Mifepristoni: Miten se toimii, käyttökohteet, turvallisuus ja sivuvaikutukset

Mifepristoni on reseptilääke, jota on tutkittu enemmän kuin mitään muuta lisääntymisterveyden alaan liittyvää lääkettä, ja jota on käyttänyt yli 5 miljoonaa ihmistä Yhdysvalloissa sen jälkeen, kun FDA hyväksyi sen vuonna 2000. Sen yleisin käyttötarkoitus on raskauden keskeyttäminen ennen 10. raskausviikkoa (yhdessä toisen lääkkeen kanssa), mutta sitä käytetään myös keskenmenon, Cushingin oireyhtymän ja muiden hormoniin liittyvien sairauksien hoitoon (off-label).

Tässä esitämme yleiskatsauksen mifepristonin toiminnasta, sen käyttötarkoituksista, FDA:n hyväksymästä hoito-ohjelmasta, mahdollisista sivuvaikutuksista ja sen turvallisuudesta yli 20 vuoden ajalta. Nämä tiedot on kerätty FDA:n lääkeohjeista, julkaistuista tutkimuksista sekä Maailman terveysjärjestön (WHO) ja American College of Obstetricians and Gynecologists -järjestön hoitosuosituksista. Niitä ei tule käyttää lääkärisi neuvonnan korvikkeena.

Mikä on mifepristoni?

Mifepristoni on reseptilääke, joka estää raskaudelle välttämättömän hormonin, progesteronin, toiminnan. Lääke keksittiin Ranskassa 1980-luvulla koodinimellä RU-486 (sitä kutsutaan edelleen tällä nimellä joissakin vanhemmissa lääketieteellisissä julkaisuissa). Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen vuonna 2000 raskauden keskeyttämiseen 49 päivään asti, mutta FDA hyväksyi lääkkeen 70 päivään asti vuonna 2016 lisätietojen turvallisuudesta ja tehokkuudesta keräämisen jälkeen.

Se sisältyy Maailman terveysjärjestön luetteloon välttämättömistä lääkkeistä, joka listaa tärkeimmät lääkkeet perusterveydenhuoltojärjestelmälle. Sitä määräävät vain sertifioidut terveydenhuollon ammattilaiset Yhdysvalloissa, ja vuodesta 2023 alkaen sitä voidaan toimittaa sertifioiduissa apteekeissa (myös verkkoapteekeissa) sekä klinikoilla.

Miten mifepristoni toimii?

Mifepristoni häiritsee progesteronireseptoreita, jolloin progesteroni ei voi estää raskauden kiinnittymistä tai ylläpitää kohdun limakalvoa. Tämä aiheuttaa limakalvon hajoamisen ja raskauden irtoamisen kohdun seinämästä. Kun misoprostolia annetaan 24–48 tunnin kuluttua, kohtu supistelee ja raskaus poistuu.

Mifepristoni kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan antiprogestiineiksi tai progesteronireseptorin modulaattoreiksi. Lääke sitoutuu progesteronireseptoreihin tehokkaammin kuin progesteroni, mutta ei aktivoi niitä, joten ne lopettavat signaalien lähettämisen. Tämä on perusta sille, miten mifepristonia ja misoprostolia käytetään lääkkeelliseen aborttiin ja varhaisen raskauden menetyksen hoitoon, New England Journal of Medicinessa vuonna 2020 julkaistun katsauksen mukaan.

Se myös estää progesteronireseptoreita korkeammilla pitoisuuksilla, minkä vuoksi eri valmiste on hyväksytty Cushingin oireyhtymän hoitoon, joka ilmenee, kun elimistössä on liikaa kortisolia.

Mifepristonin käyttötarkoitukset

Mifepristonilla on yksi FDA:n hyväksymä käyttötarkoitus raskauteen ja yksi Cushingin oireyhtymään, sekä useita vakiintuneita off-label-käyttötarkoituksia, joita suuret lääketieteelliset järjestöt tukevat.

Mifepristoni-misoprostoli-yhdistelmä on ylivoimaisesti yleisin käyttötarkoitus. ACOG:n kliinisen tiedotteen mukaan sama hoito-ohjelma on myös ensilinjan hoito varhaisen raskauden menetykselle, jossa se auttaa kehoa saattamaan keskenmenon loppuun kotona toimenpiteen tarpeen sijaan.

