Oui et non. Mounjaro active le récepteur GLP-1, donc dans ce sens, il appartient à la famille des médicaments GLP-1. Mais il active également un second récepteur appelé GIP (polypeptide insulinotrope glucose-dépendant). Cela en fait un agoniste double incrétine plutôt qu'un agoniste pur du récepteur GLP-1. Il remplit deux fonctions en même temps, ce qui explique pourquoi ses résultats cliniques ont été plus solides que ceux des médicaments GLP-1 à cible unique dans des essais comparatifs.
L'ingrédient actif de Mounjaro est le tirzépatide, fabriqué par Eli Lilly. Il est approuvé par la FDA pour le diabète de type 2. Le même composé à des doses plus élevées est vendu sous le nom de Zepbound, qui est approuvé pour la gestion chronique du poids.
Qu'est-ce que le récepteur GIP ajoute que le GLP-1 seul n'apporte pas ?
Le GLP-1 et le GIP sont tous deux des hormones incrétines. Votre intestin les libère après que vous ayez mangé. Ils stimulent tous deux la sécrétion d'insuline par votre pancréas lorsque la glycémie est élevée. Mais ils le font par des voies de récepteurs différentes, et leurs effets en aval ne sont pas identiques.
L'activation du récepteur GLP-1 ralentit la vidange gastrique, supprime le glucagon et envoie des signaux de réduction de l'appétit à votre cerveau. L'activation du récepteur GIP stimule également la sécrétion d'insuline, mais elle agit par des voies métaboliques supplémentaires qui affectent le tissu adipeux et l'équilibre énergétique.
Lorsque le tirzépatide active les deux récepteurs simultanément, les effets se multiplient. Dans les essais cliniques, cette double action a produit des réductions de la glycémie et une perte de poids plus importantes que le semaglutide (l'ingrédient actif de l'Ozempic et du Wegovy) à des moments comparables. Ce n'est pas une petite différence. Certains patients prenant la dose la plus élevée de tirzépatide ont perdu plus de 20 % de leur poids corporel initial.
Appeler Mounjaro « juste un médicament GLP-1 » minimise donc ce qu'il fait. C'est un médicament GLP-1 plus un médicament GIP, conditionné en une seule injection hebdomadaire.
Comment Mounjaro agit-il à l'intérieur de votre corps ?
Une fois que vous injectez du tirzépatide, il pénètre dans votre circulation sanguine et se lie aux récepteurs GLP-1 et aux récepteurs GIP des cellules de votre pancréas, de votre estomac, de votre cerveau et d'autres tissus. À partir de là, plusieurs choses se produisent en parallèle.
Vos cellules bêta pancréatiques augmentent la production d'insuline, mais seulement lorsque la glycémie est supérieure à la normale. Ce mécanisme glucose-dépendant maintient le risque d'hypoglycémie faible lorsque Mounjaro est utilisé seul.
La production de glucagon par les cellules alpha diminue. Cela réduit la quantité de sucre stocké que votre foie libère dans votre circulation sanguine entre les repas.
La vidange gastrique ralentit. Les aliments restent plus longtemps dans votre estomac, lissant les pics de glycémie postprandiaux et vous maintenant rassasié pendant des heures. C'est aussi pourquoi les nausées sont l'effet secondaire le plus courant au début. Votre estomac fonctionne à un rythme différent de celui auquel vos habitudes alimentaires s'attendent.
Et votre hypothalamus reçoit des signaux de suppression de l'appétit. Vous vous sentez moins affamé, non pas parce que votre estomac est mécaniquement plein, mais parce que le circuit de la faim de votre cerveau est directement modulé par le médicament.
L'activation du récepteur GIP ajoute une autre couche à tout cela. Il semble influencer la façon dont votre corps gère le stockage des graisses et la dépense énergétique, bien que les chercheurs soient encore en train de clarifier les détails exacts de cette voie.
Quelle est la différence entre Mounjaro et Ozempic ?
La différence fondamentale réside dans la cible du récepteur. Ozempic (semaglutide) n'active que le récepteur GLP-1. Mounjaro (tirzépatide) active à la fois le GLP-1 et le GIP.
En pratique clinique, cela se traduit par quelques différences mesurables.
La perte de poids a tendance à être plus importante avec Mounjaro. Dans les programmes d'essais SURMOUNT et SURPASS, le tirzépatide a constamment surpassé le semaglutide en termes de réduction de poids et d'amélioration de l'HbA1c.
Le schéma posologique est le même pour les deux. Injection sous-cutanée hebdomadaire à l'aide d'un stylo prérempli.
Les profils d'effets secondaires sont similaires. Les nausées, les vomissements, la diarrhée et la constipation sont fréquents avec les deux médicaments, surtout lors de l'escalade de la dose. Les deux comportements comportent des mises en garde préventives concernant les pancréatites et les préoccupations thyroïdiennes issues d'études animales.
Ils ne sont pas interchangeables. Vous ne pouvez pas simplement échanger l'un pour l'autre sans que votre médecin n'ajuste la dose et ne surveille votre réponse. L'activité du récepteur est différente, et votre corps peut réagir différemment à chaque médicament.
Qu'en est-il de Zepbound ?
Zepbound contient le même ingrédient actif que Mounjaro : le tirzépatide. La différence réside dans l'étiquetage et la gamme de doses. Mounjaro est approuvé pour le diabète de type 2. Zepbound est approuvé pour la gestion chronique du poids chez les adultes ayant un IMC de 30 ou plus, ou de 27 avec au moins une condition liée au poids.
Si votre médecin vous prescrit du tirzépatide principalement pour perdre du poids plutôt que pour le diabète, l'ordonnance sera probablement rédigée pour Zepbound. Le parcours de couverture d'assurance et les exigences d'autorisation préalable peuvent différer entre les deux noms de marque, même si la molécule est identique.
Qui ne devrait pas prendre Mounjaro ?
Les contre-indications sont similaires à celles des autres médicaments de la classe des GLP-1.
Mounjaro n'est pas recommandé aux personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2. Cette précaution provient d'études animales où les agonistes des récepteurs GLP-1 ont provoqué des tumeurs des cellules C thyroïdiennes chez les rongeurs. On ne sait pas encore si ce risque s'applique aux humains, mais l'avertissement demeure.
Les personnes ayant des antécédents de pancréatite devraient l'éviter. Si vous développez une douleur abdominale sévère et persistante pendant le traitement par Mounjaro, contactez immédiatement votre médecin.
Il n'est pas approuvé pour une utilisation pendant la grossesse. Et les personnes souffrant de troubles gastro-intestinaux sévères comme la gastroparésie peuvent ne pas le tolérer bien, car le médicament ralentit davantage la vidange gastrique.
Si Mounjaro ne convient pas à votre situation, votre médecin pourra vous proposer d'autres options de la classe des GLP-1 ou au-delà.
Alors, est-ce un GLP-1 ou pas ?
C'est un agoniste du récepteur GLP-1. Mais il fait plus que cela. Mounjaro active simultanément les récepteurs GLP-1 et GIP, ce qui le place dans une catégorie à part parmi les médicaments actuellement disponibles pour le diabète et la perte de poids. Le qualifier de médicament GLP-1 est exact mais incomplet. Le qualifier d'agoniste double incrétine offre une image plus complète.
Si votre médecin a mentionné Mounjaro comme option, le mécanisme double récepteur en est l'une des raisons. Il offre un effet métabolique plus large que les médicaments GLP-1 à cible unique, et les données cliniques jusqu'à présent soutiennent cet effet plus large avec des résultats plus solides.
