Les tests génétiques lisent votre ADN pour identifier les changements liés aux maladies héréditaires, au statut de porteur ou à la manière dont votre corps réagit à certains médicaments. Contrairement à une analyse de sang de routine, qui mesure ce qui se passe dans votre corps à l'heure actuelle, le résultat est fixe dès la naissance et ne change pas. Les principaux types sont les panels de dépistage du cancer et des maladies cardiaques héréditaires, le dépistage des porteurs avant la grossesse, les tests pharmacogénétiques, le séquençage du génome complet et les kits généalogiques grand public. Choisir le bon type est plus important que n'importe quelle marque.

Les types, et ce à quoi chacun répond

Les panels de dépistage du cancer héréditaire examinent des gènes tels que BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 et les gènes du syndrome de Lynch. Ils indiquent si vous avez hérité d'un risque accru de cancer du sein, des ovaires, colorectal, du pancréas ou de la prostate, ce qui modifie la fréquence et la précocité de votre dépistage. Notre guide sur les tests génétiques du cancer explique qui est éligible.

Les panels cardiaques couvrent les maladies héréditaires du muscle cardiaque et du rythme, l'hypercholestérolémie familiale et les maladies aortiques. Un résultat positif entraîne généralement des tests chez les proches parents, car ces conditions peuvent provoquer des événements soudains chez des personnes qui se portent bien.

Le dépistage des porteurs vérifie si vous êtes porteur d'une condition que vous pourriez transmettre à un enfant sans l'avoir vous-même, comme la mucoviscidose ou l'amyotrophie spinale. Les groupes professionnels recommandent désormais de le proposer à toute personne planifiant une grossesse. Voir tests génétiques avant la grossesse.

Les tests pharmacogénétiques examinent les gènes qui métabolisent les médicaments, y compris plusieurs antidépresseurs, anticoagulants, analgésiques et statines. Le résultat indique à un prescripteur si une dose standard est susceptible de fonctionner, d'échouer ou de provoquer des effets secondaires chez vous.

Le séquençage de l'exome entier et du génome entier lit la quasi-totalité de votre ADN en une seule fois, pour des conditions non diagnostiquées et, de plus en plus, pour des adultes en bonne santé qui souhaitent une image complète. Le bémol est qu'ils trouvent de nombreux changements dont la signification n'est pas encore connue.

Les kits grand public, du genre qui arrivent par courrier, font bien l'ancêtre et les traits. Pour la santé, ils vérifient une courte liste de variantes connues plutôt que de lire des gènes entiers.

Ce qu'un résultat peut et ne peut pas vous dire

Un test clinique peut identifier une maladie héréditaire spécifique avec une grande précision, vous dire si vous êtes porteur de quelque chose que vos enfants pourraient hériter, et prédire comment vous réagirez à certains médicaments.

Ce qu'il ne peut pas faire, c'est prédire la plupart des maladies courantes avec une certaine certitude. Le diabète de type 2, l'hypertension artérielle et la plupart des maladies cardiaques proviennent de nombreux gènes agissant ensemble avec l'alimentation, le poids, le tabagisme et l'âge. Les scores de risque polygénique donnent une probabilité pour certains d'entre eux, pas un diagnostic, et un bilan lipidique vous en dit plus sur le risque cardiaque actuel qu'un score de risque.

Il ne peut pas non plus détecter le cancer. Un panel de dépistage du cancer héréditaire trouve le risque hérité ; l'imagerie, la biopsie et le dépistage trouvent le cancer lui-même.

Tests cliniques versus tests grand public

C'est la distinction qui importe le plus. Les tests cliniques sont effectués par des laboratoires certifiés CLIA et généralement accrédités CAP, commandés par un clinicien et interprétés avec vos antécédents personnels et familiaux, souvent avec un conseiller en génétique. Ils séquencent des gènes entiers et classent chaque changement qu'ils trouvent.