Mifepristonin annostus ja hoito-ohjelma

Rutiiniannos mifepristonia lääkkeelliseen aborttiin tai keskenmenoon on yksi 200 mg oraalinen tabletti, jota seuraa 24–48 tunnin kuluttua misoprostoli, FDA:n lääkemääräystietojen mukaan. Misoprostoli-osa otetaan kotona, poskeen tai emättimeen (lääkärin ohjeiden mukaan).

Hoito-ohjelman ajoituksen ja annostuksen määrää lääkärisi raskausviikkojen, sairaushistorian ja lääkkeen määräämisen syyn perusteella. Hän antaa myös kipulääkettä ja pahoinvointilääkettä (antiemeetti) otettavaksi hoidon yhteydessä. Sinun ei tule ottaa lääkettä tai muuttaa ajoitusta neuvottelematta lääkärisi kanssa, sillä annostus perustuu tietoihin, jotka vain lääkärisi tietää varmasti, kuten raskausviikkoihin ja kohdunulkoisen raskauden poissulkemiseen.

Cushingin oireyhtymän annostus on hyvin erilainen (tabletti otettavaksi joka päivä pitkällä aikavälillä), ja sen määrää endokrinologi.

Terveyssovellus, kuten August AI, voi auttaa seuraamaan oireita, sivuvaikutuksia ja verenvuotoa päivittäin epänormaalien muutosten tunnistamiseksi, jotta tiedät milloin ottaa yhteyttä lääkäriisi.

Mifepristonin sivuvaikutukset

Yleisiä mifepristonin sivuvaikutuksia, kun sitä käytetään misoprostolin kanssa raskauteen liittyen, ovat kouristukset, emätinverenvuoto, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, päänsärky, huimaus, kuume ja vilunväristykset. Useimmat häviävät 24 tunnin kuluessa misoprostolin ottamisesta. Kouristukset ja verenvuoto ovat tapa, jolla lääke toimii, eivätkä merkki komplikaatioista.

Normaalia kuukautisvuotoa runsaampi verenvuoto on odotettavissa, ja sitruunan kokoisia hyytymiä voi poistua ensimmäisenä päivänä. Kouristelua kuvataan usein voimakkaammaksi kuin tyypillisiä kuukautiskouristuksia ja se ilmenee aaltoina. Lämpötyyny, määrätty kipulääke ja lepo auttavat useimpia.

Harvinaisemmat mutta vakavammat sivuvaikutukset vaativat välitöntä lääketieteellistä hoitoa:

• Kahden paksun terveyssiteen läpimärkinä olo kahden tunnin ajan kahden tunnin ajan peräkkäin

• Kuume yli 38 °C, joka kestää yli 24 tuntia misoprostolin jälkeen

• Voimakas vatsakipu, jota määrätty kipulääke ei helpota

• Ei lainkaan verenvuotoa 24 tunnin kuluessa misoprostolin ottamisesta

• Allergisen reaktion merkit (nokkosihottuma, turvotus, hengitysvaikeudet)

Mifepristonin korkeammilla annoksilla Cushingin oireyhtymän hoitoon käytettäessä sivuvaikutukset ovat erilaiset ja sisältävät väsymystä, matalaa kaliumpitoisuutta, nivelkipuja, korkeaa verenpainetta ja kilpirauhasen toiminnan muutoksia, minkä vuoksi tarvitaan jatkuvaa endokrinologista seurantaa.

Mifepristonin FDA-hyväksyntä ja historia

Mifepristonin FDA-hyväksynnän aikajana kattaa yli kahden vuosikymmenen turvallisuustarkastelun. Lääke hyväksyttiin syyskuussa 2000 kliinisten kokeiden jälkeen Yhdysvalloissa ja Euroopassa, joihin osallistui yli 2 100 naista. Alkuperäinen ohjeistus vaati henkilökohtaista jakelua sertifioitujen ammattilaisten toimesta.

Sen jälkeen on seurannut kolme merkittävää päivitystä. Vuonna 2016 FDA laajensi hyväksyttyä ikkunaa 49 päivästä 70 päivään raskauteen ja laski vaadittua annosta tietojen perusteella, jotka osoittivat samaa tehokkuutta vähemmillä sivuvaikutuksilla. Vuonna 2021 FDA poisti pysyvästi henkilökohtaisen jakeluvaatimuksen pandemian aikana sen jälkeen, kun tiedot osoittivat etälääketieteellisen määräämisen olevan yhtä turvallista. Tammikuussa 2023 FDA valtuutti sertifioidut apteekit toimittamaan lääkettä ensimmäistä kertaa.

