwyddion o adwaith alergaidd (cychod gwenyn, chwyddo, anhawster anadlu)

• Gwaedu trwm gyda phoen yn ysgwydd (arwydd posibl o feichiogrwydd ectopig)

Ar gyfer symptomau sy'n teimlo'n anarferol ond nad ydynt yn argyfwng pendant, mae August AI yn eich galluogi i ddisgrifio'r hyn yr ydych yn ei brofi mewn iaith syml ac yn eich helpu i benderfynu a ddylech aros, ffonio eich darparwr, neu fynd i'r Ysbyty Brys. Mae'n arbed y sgwrs felly gallwch ei rhannu gyda'ch clinigwr yn ddiweddarach.

Cwestiynau Amlaf

A yw mifepristone yr un peth â'r dabled atal cenhedlu ar ôl rhyw?

Na. Mae mifepristone yn terfynu beichiogrwydd cynnar sydd eisoes wedi digwydd, tra bod atal cenhedlu brys (Plan B, ella) yn atal beichiogrwydd rhag cychwyn ar ôl rhyw heb amddiffyniad. Mae'r ddau yn gweithio'n wahanol ac yn cael eu defnyddio ar wahanol adegau. Mae mifepristone angen presgripsiwn gan ddarparwr ardystiedig. Mae atal cenhedlu brys ar gael dros y cownter neu â phresgripsiwn yn dibynnu ar y brand.

A effeithia mifepristone ar ffrwythlondeb yn y dyfodol?

Na. Mae degawdau o ymchwil yn dangos nad yw mifepristone yn effeithio ar ffrwythlondeb yn y dyfodol, canlyniadau beichiogrwydd yn y dyfodol, nac ar risg methiant geni mewn beichiogrwydd diweddarach. Gall ofylu ddychwelyd mor gynnar â 8 diwrnod ar ôl cymryd y feddyginiaeth. Os nad ydych am feichiogi eto ar unwaith, siaradwch â'ch darparwr am opsiynau atal cenhedlu, y gellir dechrau arnynt yn aml ar yr un diwrnod â'ch dilyniad.

Pa mor hir mae mifepristone yn aros yn y corff?

Mae gan mifepristone hanner oes o tua 18 awr, sy'n golygu bod y corff yn cael gwared ar tua hanner y dos bob 18 awr. Mae'r rhan fwyaf o'r feddyginiaeth wedi diflannu o'ch system o fewn 3 i 5 diwrnod. Mae'r effaith glinigol (rhwystro progesterone) yn para'n hirach oherwydd bod y feddyginiaeth yn rhwymo'n dynn i derbynnyddion. Mae sgîl-effeithiau fel arfer yn diflannu o fewn 24 awr.

A ellir gwrthdroi mifepristone ar ôl i mi ei gymryd?

Nid oes unrhyw ddull dibynadwy o fodolaeth. Mae rhai clinigau yn hyrwyddo protocol "gwrthdroad" gan ddefnyddio dos uchel o progesterone, ond mae Coleg Obstetregwyr a Gynaecolegwyr America yn nodi nad yw hyn yn cael ei gefnogi gan wyddoniaeth ac i astudiaeth yn 2020 a'i profodd, fe'i rhoeddwyd ar ei hôl yn gynnar oherwydd pryderon diogelwch. Os ydych yn ansicr ynghylch cymryd mifepristone, siaradwch â'ch darparwr cyn y dos cyntaf.

A yw mifepristone generig yr un peth â'r enw brand?

Ydy. Mae mifepristone generig, a gymeradwywyd gan yr FDA yn 2019 ac a farchnatawyd gan GenBioPro, yn gyfwerth â'r enw brand Mifeprex. Mae'r ddau yn cynnwys yr un cynhwysyn gweithredol ar yr un dos ac yn bodloni'r un safonau ansawdd ac effeithiolrwydd FDA. Mae'r fersiwn generig yn aml yn rhatach. Mae eich darparwr neu fferyllydd yn penderfynu pa fersiwn a gewch.

Prif bwyntiau

Mae mifepristone yn feddyginiaeth ar bresgripsiwn sy'n rhwystro progesterone, a ddefnyddir amlaf gyda misoprostol i derfynu beichiogrwydd cynnar neu reoli methiant geni. Mae wedi cael ei gymeradwyo gan yr FDA ers 2000, wedi'i ddefnyddio gan dros 5 miliwn o bobl yn yr Unol Daleithiau, ac mae ar restr o feddyginiaethau hanfodol y WHO. Y drefn safonol yw un dogn o 200 mg wedi'i dilyn gan misoprostol 24 i 48 awr yn ddiweddarach, a roddir gan ddarparwr ardystiedig.

Mae sgîl-effeithiau cyffredin (crampio, gwaedu, cyfog, cur pen) fel arfer yn diflannu o fewn diwrnod. Mae cymhlethdodau difrifol yn digwydd mewn llai nag 1 o bob 300 achos, gan ei wneud yn fwy diogel na llawer o weithdrefnau all-gleisiad. Mae angen gofal brys ar waedu trwm sy'n soddi 2 bad yr awr am 2 awr, twymyn sy'n para dros 24 awr, neu boen difrifol. Nid yw ffrwythlondeb yn y dyfodol yn cael ei effeithio, ac mae mifepristone generig yn gweithio'n union yr un peth â fersiynau brand. Mae cyfraith y wladwriaeth yn effeithio ar fynediad, felly mae cyfeiriaduron wedi'u dilysu yn helpu i gadarnhau opsiynau lle rydych chi'n byw.