Παραλλαγές στο Γονίδιο MTHFR: Τι να κάνετε με ένα Θετικό Αποτέλεσμα

Ένα θετικό αποτέλεσμα για μετάλλαξη MTHFR συνήθως δεν αλλάζει τίποτα στη φροντίδα σας. Οι δύο κοινές παραλλαγές, C677T και A1298C, φέρονται από ένα μεγάλο ποσοστό υγιών ανθρώπων, και καμία σημαντική οδηγία δεν συστήνει τη διενέργεια εξετάσεων για αυτές ή τη δοσολογία φολικού οξέος βάσει γονότυπου. Το επίπεδο της ομοκυστεΐνης σας, όχι ο γονότυπός σας, καθορίζει τα επόμενα βήματα.

ΣΥΝΤΟΜΟΓΡΑΦΙΑ: Βασικά συμπεράσματα

• Ένα θετικό αποτέλεσμα είναι συχνό, και από μόνο του δεν αποτελεί διάγνωση.
• Κανένας φορέας οδηγιών δεν συστήνει τη διενέργεια εξετάσεων για αυτή την παραλλαγή ή την προσαρμογή του φολικού οξέος βάσει γονότυπου.
• Ο αριθμός που έχει σημασία είναι η ομοκυστεΐνη, σε σύγκριση με το εύρος αναφοράς του εργαστηρίου σας.
• Συνεχίστε το τυπικό φολικό οξύ εάν είναι δυνατή η εγκυμοσύνη. Μην το αντικαταστήσετε με μεθυλοφολικό λόγω ενός αποτελέσματος γονιδίου.
• Διερευνήστε σωστά το σύμπτωμα που σας ανησυχεί: φερριτίνη, B12, θυρεοειδής και έλεγχος διάθεσης.

Η ειλικρινής απάντηση: ένα αποτέλεσμα MTHFR συνήθως δεν αλλάζει τη φροντίδα σας

Μια παραλλαγή του MTHFR είναι μια κοινή διαφορά στο γονίδιο που παράγει ένα ένζυμο που χρησιμοποιεί το σώμα σας για να παράγει 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό οξύ, τη μορφή φολικού οξέος που μετατρέπει την ομοκυστεΐνη σε μεθειονίνη. Οι δύο συχνά αναφερόμενες εκδοχές είναι πολυμορφισμοί, όχι σπάνιες μεταλλάξεις που προκαλούν ασθένειες. Για τους περισσότερους ανθρώπους δεν απαιτούν ειδική θεραπεία, επιπλέον εξετάσεις ή αλλαγή στην ποσότητα του φολικού οξέος που λαμβάνουν.

Το CDC είναι σαφές. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν κλινικές συστάσεις για τη διενέργεια εξετάσεων για την κατάσταση του MTHFR, ή για την κατανάλωση διαφορετικής ποσότητας φολικού οξέος ή φολικού οξέος, βάσει γονότυπου. Αυτό δεν είναι μια προσεκτική επιφύλαξη. Είναι μια δήλωση ότι το αποτέλεσμα δεν έχει καθορισμένη κλινική χρήση.

Η επικράτηση εξηγεί γιατί. Η παραλλαγή C677T εμφανίζεται και στα δύο αντίγραφα του γονιδίου σε περίπου 25% των Ισπανόφωνων και 10 έως 15% των λευκών Βορειοαμερικανών, γεγονός που την καθιστά έναν κοινό πολυμορφισμό και όχι ένα σπάνιο εύρημα.

Η ιστορία της πήξης ήταν αυτή που έκανε αυτή την εξέταση δημοφιλή, και δεν άντεξε στην έρευνα. Μια μετα-ανάλυση άνω των 11.000 περιπτώσεων φλεβικής θρομβοεμβολής δεν βρήκε καμία απόδειξη ότι η C677T αυξάνει τον κίνδυνο, και το Αμερικανικό Κολλέγιο Ιατρικής Γενετικής και Γονιδιωματικής δεν υποστηρίζει τη ρουτίνα κλινική εξέταση για αυτήν. Εάν αυτή η γραμμή εμφανιζόταν σε ένα πάνελ γενετικών εξετάσεων που παραγγείλατε από περιέργεια, διαβάστε το ως πληροφορία, όχι ως ετυμηγορία.

