بله و خیر. مونجارو گیرنده GLP-1 را فعال می کند، بنابراین به این معنا به خانواده داروهای GLP-1 تعلق دارد. اما گیرنده دومی به نام GIP (پلی پپتید انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز) را نیز فعال می کند. این امر آن را به یک آگونیست دوگانه اینکرتین تبدیل می کند تا یک آگونیست خالص گیرنده GLP-1. این دارو همزمان دو کار انجام می دهد، به همین دلیل نتایج بالینی آن در آزمایشات مقایسه ای قوی تر از داروهای GLP-1 با هدف واحد بوده است.
ماده فعال مونجارو تیرزپاتید است که توسط الی لیلی تولید می شود. این دارو برای دیابت نوع 2 تاییدیه FDA را دریافت کرده است. همین ترکیب با دوزهای بالاتر به عنوان زپ‌باند فروخته می شود که برای مدیریت مزمن وزن تایید شده است.
فعال شدن گیرنده GIP چه چیزی را اضافه می کند که GLP-1 به تنهایی ندارد؟
GLP-1 و GIP هر دو هورمون های اینکرتین هستند. روده شما آنها را پس از غذا خوردن آزاد می کند. هر دو ترشح انسولین را از لوزالمعده شما در هنگام بالا بودن قند خون تحریک می کنند. اما آنها این کار را از طریق مسیرهای گیرنده متفاوتی انجام می دهند و اثرات پایین دستی آنها یکسان نیست.
فعال شدن گیرنده GLP-1 تخلیه معده را کند می کند، گلوکاگون را سرکوب می کند و سیگنال های کاهش اشتها را به مغز شما می فرستد. فعال شدن گیرنده GIP نیز ترشح انسولین را افزایش می دهد، اما از طریق مسیرهای متابولیکی اضافی که بر بافت چربی و تعادل انرژی تأثیر می گذارند، عمل می کند.
هنگامی که تیرزپاتید هر دو گیرنده را همزمان فعال می کند، اثرات تشدید می شوند. در آزمایشات بالینی، این عمل دوگانه منجر به کاهش قند خون بیشتر و کاهش وزن بیشتر نسبت به سِماگلوتید (ماده فعال در اوزمپیک و وِگووی) در نقاط زمانی مشابه شد. این تفاوت کمی نیست. برخی از بیماران با بالاترین دوز تیرزپاتید بیش از 20 درصد از وزن اولیه بدن خود را از دست دادند.
بنابراین، نامیدن مونجارو "فقط یک داروی GLP-1"، کاری را که انجام می دهد، دست کم می گیرد. این یک داروی GLP-1 به علاوه یک داروی GIP است که در یک تزریق هفتگی بسته بندی شده است.
مونجارو چگونه در بدن شما کار می کند؟
پس از تزریق تیرزپاتید، وارد جریان خون شما می شود و به گیرنده های GLP-1 و گیرنده های GIP در سلول های سراسر لوزالمعده، معده، مغز و سایر بافت ها متصل می شود. از آنجا، چندین اتفاق به صورت موازی رخ می دهد.
سلول های بتا لوزالمعده شما تولید انسولین را افزایش می دهند، اما فقط زمانی که قند خون بالاتر از حد طبیعی باشد. این مکانیسم وابسته به گلوکز، خطر هیپوگلیسمی (افت قند خون) را هنگام استفاده تنهایی مونجارو پایین نگه می دارد.
تولید گلوکاگون توسط سلول های آلفا کاهش می یابد. این امر میزان قند ذخیره شده ای را که کبد شما بین وعده های غذایی وارد جریان خون می کند، کاهش می دهد.
تخلیه معده کند می شود. غذا مدت بیشتری در معده شما باقی می ماند، که باعث صاف شدن قند خون پس از وعده غذایی می شود و شما را برای ساعت ها سیر نگه می دارد. این همچنین دلیل اصلی عارضه جانبی تهوع است. معده شما با سرعتی متفاوت از عادات غذایی شما کار می کند.
و هیپوتالاموس شما سیگنال های سرکوب کننده اشتها را دریافت می کند. شما کمتر احساس گرسنگی می کنید، نه به دلیل اینکه معده شما از نظر مکانیکی پر است، بلکه به این دلیل که مدارهای گرسنگی مغز شما مستقیماً توسط دارو تعدیل می شود.
فعال شدن گیرنده GIP یک لایه دیگر به تمام این ها اضافه می کند. به نظر می رسد که بر نحوه مدیریت ذخیره چربی و مصرف انرژی بدن شما تأثیر می گذارد، اگرچه محققان هنوز در حال بررسی جزئیات دقیق این مسیر هستند.