Les kits grand public vérifient un ensemble fixe de variantes choisies à l'avance. Pour BRCA, un kit bien connu teste une poignée de variantes sur des milliers qui causent des maladies, donc un résultat négatif signifie que vous ne portez pas ces variantes particulières, pas que vos gènes BRCA sont clairs. Des antécédents familiaux solides, ou un kit qui signale quoi que ce soit, nécessitent des tests cliniques plutôt que de considérer le kit comme le dernier mot.

Qui devrait envisager des tests génétiques

La raison la plus forte est l'historique familial. Cancer du sein ou des ovaires chez un proche parent de moins de 50 ans, plusieurs parents atteints du même cancer, cancer colorectal à un jeune âge, mort subite cardiaque chez un parent, ou une variante connue dans la famille, tous qualifient pour des tests cliniques, et la plupart des assurances les couvrent lorsque les critères sont remplis.

Toute personne planifiant une grossesse est candidate au dépistage des porteurs, car la plupart des porteurs n'ont aucun antécédent familial.

Les personnes ayant eu des effets secondaires inexpliqués ou de mauvaises réactions à plusieurs médicaments peuvent bénéficier de tests pharmacogénétiques, et le résultat est utile à vie.

Les adultes en bonne santé sans antécédents familiaux et sans question spécifique sont le cas le plus difficile. Le séquençage large peut trouver des variantes actionnables, mais il trouve aussi de l'incertitude, et la décision est mieux prise avec un conseiller.

Lecture de votre résultat

Les résultats se présentent sous trois formes, et chacune signifie quelque chose de différent.

Un résultat positif, rapporté comme une variante pathogène ou probablement pathogène, signifie un risque accru ou un statut de porteur confirmé. Ce n'est pas un diagnostic de maladie. Il conduit à un plan : dépistage plus précoce ou plus fréquent, options préventives et tests pour les parents, qui ont chacun une chance sur deux de partager une variante dominante.

Un résultat négatif signifie qu'aucune variante nocive n'a été trouvée dans les gènes testés. Si votre famille a une variante connue et que vous ne la portez pas, c'est très rassurant. Si vos antécédents familiaux sont solides mais qu'aucune variante n'a été identifiée chez personne, un résultat négatif est moins concluant, car la cause peut se trouver dans un gène que le panel n'a pas couvert.

Une variante de signification incertaine, ou VUS, est un changement dont l'effet n'est pas encore connu. Celles-ci sont courantes ; des études les rapportent chez 15 à 32 pour cent des personnes ayant des panels de dépistage du cancer héréditaire. Les lignes directrices sont claires : une VUS ne doit pas modifier vos soins médicaux, et la plupart sont reclassées plus tard comme bénignes. Le laboratoire vous contactera généralement si la classification change.

Confidentialité, assurance et coût

Le Genetic Information Nondiscrimination Act (GINA), signé en 2008, interdit aux assureurs maladie et à la plupart des employeurs d'utiliser vos résultats génétiques contre vous. Il ne couvre pas l'assurance vie, l'assurance invalidité ou l'assurance dépendance, et MedlinePlus note que d'autres protections varient selon les circonstances. Si vous prévoyez de demander l'une de ces assurances, il est bon de réfléchir au moment opportun avant de faire le test.

Lisez la politique de données d'un laboratoire avant d'envoyer un échantillon. Les laboratoires cliniques sont liés par la loi sur la confidentialité médicale ; les entreprises grand public définissent leurs propres conditions, et certaines partagent des données anonymisées avec des partenaires. Le coût varie de modeste pour un test sur un seul gène ou un test pharmacogénétique à plusieurs fois plus pour le séquençage.