Συμπτώματα MTHFR: η λίστα που βρήκατε στο διαδίκτυο ανήκει σε διαφορετική, σπανιότερη ασθένεια

Τα συμπτώματα MTHFR για τα οποία έχετε διαβάσει, κόπωση, θολή σκέψη, άγχος, χαμηλή διάθεση και επαναλαμβανόμενη αποβολή, δεν έχουν καμία καθορισμένη αιτιώδη συνάφεια με τις παραλλαγές C677T ή A1298C. Οι περισσότεροι φορείς έχουν φυσιολογικό φολικό οξύ και ομοκυστεΐνη και καθόλου συμπτώματα.

Οι τρομακτικές λίστες περιγράφουν κάτι εντελώς διαφορετικό. Τουλάχιστον 40 ξεχωριστές, σπάνιες και σοβαρές μεταλλάξεις στο ίδιο γονίδιο προκαλούν ομοκυστinuria, με προβλήματα όρασης, ανώμαλη πήξη, σκελετικές ανωμαλίες και μαθησιακά προβλήματα. Αυτή η κατάσταση συνήθως διαγιγνώσκεται στη βρεφική ή παιδική ηλικία, και όχι ανακαλύπτεται από έναν ενήλικα που διαβάζει μια έκθεση DNA καταναλωτή.

Τα συμπτώματά σας είναι πραγματικά. Ο γονότυπος απλώς δεν τα περιορίζει. Η κόπωση και η θολή σκέψη οφείλονται σε έλλειψη σιδήρου, έλλειψη B12, θυρεοειδή νόσο, κακό ύπνο και κατάθλιψη. Η χαμηλή διάθεση και η επίμονη ανησυχία υποδηλώνουν μείζονα κατάθλιψη ή γενικευμένη αγχώδη διαταραχή. Η επαναλαμβανόμενη αποβολή έχει τη δική της μαιευτική αξιολόγηση. Διερευνήστε το σύμπτωμα παρά το γονίδιο: φερριτίνη, B12, λειτουργία θυρεοειδούς και έλεγχος κατάθλιψης και άγχους.

Εάν μια συνεχιζόμενη παράπονο είναι αυτό που σας έφερε εδώ, η επίσκεψη επείγουσας ιατρικής φροντίδας στο διαδίκτυο των $39 του August είναι ένα λογικό σημείο εκκίνησης, όπου ένας αδειοδοτημένος για τις ΗΠΑ κλινικός αποφασίζει εάν οι εξετάσεις ή η θεραπεία είναι κατάλληλες και συνταγογραφεί μόνο όταν είναι. Η επίσκεψη δεν μπορεί να παραγγείλει ή να ερμηνεύσει γενετικές εξετάσεις, επομένως δεν είναι μια διαδρομή προς ένα γονιδιακό πάνελ.

Το επίπεδο της ομοκυστεΐνης σας, όχι ο γονότυπός σας, είναι ο αριθμός που πυροδοτεί δράση

Τα επίπεδα ομοκυστεΐνης είναι το μόνο μέρος αυτής της εικόνας που πρέπει να αλλάξει αυτό που κάνετε. Το MedlinePlus αναφέρει ότι η γονοτυπική εξέταση είναι κατάλληλη μόνο μετά από αυξημένο αποτέλεσμα ομοκυστεΐνης μαζί με άλλους παράγοντες κινδύνου, ποτέ ως αυτόνομος έλεγχος, που σημαίνει ότι οι περισσότεροι άνθρωποι που κρατούν μια αναφορά την έχουν κάνει με την αντίστροφη σειρά.

Εάν η ομοκυστεΐνη σας είναι φυσιολογική, η παραλλαγή από μόνη της δεν πρέπει να αλλάξει τα συμπληρώματά σας, τις συνταγές σας ή το σχέδιο εγκυμοσύνης σας. Ούτε ένα από αυτά.

