Sí y no. Mounjaro activa el receptor GLP-1, por lo que en ese sentido pertenece a la familia de medicamentos GLP-1. Pero también activa un segundo receptor llamado GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). Eso lo convierte en un agonista dual de incretinas en lugar de un agonista puro del receptor GLP-1. Está cumpliendo dos funciones al mismo tiempo, razón por la cual sus resultados clínicos han sido más sólidos que los de los medicamentos GLP-1 de un solo objetivo en ensayos comparativos directos.
El principio activo de Mounjaro es la tirzepatida, fabricada por Eli Lilly. Está aprobada por la FDA para la diabetes tipo 2. El mismo compuesto en dosis más altas se vende como Zepbound, que está aprobado para el control crónico del peso.
¿Qué añade el receptor GIP que el GLP-1 solo no tiene?
El GLP-1 y el GIP son ambas hormonas incretinas. Su intestino las libera después de comer. Ambas estimulan la secreción de insulina de su páncreas cuando el azúcar en sangre está elevado. Pero lo hacen a través de vías de receptores diferentes, y sus efectos posteriores no son idénticos.
La activación del receptor GLP-1 ralentiza el vaciamiento gástrico, suprime el glucagón y envía señales de reducción del apetito a su cerebro. La activación del receptor GIP también aumenta la secreción de insulina, pero actúa a través de vías metabólicas adicionales que afectan al tejido graso y al equilibrio energético.
Cuando la tirzepatida activa ambos receptores a la vez, los efectos se potencian. En ensayos clínicos, esta doble acción produjo mayores reducciones de azúcar en sangre y más pérdida de peso que la semaglutida (el principio activo de Ozempic y Wegovy) en puntos de tiempo comparables. Esa no es una diferencia pequeña. Algunos pacientes con la dosis más alta de tirzepatida perdieron más del 20% de su peso corporal inicial.
Por lo tanto, llamar a Mounjaro "solo un medicamento GLP-1" minimiza lo que hace. Es un medicamento GLP-1 más un medicamento GIP, empaquetado en una sola inyección semanal.
¿Cómo funciona Mounjaro en su cuerpo?
Una vez que se inyecta la tirzepatida, entra en el torrente sanguíneo y se une a los receptores GLP-1 y GIP en células de su páncreas, estómago, cerebro y otros tejidos. A partir de ahí, suceden varias cosas en paralelo.
Sus células beta pancreáticas aumentan la producción de insulina, pero solo cuando el azúcar en sangre está por encima de lo normal. Este mecanismo dependiente de la glucosa mantiene bajo el riesgo de hipoglucemia cuando Mounjaro se usa por sí solo.
La producción de glucagón de las células alfa disminuye. Esto reduce la cantidad de azúcar almacenada que su hígado libera en el torrente sanguíneo entre comidas.
El vaciamiento gástrico se ralentiza. Los alimentos permanecen en su estómago por más tiempo, suavizando los picos de azúcar en sangre después de las comidas y manteniéndole saciado durante horas. Esta es también la razón por la que las náuseas son el efecto secundario más común al principio. Su estómago está funcionando a un ritmo diferente al que esperan sus hábitos alimenticios.
Y su hipotálamo recibe señales de supresión del apetito. Siente menos hambre, no porque su estómago esté mecánicamente lleno, sino porque los circuitos de hambre de su cerebro están siendo modulados directamente por el medicamento.
La activación del receptor GIP añade otra capa a todo esto. Parece influir en cómo su cuerpo maneja el almacenamiento de grasa y el gasto energético, aunque los investigadores todavía están descifrando los detalles exactos de esta vía.
¿Cómo se diferencia Mounjaro de Ozempic?
La diferencia principal es el objetivo del receptor. Ozempic (semaglutida) solo activa el receptor GLP-1. Mounjaro (tirzepatida) activa tanto el GLP-1 como el GIP.
En la práctica clínica, eso se traduce en algunas diferencias medibles.
La pérdida de peso tiende a ser mayor con Mounjaro. En los programas de ensayos SURMOUNT y SURPASS, la tirzepatida superó consistentemente a la semaglutida tanto en la reducción de peso como en la mejora de la HbA1c.
El programa de dosificación es el mismo para ambos. Inyección subcutánea semanal utilizando un bolígrafo precargado.
Los perfiles de efectos secundarios son similares. Las náuseas, los vómitos, la diarrea y el estreñimiento son comunes con ambos medicamentos, especialmente durante la escalada de dosis. Ambos presentan advertencias de precaución sobre pancreatitis y preocupaciones tiroideas de estudios en animales.
No son intercambiables. No puede simplemente cambiar uno por otro sin que su médico ajuste la dosis y controle su respuesta. La actividad del receptor es diferente y su cuerpo puede responder de manera diferente a cada medicamento.
¿Qué pasa con Zepbound?
Zepbound es el mismo principio activo que Mounjaro: tirzepatida. La diferencia es el etiquetado y el rango de dosis. Mounjaro está aprobado para la diabetes tipo 2. Zepbound está aprobado para el control crónico del peso en adultos con un IMC de 30 o superior, o 27 con al menos una afección relacionada con el peso.
Si su médico le prescribe tirzepatida principalmente para perder peso en lugar de diabetes, la receta probablemente será para Zepbound. La cobertura del seguro y los requisitos de autorización previa pueden diferir entre las dos marcas, a pesar de que la molécula es idéntica.
¿Quién no debe tomar Mounjaro?
Las contraindicaciones son similares a las de otros medicamentos de la clase GLP-1.
Mounjaro no se recomienda para personas con antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2. Esta precaución proviene de estudios en animales donde los agonistas del receptor GLP-1 causaron tumores de células C tiroideas en roedores. Todavía no está claro si este riesgo se aplica a los humanos, pero la advertencia se mantiene.
Las personas con antecedentes de pancreatitis deben evitarlo. Si desarrolla dolor abdominal severo y persistente mientras toma Mounjaro, comuníquese con su médico de inmediato.
No está aprobado para su uso durante el embarazo. Y las personas con afecciones gastrointestinales graves como la gastroparesia pueden no tolerarlo bien, ya que el medicamento ralentiza aún más el vaciamiento gástrico.
Si Mounjaro no es una buena opción para su situación, su médico puede guiarle a través de otras opciones dentro de la clase GLP-1 o más allá de ella.
Entonces, ¿es un GLP-1 o no?
Es un agonista del receptor GLP-1. Pero hace más que eso. Mounjaro activa el receptor GLP-1 y el receptor GIP simultáneamente, lo que lo sitúa en una categoría propia entre los medicamentos para la diabetes y la pérdida de peso disponibles actualmente. Llamarlo un medicamento GLP-1 es preciso pero incompleto. Llamarlo un agonista dual de incretinas ofrece una imagen más completa.
Si su médico ha mencionado Mounjaro como una opción, el mecanismo de receptor dual es una de las razones. Ofrece un efecto metabólico más amplio que los medicamentos GLP-1 de un solo objetivo, y los datos clínicos hasta ahora respaldan ese efecto más amplio con resultados más sólidos.