Comment se faire tester

Par l'intermédiaire d'un clinicien, d'une clinique de génétique ou directement. Les analyses de laboratoire d'August répertorient les tests génétiques cliniques de laboratoires accrédités, avec le délai d'exécution et le prix affichés avant de commander. Un phlébotomiste prélève l'échantillon à domicile ou vous vous rendez dans un laboratoire proche, un clinicien examine chaque résultat et des conseils génétiques peuvent être organisés pour les résultats liés au risque de maladie. Les membres d'August Care bénéficient de jusqu'à 50 % de réduction sur les tests de laboratoire le lendemain et d'une première consultation incluse.

Si vous n'êtes pas sûr du type de test qui correspond à votre question, vous pouvez décrire votre situation à August, un assistant de santé IA gratuit, pour vous aider à y réfléchir. C'est un point de départ, pas un diagnostic.

Questions fréquemment posées

Que peuvent me dire les tests génétiques ?

Si vous avez hérité d'un risque accru de certains cancers ou maladies cardiaques, si vous êtes porteur d'une condition que vous pourriez transmettre à un enfant, et comment votre corps métabolise certains médicaments. Les tests cliniques répondent à ces questions avec une grande précision. Ils ne peuvent pas prédire la plupart des maladies courantes avec certitude ni détecter un cancer déjà présent.

Quelle est la précision des tests génétiques ?

Les tests cliniques identifient les variantes connues avec une très grande précision. L'incertitude réside dans l'interprétation : certains changements n'ont pas encore de signification établie, et ceux-ci sont rapportés comme variantes de signification incertaine. Les kits grand public sont précis pour les variantes qu'ils vérifient mais en testent beaucoup moins, donc un résultat négatif de kit n'est pas une attestation de bonne santé.

Devrais-je me faire tester ?

Si vous avez des antécédents familiaux de cancer précoce, de maladies cardiaques ou d'une condition héréditaire, si vous prévoyez une grossesse, ou si vous avez mal réagi à plusieurs médicaments, il est utile d'en discuter avec un clinicien. Pour les adultes en bonne santé sans question spécifique, la décision est plus personnelle et bénéficie d'une conversation avec un conseiller en génétique.

Quelle est la différence entre les tests génétiques cliniques et grand public ?

Les tests cliniques séquencent des gènes entiers dans des laboratoires accrédités avec une interprétation professionnelle. Les kits grand public vérifient une courte liste de variantes connues et peuvent manquer la plupart des changements responsables de maladies. Pour l'ascendance et la curiosité, les kits fonctionnent bien. Pour le risque de maladie, les tests cliniques sont la norme.

Que signifie une variante de signification incertaine ?

Cela signifie que le laboratoire a trouvé un changement dans un gène mais ne sait pas encore s'il affecte la santé. Ce n'est pas un résultat positif et ne devrait pas modifier vos soins. La plupart sont reclassées plus tard comme bénignes, et les laboratoires vous en informent généralement si la classification change.

Les résultats génétiques peuvent-ils affecter mon assurance ?

Les assureurs maladie et la plupart des employeurs ne peuvent pas les utiliser contre vous en vertu du GINA, la loi fédérale adoptée en 2008. Les assureurs vie, invalidité et dépendance ne sont pas couverts par cette loi, donc certaines personnes organisent ces polices avant les tests, et il est utile de demander à un conseiller des conseils sur le calendrier.

Combien de temps prennent les résultats ?

Une à quatre semaines pour la plupart des panels et le dépistage des porteurs, une à deux semaines pour les tests pharmacogénétiques, et six à douze semaines ou plus pour le séquençage de l'exome ou du génome, qui implique beaucoup plus de données et d'interprétation. Le catalogue indique le délai d'exécution prévu pour chaque test avant de commander.

Puis-je me faire tester à domicile ?

Oui. Les tests génétiques cliniques utilisent un échantillon de sang standard, qui peut être prélevé à domicile par un phlébotomiste d'August, ou un kit de salive dans certains cas. L'échantillon est envoyé à un laboratoire accrédité, et un clinicien examine le résultat avec vous, avec des conseils disponibles pour les résultats liés au risque de maladie.