Ένας κλινικός ιατρός πρωτοβάθμιας περίθαλψης μπορεί να παραγγείλει τη συνέχεια: ολική ομοκυστεΐνη, νηστεία ή όχι, με ορό ή φολικό οξύ ερυθροκυττάρων και βιταμίνη Β12. Ένας αιματολόγος είναι για ερωτήσεις πήξης, ένας γυναικολόγος-μαιευτήρας για ερωτήσεις εγκυμοσύνης, και ένας πιστοποιημένος γενετικός σύμβουλος, που μπορεί να βρεθεί μέσω του καταλόγου "Εύρεση Γενετικού Συμβούλου" της Εθνικής Εταιρείας Γενετικών Συμβούλων, για μια αναφορά που δεν μπορείτε να κατανοήσετε.

Εδώ είναι αυτό που οι περισσότερες σελίδες δεν θα σας πουν: δεν υπάρχει ενιαία συμφωνημένη τιμή που να κάνει την ομοκυστεΐνη "υψηλή". Τα εύρη αναφοράς ενηλίκων διαφέρουν ανά εργαστήριο, μέθοδο ανάλυσης, ηλικία και κατάσταση Β12, οπότε διαβάστε το εύρος που αναγράφεται δίπλα στο δικό σας αποτέλεσμα και αντιμετωπίστε μια επισήμανση ως λόγο για συζήτηση παρά για διάγνωση.

Εάν αλλάξετε τη διατροφή ή τα συμπληρώματά σας, αφήστε περίπου 8 έως 12 εβδομάδες πριν επαναλάβετε τα επίπεδα ομοκυστεΐνης και φολικού οξέος. Αυτό είναι ένα πρακτικό διάστημα βασισμένο στο πόσο αργά ανανεώνεται το φολικό οξύ των ερυθροκυττάρων, όχι μια απαίτηση οδηγιών. Δαπανήστε την ίδια επίσκεψη σε αυτά που πραγματικά επηρεάζουν τον κίνδυνο: το βάρος, το κάπνισμα, τη φυσική δραστηριότητα, τον διαβήτη και την αρτηριακή πίεση ξεπερνούν όλα τον γονότυπο.

MTHFR C677T, ομόζυγος, ή σύνθετα ετερόζυγος: ανάγνωση της αναφοράς σας χωρίς πανικό

Η MTHFR C677T είναι μία από τις δύο πιο συχνά αναφερόμενες παραλλαγές, μαζί με την A1298C, και πολλά εργαστήρια εκτυπώνουν τη γραμμή ως "εντοπίστηκε μετάλλαξη MTHFR", γι' αυτό οι αναγνώστες φτάνουν τρομοκρατημένοι. Βρείτε τον γονότυπο αντ' αυτού, γραμμένο ως C/T, T/T ή A/C. Η λέξη "θετικό" εφαρμόζεται ασυνεπτώς μεταξύ των εργαστηρίων και σας λέει πολύ λίγα.

• Ετερόζυγος C677T (C/T), ένα αντίγραφο: η ενζυμική δραστηριότητα είναι σχεδόν φυσιολογική. Τίποτα να κάνετε πέρα από τη συνήθη πρόσληψη φολικού οξέος.
• Ομόζυγος C677T (T/T), δύο αντίγραφα: η μόνη ομάδα με ουσιαστική πιθανότητα ελαφρώς αυξημένης ομοκυστεΐνης. Ελέγξτε το επίπεδο μία φορά.
• MTHFR A1298C, ένα ή δύο αντίγραφα: λιγότερο συνδεδεμένο με αυξημένη ομοκυστεΐνη. Ίδια τυπική φροντίδα.
• Σύνθετα ετερόζυγος, ένα C677T συν ένα A1298C: αντιμετωπίστε το όπως τον ομόζυγο C677T και ελέγξτε την ομοκυστεΐνη μία φορά.

Παρατηρήστε ότι και οι τέσσερις διαδρομές συγκλίνουν σχεδόν στο ίδιο σημείο. Καμία κατηγορία γονότυπου δεν δικαιολογεί διερεύνηση θρομβοφιλίας, αντιπηκτική αγωγή ή συμπληρώματα υψηλής δόσης από μόνη της, και οι ασθενείς που έχουν θετικό αποτέλεσμα δεν χρειάζονται ειδική διαχείριση μόνο με βάση αυτό.