مونجارو چه تفاوتی با اوزمپیک دارد؟
تفاوت اصلی در هدف گیرنده است. اوزمپیک (سِماگلوتید) فقط گیرنده GLP-1 را فعال می کند. مونجارو (تیرزپاتید) هم گیرنده GLP-1 و هم GIP را فعال می کند.
در عمل بالینی، این امر به چند تفاوت قابل اندازه گیری منجر می شود.
کاهش وزن با مونجارو تمایل به بیشتر بودن دارد. در برنامه های آزمایشی SURMOUNT و SURPASS، تیرزپاتید به طور مداوم برای کاهش وزن و بهبود HbA1c از سماگلوتید بهتر عمل کرده است.
جدول دوز برای هر دو یکسان است. تزریق زیرجلدی هفتگی با استفاده از قلم از پیش پر شده.
نمایه عوارض جانبی مشابه است. تهوع، استفراغ، اسهال و یبوست در هر دو دارو شایع هستند، به خصوص در طول افزایش دوز. هر دو به دلیل مطالعات حیوانی، هشدار های احتیاطی در مورد پانکراتیت و نگرانی های تیروئید دارند.
آنها قابل تعویض نیستند. شما نمی توانید به سادگی یکی را با دیگری جایگزین کنید مگر اینکه پزشک شما دوز را تنظیم کرده و پاسخ شما را نظارت کند. فعالیت گیرنده متفاوت است و بدن شما ممکن است به هر دارو به طور متفاوتی پاسخ دهد.
در مورد زپ‌باند چطور؟
زپ‌باند همان ماده فعال مونجارو است: تیرزپاتید. تفاوت در برچسب گذاری و محدوده دوز است. مونجارو برای دیابت نوع 2 تایید شده است. زپ‌باند برای مدیریت مزمن وزن در بزرگسالان با BMI 30 یا بالاتر، یا 27 با حداقل یک بیماری مرتبط با وزن تایید شده است.
اگر پزشک شما تیرزپاتید را عمدتاً برای کاهش وزن و نه برای دیابت تجویز کند، نسخه احتمالاً برای زپ‌باند نوشته می شود. مسیر پوشش بیمه و الزامات مجوز قبلی ممکن است بین دو نام تجاری متفاوت باشد، حتی اگر مولکول یکسان باشد.
چه کسانی نباید مونجارو مصرف کنند؟
موارد منع مصرف مشابه سایر داروهای دسته GLP-1 است.
مصرف مونجارو برای افرادی که سابقه شخصی یا خانوادگی سرطان تیروئید مدولاری یا نئوپلازی غدد درون ریز متعدد نوع 2 دارند، توصیه نمی شود. این احتیاط از مطالعات حیوانی ناشی می شود که در آن آگونیست های گیرنده GLP-1 باعث تومورهای سلول C تیروئید در جوندگان شده اند. اینکه آیا این خطر برای انسان ها اعمال می شود یا خیر، هنوز مشخص نیست، اما هشدار همچنان پابرجاست.
افراد با سابقه پانکراتیت باید از آن اجتناب کنند. اگر در حین مصرف مونجارو دچار درد شدید و مداوم شکم شدید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید.
این دارو برای استفاده در دوران بارداری تایید نشده است. و افراد مبتلا به بیماری های شدید گوارشی مانند گاستروپارزی ممکن است تحمل خوبی نداشته باشند، زیرا دارو تخلیه معده را بیشتر کند می کند.
اگر مونجارو برای وضعیت شما مناسب نیست، پزشک شما می تواند شما را در مورد گزینه های دیگر در دسته GLP-1 یا فراتر از آن راهنمایی کند.
پس آیا این یک GLP-1 است یا نه؟
این یک آگونیست گیرنده GLP-1 است. اما فراتر از آن عمل می کند. مونجارو گیرنده GLP-1 و گیرنده GIP را به طور همزمان فعال می کند، که آن را در دسته ای منحصر به فرد در میان داروهای دیابت و کاهش وزن موجود قرار می دهد. نامیدن آن به عنوان یک داروی GLP-1 دقیق اما ناقص است. نامیدن آن به عنوان یک آگونیست دوگانه اینکرتین، تصویر کامل تری را ارائه می دهد.
اگر پزشک شما مونجارو را به عنوان یک گزینه مطرح کرده است، مکانیسم دو گیرنده یکی از دلایل آن است. این دارو اثر متابولیکی وسیع تری نسبت به داروهای GLP-1 با هدف واحد ارائه می دهد و داده های بالینی تاکنون این اثر وسیع تر را با نتایج قوی تر تأیید می کنند.