Jokainen muutos seurasi vuosien turvallisuustietojen tarkastelua. Vuoteen 2022 mennessä FDA:n markkinoille tulon jälkeinen valvontaohjelma kirjasi alle 1 tapauksen 200 000 kuolemasta, jotka liittyivät mifepristonin käyttöön, mikä on pienempi kuin monien itsehoitolääkkeiden, kuten aspiriinin ja parasetamolin, käyttöön liittyvä kuolleisuus.

Mifepristonin turvallisuus: mitä tutkimus osoittaa

Mifepristonin turvallisuutta on tutkittu kymmenissä suurissa kokeissa ja markkinoille tulon jälkeisissä katsauksissa. Vakavia komplikaatioita, jotka määritellään sairaalahoidoksi, verensiirroksi tai vakavaksi infektioksi, esiintyy alle yhdellä kolmesta sadasta henkilöstä, jotka käyttävät hoito-ohjelmaa varhaiseen raskauteen, Obstetrics & Gynecology -lehdessä vuonna 2022 julkaistun systemaattisen katsauksen mukaan, joka kattoi yli 30 000 potilasta.

Muutamat ryhmät eivät saa käyttää mifepristonia tai niiden on käytettävä sitä vain lisäseurannalla:

• Henkilöt, joilla on vahvistettu tai epäilty kohdunulkoinen raskaus (lääke ei hoida kohdunulkoista raskautta ja voi peittää sen)

• Henkilöt, joilla on krooninen lisämunuaisen vajaatoiminta

• Henkilöt, jotka saavat pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa

• Henkilöt, joilla on tiettyjä verenvuotohäiriöitä tai jotka käyttävät antikoagulantteja

• Henkilöt, joilla on kohdunsisäinen ehkäisin (kohdunsisäinen ehkäisin on poistettava ensin)

• Henkilöt, joilla on tunnettuja allergioita mifepristonille tai misoprostolille

WHO:n vuoden 2022 aborttihoidon ohjeistus luokittelee mifepristoni-misoprostoli-yhdistelmällä tehtävän lääkkeellisen abortin turvallisemmaksi kuin monet yleiset avohoidon toimenpiteet, mukaan lukien viisaudenhampaan poisto ja nielurisojen poisto.

Milloin ottaa yhteyttä lääkäriin tai mennä päivystykseen

Useimmat mifepristonia käyttävät henkilöt suorittavat prosessin turvallisesti ilman lääketieteellistä yhteydenottoa suunniteltua seurantaa lukuun ottamatta. Jotkin oireet vaativat kiireellistä hoitoa.

Ota yhteyttä lääkäriisi 24 tunnin kuluessa, jos sinulla on:

• Ei lainkaan verenvuotoa 24 tunnin kuluessa misoprostolin ottamisesta

• Verenvuoto on vähäisempää kuin normaali kuukautisvuoto (voi tarkoittaa, että raskaus on jatkunut)

• Kuume yli 38 °C, joka kestää yli 24 tuntia misoprostolin jälkeen

• Epämiellyttävän hajuinen emätinvuoto

• Voimakas verenvuoto, joka kestää yli 2 päivää huippukohdassa

Mene päivystykseen tai soita hätänumeroon 112, jos:

• Kaksi tai useampi paksu terveysside kastuu läpi kahden tunnin ajan kahden tunnin ajan

• Voimakas vatsakipu, jota määrätty lääke ei helpota

• Pyörtyminen tai voimakas huimaus

• Allergisen reaktion merkit (nokkosihottuma, turvotus, hengitysvaikeudet)

• Voimakas verenvuoto olkapään kärkeen säteilevän kivun kanssa (mahdollinen merkki kohdunulkoisesta raskaudesta)

Oireiden osalta, jotka tuntuvat poikkeavilta, mutta eivät ole selviä hätätilanteita, August AI antaa sinun kuvata kokemasi selkeällä kielellä ja auttaa sinua päättämään, odotatko, soitatko lääkärillesi vai menetkö päivystykseen. Se tallentaa keskustelun, jotta voit jakaa sen lääkärisi kanssa myöhemmin.

Usein kysytyt kysymykset

Onko mifepristoni sama kuin jälkiehkäisyvalmiste?

Ei. Mifepristoni lopettaa jo alkaneen varhaisen raskauden, kun taas jälkiehkäisy (Plan B, ella) estää raskauden alkamisen suojaamattoman yhdynnän jälkeen. Ne toimivat eri tavoin ja niitä käytetään eri aikoina. Mifepristoni vaatii sertifioidun ammattilaisen reseptin. Jälkiehkäisyvalmisteita on saatavana ilman reseptiä tai reseptillä merkin mukaan.

Vaikuttaako mifepristoni tulevaan hedelmällisyyteen?

Ei. Vuosikymmenten tutkimus osoittaa, että mifepristoni ei vaikuta tulevaan hedelmällisyyteen, tuleviin raskausennusteisiin tai keskenmenoriskiin myöhemmissä raskauksissa. Ovulaatio voi palautua jopa 8 päivää lääkkeen ottamisen jälkeen. Jos et halua tulla raskaaksi heti uudelleen, keskustele lääkärisi kanssa ehkäisyvaihtoehdoista, jotka voidaan usein aloittaa samana päivänä kuin seuranta.

Kuinka kauan mifepristoni pysyy elimistössä?

Mifepristonin puoliintumisaika on noin 18 tuntia, mikä tarkoittaa, että elimistö poistaa noin puolet annoksesta 18 tunnin välein. Suurin osa lääkkeestä on poistunut elimistöstä 3–5 päivän kuluessa. Kliininen vaikutus (progesteronin estyminen) kestää pidempään, koska lääke sitoutuu tiukasti reseptoreihin. Sivuvaikutukset yleensä häviävät 24 tunnin kuluessa.

Voidaanko mifepristoni kumota sen jälkeen, kun olen ottanut sen?

Luotettavaa menetelmää ei ole. Jotkut klinikat mainostavat "kumoamista" protokollaa käyttäen suuria progesteroniannoksia, mutta American College of Obstetricians and Gynecologists toteaa, että tätä ei tue tiede, ja sitä testaava vuoden 2020 tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti turvallisuushuolien vuoksi. Jos olet epävarma mifepristonin ottamisesta, keskustele lääkärisi kanssa ennen ensimmäistä annosta.

Onko geneerinen mifepristoni sama kuin merkkituote?

Kyllä. Geneerinen mifepristoni, jonka FDA hyväksyi vuonna 2019 ja jota markkinoi GenBioPro, on terapeuttisesti vastaava kuin merkkituote Mifeprex. Molemmat sisältävät saman vaikuttavan aineen samalla annoksella ja täyttävät samat FDA:n laatu- ja tehokkuusstandardit. Geneerinen valmiste on usein edullisempi. Lääkärisi tai apteekki päättää, kumman version saat.

Keskeiset huomiot

Mifepristoni on reseptilääke, joka estää progesteronin toimintaa ja jota käytetään useimmiten misoprostolin kanssa varhaisen raskauden keskeyttämiseen tai keskenmenon hoitoon. Se on ollut FDA:n hyväksymä vuodesta 2000, ja sitä on käyttänyt yli 5 miljoonaa ihmistä Yhdysvalloissa, ja se on WHO:n välttämättömien lääkkeiden luettelossa. Vakiohoito-ohjelma on yksi 200 mg annos, jota seuraa misoprostoli 24–48 tunnin kuluttua, ja sen määrää sertifioitu ammattilainen.

Yleiset sivuvaikutukset (kouristukset, verenvuoto, pahoinvointi, päänsärky) häviävät yleensä päivän kuluessa. Vakavia komplikaatioita esiintyy harvemmin kuin 1 tapauksessa 300:sta, mikä tekee siitä turvallisemman kuin monet avohoidon toimenpiteet. Voimakas verenvuoto, joka kastelee 2 terveyssidettä tunnissa kahden tunnin ajan, yli 24 tuntia jatkuva kuume tai voimakas kipu vaativat kiireellistä hoitoa. Tulevaan hedelmällisyyteen ei vaikuta, ja geneerinen mifepristoni toimii samalla tavalla kuin merkkituotteet. Osavaltion lait vaikuttavat saatavuuteen, joten todennetut hakemistot auttavat vahvistamaan vaihtoehdot asuinpaikassasi.