Μεθυλοφολικό έναντι φολικού οξέος: η ανταλλαγή που οι περισσότεροι φορείς δεν χρειάζονται

Το μεθυλοφολικό, πωλείται ως L-5-MTHF, είναι η αλλαγή που σχεδόν κάθε φορέας λέει να κάνει, και τα στοιχεία δεν υποστηρίζουν την αυθαίρετη αλλαγή. Η θέση του CDC είναι ότι όλες οι γυναίκες που μπορούν να συλλάβουν πρέπει να λαμβάνουν 400 mcg φολικού οξέος καθημερινά ανεξαρτήτως γονότυπου, επειδή η τυπική δόση αυξάνει τα επίπεδα φολικού οξέος στο αίμα ανεξάρτητα από τον γονότυπο, παρόλο που ορισμένοι γονότυποι έχουν περίπου 16% χαμηλότερα βασικά επίπεδα φολικού οξέος στο αίμα.

Επομένως, μην διακόψετε ή μειώσετε τη δόση προγεννητικού φολικού οξέος για να κάνετε αλλαγή. Η πρόληψη των ανωμαλιών του νευρικού σωλήνα βασίζεται ειδικά στο φολικό οξύ, και η ανταλλαγή μιας αποδεδειγμένης παρέμβασης με μια μόδα είναι μια κακή συμφωνία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Εάν το λαμβάνετε, γνωρίζετε τι αγοράζετε. Χωρίς ιατρική συνταγή, το μεθυλοφολικό πωλείται σε μικρογραμμάρια που είναι περίπου συγκρίσιμα με ένα τυπικό δισκίο φολικού οξέος, ενώ το L-μεθυλοφολικό με ιατρική συνταγή πωλείται σε χιλιογραμμάρια πολλαπλάσιας ισχύος, που προορίζονται για συγκεκριμένες ιατρικές ενδείξεις και όχι για φορέα με φυσιολογικά επίπεδα ομοκυστεΐνης. Οι δυνάμεις ποικίλλουν ανά μάρκα, οπότε διαβάστε την ετικέτα. Σε μια ετικέτα "Συστατικά Συμπληρώματος", αναζητήστε "φολικό οξύ" ακολουθούμενο από "ως L-5-μεθυλοτετραϋδροφολικό", "ασβέστιο L-μεθυλοφολικού", Metafolin ή Quatrefolic. "Φολικό οξύ" σημαίνει τη συνθετική μορφή, η οποία είναι επίσης αυτό που περιέχουν τα εμπλουτισμένα δημητριακά, τα σιτηρά και το εμπλουτισμένο αλεύρι στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Το φαγητό είναι η καλύτερη πρώτη κίνηση για όποιον δεν έχει αυξημένο επίπεδο. Τα σκούρα πράσινα φυλλώδη λαχανικά, οι φακές και άλλα όσπρια, το αβοκάντο, τα εσπεριδοειδή, τα σπαράγγια, τα αυγά, οι ξηροί καρποί και το συκώτι περιέχουν όλα φολικό οξύ, και το φολικό οξύ από την τροφή δεν χρειάζεται αστερίσκο γονότυπου. Ο κανόνας που αξίζει να απομνημονεύσετε: ένα αυξημένο επίπεδο ομοκυστεΐνης, όχι ο γονότυπός σας, είναι αυτό που δικαιολογεί την αλλαγή της μορφής ή της δόσης του φολικού οξέος, και αυτή η αλλαγή ανήκει σε μια συζήτηση με έναν κλινικό ιατρό.

Όταν το MTHFR είναι η λανθασμένη εξήγηση: συμπτώματα που χρειάζονται άμεση φροντίδα

Η πραγματική βλάβη σε αυτό το θέμα είναι ένας αναγνώστης που κατατάσσει ένα επείγον πρόβλημα κάτω από ένα καλοήθες αποτέλεσμα γονιδίου. Ταξινομήστε με βάση το σύμπτωμα.

Καλέστε το 911 ή πηγαίνετε σε ένα τμήμα επειγόντων περιστατικών τώρα εάν:

• Έχετε αιφνίδια δύσπνοια, πόνο στο στήθος, ή βήχετε αίμα. Αυτά μπορεί να σηματοδοτούν πνευμονική εμβολή.

Κλείστε ραντεβού εντός της επόμενης εβδομάδας εάν:

• Το ένα πόδι σας είναι πρησμένο, ζεστό, κόκκινο ή επώδυνο. Μια πιθανή εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση απαιτεί άμεση αξιολόγηση από κοντά, όχι απόδοση στο αποτέλεσμα του γονιδίου σας.
• Ένα βρέφος ή μικρό παιδί παρουσιάζει καθυστέρηση ανάπτυξης, καθυστέρηση ανάπτυξης, επιληπτικές κρίσεις ή ανεξήγητο εξάρθρημα φακού του ματιού. Αυτό δικαιολογεί άμεση παιδιατρική αξιολόγηση για ομοκυστinuria.

Μιλήστε με έναν κλινικό ιατρό πριν ξεκινήσετε εάν:

• Πρόκειται να ξεκινήσετε μεθυλοφολικό ή Β12 σε υψηλή δόση.
• Θέλετε να αλλάξετε μια προγεννητική βιταμίνη.
• Λαμβάνετε μεθοτρεξάτη ή άλλο φάρμακο αντιφολικού.
• Εσείς ή ένας στενός συγγενής έχετε πάθει φλεβική θρομβοεμβολή.
• Σχεδιάζετε εγκυμοσύνη.

Εάν δεν είστε σίγουροι σε ποια από αυτές τις τρεις κατηγορίες ανήκετε, ο δωρεάν Ελεγκτής Συμπτωμάτων August AI μπορεί να σας βοηθήσει να ταξινομήσετε πού να κατευθύνετε το σύμπτωμα σας στη συνέχεια. Δεν διαγιγνώσκει τίποτα, και δεν υποκαθιστά την περίθαλψη από κοντά όταν κάτι είναι οξύ.

Συχνές Ερωτήσεις

Πόσο κοστίζει η εξέταση MTHFR και θα την καλύψει η ασφάλεια;

Συνήθως όχι. Η τιμή για πληρωμή από τον χρήστη σε εργαστήρια απευθείας προς τον καταναλωτή κυμαίνεται γύρω στα 198 $. Οι ασφαλιστικές εταιρείες απορρίπτουν συνήθως την αξίωση ως μη ιατρικά ενδεδειγμένη, και η αιτιολόγηση είναι κυκλική αλλά συνεπής: επειδή κανένας φορέας δεν συστήνει έλεγχο για αυτή την παραλλαγή, σπάνια υπάρχει κωδικός διάγνωσης που να δικαιολογεί την πληρωμή της. Η κάλυψη είναι πιο πιθανή όταν ένας κλινικός ιατρός διερευνά ένα αφύσικο αποτέλεσμα αίματος με άλλους παρόντες παράγοντες κινδύνου.

Είναι η παραλλαγή A1298C χειρότερη από την C677T;

Όχι. Γενικά συνδέεται λιγότερο με αυξημένη ομοκυστεΐνη από την C677T, και τίποτα γι' αυτήν δεν απαιτεί διαφορετική φροντίδα. Ακούγεται πιο απειλητική στο διαδίκτυο κυρίως επειδή έχει μελετηθεί λιγότερο, κάτι που αφήνει περισσότερο χώρο για εικασίες σε ιστότοπους ευεξίας. Λιγότερα δημοσιευμένα δεδομένα δεν είναι το ίδιο πράγμα με περισσότερο κίνδυνο.

Πρέπει να υποβληθώ σε εξέταση για MTHFR εάν έχω υποστεί επαναλαμβανόμενες αποβολές ή σχεδιάζω εγκυμοσύνη;

Συνήθως όχι. Καμία οδηγία δεν συστήνει εξετάσεις σε καμία από τις δύο περιπτώσεις, και το αποτέλεσμα δεν θα αλλάξει την προγεννητική σας φροντίδα. Η επαναλαμβανόμενη απώλεια κύησης απαιτεί ειδική διερεύνηση υπό την καθοδήγηση γυναικολόγου-μαιευτήρα, ο οποίος μπορεί να αναζητήσει αιτίες που πραγματικά επηρεάζουν τη θεραπεία. Η αφιέρωση της επίσκεψης σε αυτή τη διερεύνηση είναι πολύ καλύτερη χρήση του ραντεβού σας από έναν γονότυπο.

Τα ακατέργαστα δεδομένα μου από το 23andMe ή το AncestryDNA δείχνουν μια παραλλαγή MTHFR. Είναι αξιόπιστο;

Μερικές φορές. Οι καταναλωτικές συστοιχίες είναι λογικά ακριβείς για κοινές παραλλαγές ενός γράμματος όπως αυτές, αλλά τα ακατέργαστα αρχεία δεδομένων δεν είναι κλινικά αποτελέσματα, δεν επιβεβαιώνονται σε διαγνωστικό εργαστήριο, και συχνά φιλτράρονται μέσω ιστότοπων ερμηνείας τρίτων χωρίς ιατρική επίβλεψη. Εάν μια πραγματική απόφαση εξαρτιόταν από την απάντηση, θα την επιβεβαιώνατε σωστά. Για αυτό το γονίδιο, καμία απόφαση δεν θα έπρεπε.

Μια παραλλαγή MTHFR αλλάζει πώς λειτουργούν τα αντικαταθλιπτικά ή η μεθοτρεξάτη για μένα;

Όχι, όχι με βάση τον γονότυπο. Το L-μεθυλοφολικό συνταγογραφείται σε ορισμένες περιπτώσεις ως συμπληρωματικό στη θεραπεία της κατάθλιψης, και η μεθοτρεξάτη είναι ένα αντιφολικό, οπότε η συμπλήρωση φολικού οξέος παράλληλα ακολουθεί συγκεκριμένους κανόνες συνταγογράφησης σχετικά με τη δόση και τον χρόνο. Και οι δύο αυτές είναι αποφάσεις του κλινικού ιατρού που γράφει τη συνταγή, όχι αγορές που πρέπει να γίνουν σε διάδρομο συμπληρωμάτων.

Εάν έχω μια παραλλαγή, πρέπει τα παιδιά ή τα αδέρφια μου να υποβληθούν σε εξετάσεις;

Όχι. Η εξέταση συγγενών για ένα εύρημα που δεν αλλάζει τη διαχείριση στο άτομο που το έχει ήδη, κυρίως διαδίδει την ανησυχία. Η τυπική συμβουλή για το φολικό οξύ ισχύει και για αυτούς ανεξάρτητα από τον γονότυπό τους. Η καθοδηγούμενη δοκιμή κερδίζει τη θέση της για παραλλαγές που αλλάζουν τη θεραπεία, τον έλεγχο ή τις αναπαραγωγικές αποφάσεις, και αυτό δεν είναι μία από αυτές.

Το κάτω γραμμή: το τριών βημάτων σχέδιό σας για το MTHFR

Πρώτον, μην ενεργείτε μόνο με βάση τον γονότυπο. Εάν θέλετε δεδομένα, λάβετε ένα επίπεδο ολικής ομοκυστεΐνης μαζί με φολικό οξύ και Β12. Δεύτερον, εάν είναι φυσιολογικό, διατηρήστε τη πρόσληψη φολικού οξέος τυπική, συμπεριλαμβανομένων 400 mcg φολικού οξέος καθημερινά εάν είναι δυνατή η εγκυμοσύνη. Τρίτον, εάν είναι αυξημένο, πάρτε το αποτέλεσμα σε έναν κλινικό ιατρό, αντιμετωπίστε τους τροποποιήσιμους παράγοντες κινδύνου και επανελέγξτε σε περίπου 8 έως 12 εβδομάδες. Από μόνη της, αυτή η παραλλαγή δεν χρειάζεται ειδική διαχείριση.

Αποποίηση ευθύνης: Αυτό το άρθρο είναι μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν αποτελεί ιατρική συμβουλή. Συμβουλευτείτε πάντα έναν εξειδικευμένο πάροχο υγειονομικής περίθαλψης για αποφάσεις διάγνωσης και θεραπείας. Εάν αντιμετωπίζετε ιατρική έκτακτη ανάγκη, καλέστε το 911 ή πηγαίνετε αμέσως στο πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών.