רוב האינטראקציות בין תרופות לפקסלוביד ניתנות לניהול, ולא פוסלות טיפול. ריטונביר, הכדור השני באריזה, מעכב חזק של CYP3A ומעלה את רמות התרופות האחרות בדם, לכן הרופא המטפל יבחר אחת משלוש פעולות: הפסקת התרופה האחרת, הפחתת מינונה, או מעקב אחר המטופל למשך חמישה ימים. רק רשימה קצרה של תרופות אסורה לחלוטין.
בקצרה: מסקנות עיקריות
- ריטונביר מעלה את רמות התרופות רבות. התיקון הנפוץ הוא הפסקה, חצי מינון, או מעקב למשך חמישה ימים.
- אסורות לחלוטין: תרופות מסוימות לקצב לב לא סדיר, תרופות למיגרנה מסוג ארגוט, לובסטטין, סימבסטטין, ומשרים חזקים של CYP3A.
- הפסק את הלוובסטטין או הסימבסטטין 12 שעות לפני המנה הראשונה, והתחל מחדש 5 ימים לאחר המנה האחרונה.
- חוסמי תעלות סידן משפיעים. מעכבי ACE, ARBs, חוסמי בטא ומשתנים בדרך כלל אינם משפיעים.
- אל תבטל את הפקסלוביד או תפסיק תרופה כרונית מעצמך.
רוב האינטראקציות בין תרופות לפקסלוביד הן בעיה של תזמון של חמישה ימים, לא איסור מוחלט
אינטראקציות בין תרופות לפקסלוביד נובעות מריטונביר, הכדור השני באריזה. זהו מעכב CYP3A חזק, ולכן הוא מעלה את רמות התרופות האחרות בדם. מידע מרשם של ה-FDA מנחה קלינאים לסקור כל תרופה שאתה נוטל, כולל מוצרי מדף, תוספי תזונה צמחיים ותרופות פנאי, ואז להחליט על שינוי מינון, הפסקה זמנית, או מעקב נוסף. רוב הצמדים שסומנו ניתנים לניהול, לא אסורים.
החלוקה המשולשת הזו היא ההיגיון כולו של הדף. סקירה קלינית מבוססת מקרים ב-CMAJ מראה כיצד זה נראה בפועל: יש להפסיק אטורבסטטין ולהתחיל מחדש יומיים עד שלושה ימים לאחר מנת הנירמטרלוויר-ריטונביר האחרונה, או להפחית את מינון אמלודיפין לחצי (או ליטול אותו כל יומיים) תוך מעקב אחר לחץ הדם. אף מטופל אינו מוותר על טיפול הקורונה שלו.
לכן, אל תבטל מרשם, ואל תפסיק תרופה כרונית, בגלל רשימה גנרית שאמרה "להימנע". סיכון האינטראקציה הוא תכונה של התרופה הספציפית, לא של אנטי-ויראליים כקטגוריה, וזו הסיבה ש-לאוסלטמיביר יש רשימת אינטראקציות קצרה הרבה יותר. האדם שאמור לקבל את ההחלטה הזו הוא הרופא המטפל שמחזיק ברשימת התרופות המלאה שלך.
שילובים מסוימים באמת אסורים, אך הרשימה הזו קצרה
ה-תווית ה-FDA אוסרת על תרופות שתלויות מאוד ב-CYP3A לסילוקן והופכות למסוכנות ברמות גבוהות:
- תרופות לקצב לב לא סדיר: אמיודרון, דרונדרון, פלקיניד, פרופנונון, קווינידין
- נגזרות ארגוט: דיהידרוארגוטמין, ארגוטמין, מתילרגונובין
- סטטינים: לוובסטטין וסימבסטטין
- סילדנפיל (Revatio) כאשר הוא נרשם עבור יתר לחץ דם ריאתי, וזה לא זהה למינון עבור תפקוד לקוי של זיקפה (זה דורש שיחה עם הרופא, לא איסור אוטומטי)
- משרים חזקים של CYP3A, שאסורים מסיבה הפוכה: הם מפחיתים את רמות הנירמטרלוויר מספיק כדי לסכן כישלון טיפולי ועמידות ויראלית
בנפרד מרשימה זו נמצאת קבוצה הדורשת מומחה ולא דחייה. טקרולימוס וציקלוספורין הן התרופות הנפוצות ביותר מאחורי אירועי תופעות לוואי חמורות של אינטראקציות אצל משתמשי פקסלוביד, ואחריהן חוסמי תעלות סידן, על פי דף עובדות של ה-FDA עבור מטפלים. מושתלי איברים יכולים לעיתים לקבל טיפול, אך רק עם צוות ההשתלה מעורב.
שני סוגי סטטינים חייבים להיפסק; רוב האחרים רק צריכים מינון קטן יותר
לשאלה לגבי סטטינים ופקסלוביד יש תשובה ברורה בשני הצדדים. לוובסטטין וסימבסטטין אסורים לחלוטין, ומשאב המרשם של היצרן נותן חלון זמן מדויק: הפסק אחד מהם 12 שעות לפני מנת הפקסלוביד הראשונה, ואל תתחיל מחדש עד 5 ימים לאחר המנה האחרונה.
אטורבסטטין ורוסובסטטין מטופלים אחרת. הם בדרך כלל מופסקים או שמינונם מופחת למשך הטיפול במקום להפסיקם לחלוטין, עם התחלה מחדש כשבועיים עד שלושה ימים לאחר הסיום, לפי סקירת CMAJ. סטטינים שאינם מסולקים דרך CYP3A הם בדרך כלל בעלי סיכון נמוך יותר; טבלת האינטראקציות של IDSA מפרטת אותם בנפרד עם תזמון הפסקה והתחלה מחדש, וזה המסמך שצריך לבדוק ולא זיכרון של מישהו.
הנה מה שרוב הדפים לא יגידו לך: החסרת חמישה ימים של סטטין לא מבטלת שנים של שליטה על כולסטרול. פער של חמישה ימים אינו הסיכון. הסיכון הוא נטילת סטטין אסור בכל זאת, לכן שים לב לכאבי שרירים חמורים חדשים או חולשה, או לשתן בצבע קולה כהה, שיכולים לאותת על רבדומיוליזה ושייכים לרמה הדחופה שמתחת.
עבור לחץ דם, הסיכון טמון בחוסמי תעלות סידן, לא בליסינופריל שלך
כאשר אנשים שואלים על תרופות ללחץ דם ופקסלוביד, קבוצה אחת עושה כמעט את כל העבודה: חוסמי תעלות סידן, כולל אמלודיפין, ניפדיפין, פלופדיפין, דילטיאזם ווראפמיל. הם הקבוצה השנייה בדיווחים על אירועי אינטראקציות חמורות ל-FDA. ניהול טיפוסי הוא הפחתת מינון אמלודיפין לחצי או נטילתו כל יומיים במהלך הטיפול, עם בדיקת לחץ דם בבית.
רוב האנשים בטיפול ללחץ דם כלל אינם בקבוצת הסיכון. מעכבי ACE, ARBs, חוסמי בטא ומשתני תיאזיד בדרך כלל אינם מהווים אינטראקציות משמעותיות, וסקירת CMAJ לא מצאה אינטראקציה משמעותית קלינית עם רמיפריל. אם ליסינופריל היא התרופה הלבבית היחידה שלך, אתה יכול להפסיק לדאוג מהסעיף הזה.
אם מינון אכן מותאם, דווח על סחרחורת בעמידה, קלות ראש או עייפות יוצאת דופן. עילפון הוא מצב חירום. ואל תשנה או תדלג על תרופה ללחץ דם אלא אם הרופא המטפל אמר לך לעשות זאת.
מדללי דם, נוגדי דיכאון ותוספי תזונה שייכים לרשימה שתמסור
פקסלוביד ומדללי דם הם השילוב שאנשים שוכחים להזכיר לעיתים קרובות, והוא משמעותי קלינית. בקרת וורפרין יכולה להשתנות, כך ש-INR דורש מעקב הדוק יותר. רמות אפקסבן וריברוקסבן יכולות לעלות, ולהגביר את הסיכון לדימום, והרופא המטפל שלך עשוי להפסיק את נוגד הקרישה, להתאים אותו, או לבחור טיפול אחר לקורונה. קלופידוגרל וטיקגרלור מושפעים גם הם. כיוון כל השפעה מפורט ב-תווית ה-FDA ובטבלת IDSA; כל מי שמצטט לך דמות מינון ספציפית צריך להיות מסוגל להראות לך את המקור.
בין נוגדי הדיכאון, טרזודון ובופרופיון הם שני אלו שמסומנים באופן עקבי ביותר. רוב ה-SSRIs וה-SNRIs מטופלים באמצעות מעקב ולא הפסקה. כמו עם אינטראקציות של לבופלוקסצין, התיקון הוא בדרך כלל תזמון ותצפית, לא נטישה.
תוספי תזונה הם נקודת החולשה האמיתית. סנט ג'ון'ס וורט הוא משרֶה CYP3A חזק, המציב מוצר צמחי במפורש בקטגוריה האסורה. הביאו את הבקבוקים וקראו את התוויות בקול לרוקח. חבורות חריגות, דימום כבד, או דם בשתן או בצואה דורשים טיפול באותו יום.
בודק אינטראקציות מסמן את הבעיה; הוא אינו יכול להגיד לך מה לעשות בנוגע לכך
בודק אינטראקציות של פקסלוביד הוא צעד ראשון סביר וצעד אחרון גרוע. כלי nirmatrelvir-ritonavir של Drugs.com מפרט כ-732 אינטראקציות ברמות ראשיות, בינוניות וקטנות, וזה מועיל באמת לאיתור פגיעה. מה שאף בודק אינטראקציות של פקסלוביד אינו עושה הוא להבדיל בין איסור מוחלט לזוג שניתן לפתור באמצעות תזמון, והבחנה זו היא כל ההחלטה. רוקח הוא הטריאז' החינמי המהיר ביותר הזמין, מכיוון שהיסטוריית המילוי המלאה יושבת על מסך אחד.
אם כבר נטלת את שניהם, אל תפסיק פקסלוביד באמצע הטיפול מעצמך. התקשר לרופא המטפל או לבית המרקחת באותו יום, עם שמות הבקבוקים, המינונים וזמני המנות האחרונות מולך, ופעל לפי הסימפטומים בינתיים.
אם אינך מצליח להגיע לרופא המטפל, ביקור טיפול דחוף מקוון של אוגוסט בעלות 39 דולר מקשר אותך למטפל מורשה בארה"ב שיכול לסקור את רשימת התרופות שלך ולהחליט אם הטיפול מתאים. ביקור טלרפואה אינו יכול להחליף ניהול תרופות של השתלות או קרדיולוגיה, והוא אינו יכול להריץ בדיקות INR או רמות תרופה באותו יום.
דע אילו סימפטומי אינטראקציות דורשים חדר מיון ואילו דורשים שיחת טלפון
התקשר 911 או גש לחדר מיון מיד אם:
- אצבעות, בהונות או גפיים הופכות קרות, חסרות תחושה, עם עקצוץ או בגוון כחלחל, או שאתה חווה כאב פתאומי וחמור בגפיים (אפשרות לארגוטיזם)
- אתה מתעלף, או חווה כאבים בחזה, סחרחורת חמורה, או קצב לב איטי מאוד, מהיר או לא סדיר
- אתה נוטל מדלל דם וחווה דימום חריג או כבד, חבורות, או דם בשתן או בצואה
- מפתחים כאבי שרירים חמורים חדשים או חולשה, או שתן בצבע קולה כהה
- אתה נוטל טקרולימוס או ציקלוספורין ומפתח רעד חדש, בלבול, ירידה חדה במתן שתן או נפיחות
- הפנים או הגרון שלך מתנפחים, או שאתה מקבל כוורות או קשיי נשימה
קבע ביקור תוך שבוע אם:
- כאבי שרירים נמשכים לאחר סיום הטיפול
- אתה צריך להתחיל מחדש סטטין שהופסק או לאשר מינון מותאם
- בדיקת INR או רמות תרופה למעקב קרובה
- קלה ראש נמשכת לאחר שינוי מינון של לחץ דם
שוחח עם איש מקצוע רפואי לפני שאתה מתחיל אם:
- אתה נוטל תרופה לקצב לב, תרופת השתלה, מדלל דם, או תרופה למיגרנה מסוג ארגוט
- אתה נוטל תרופה לאפילפסיה, ריפמפין, או סנט ג'ון'ס וורט
- את בהריון, מניקה, או מסתמכת על אמצעי מניעה הורמונליים
שאלות נפוצות
האם פקסלוביד מפחית את יעילות אמצעי המניעה?
כן. MedlinePlus מציין שאמצעי מניעה הורמונליים, כולל גלולות, מדבקות, טבעות, שתלים, זריקות ו-IUDs הורמונליים, עשויים לעבוד פחות טוב במהלך הטיפול. זהו מנגנון שונה מאינטראקציות הרעילות לעיל, וקל להתעלם ממנו. השתמש באמצעי גיבוי ושאל את הרופא המטפל שלך כמה זמן להמשיך אותו.
האם עלי להימנע מאשכוליות בזמן נטילת פקסלוביד?
כן, כדאי להימנע. אשכולית מעכבת את אותו מסלול CYP3A שריטונביר חוסם, ולכן היא מוסיפה לאפקט במקום ליצור אפקט חדש. המנגנון המשותף הזה הוא גם הסיבה שכל תוסף תזונה המשווק כחומר "לכבד" או "לניקוי רעלים" ראוי לבדיקת רוקח לפני שאתה לוקח אותו יחד עם הטיפול.
האם עלי להפסיק את התרופה שלי ל-HIV או הפטיטיס C בזמן שאני נוטל פקסלוביד?
לא. MedlinePlus מייעץ לאנשים הנוטלים כבר משטרים המכילים ריטונביר או קוביציסטט להמשיך אותם כרגיל ולא להפסיק מעצמם. הפסקת טיפול אנטי-ויראלי נושאת סיכון משלה. אמור לרופא המטפל מה אתה נוטל כך שסך חשיפת הריטונביר תיכלל.
האם תרופות יומיומיות כמו מטפורמין, איבופרופן ואנטיביוטיקה בטוחות עם פקסלוביד?
בדרך כלל. סקירת CMAJ לא מצאה אינטראקציה משמעותית קלינית עם מטפורמין, איבופרופן, מתוטרקסאט, חומצה פולית או רמיפריל. אנטיביוטיקות משתנות לפי סוכן, לכן ציין את הספציפית. הנקודה הכללית נכונה: הסיכון קשור לתרופות ספציפיות, לא לקטגוריות שלמות של תרופות רגילות.
האם האינטראקציות נפסקות ביום שאני מסיים את הקורס של חמישה ימים?
לא באופן מיידי. עיכוב CYP3A לוקח מספר ימים להתפוגג, וזו בדיוק הסיבה שסטטינים שהופסקו מתחילים מחדש יומיים עד שלושה ימים לאחר מכן ולוובסטטין או סימבסטטין מחכים חמישה ימים מלאים לאחר המנה האחרונה. עקוב אחר תאריך ההתחלה מחדש שניתן לך ולא שב לכל התרופות בבוקר למחרת.
אם את התרופה שלי לא ניתן להשהות, האם יש טיפול אחר לקורונה?
לפעמים. קיימות אפשרויות אנטי-ויראליות אחרות שאינן חולקות את בעיית ה-CYP3A של ריטונביר, וזו הסיבה שתרופה שאינה ניתנת להשהיה היא סיבה להתקשר לרופא המטפל ולא לוותר על הטיפול לחלוטין. הזכאות תלויה בתזמון החל מתחילת הסימפטומים, בתפקוד הכליות ובפרופיל הסיכון שלך.
בשורה התחתונה
אינטראקציות בין תרופות לפקסלוביד הן בעיקר תרגיל תזמון. שני סוגי סטטינים ורשימה קצרה של תרופות אסורות הן עצירות מוחלטות; כמעט כל השאר מופסק, מופחת בחצי, או נמצא במעקב למשך חמישה ימים. הביאו את רשימת התרופות המלאה שלכם, כולל תוספי תזונה, לרופא המטפל או לרוקח, ותנו להם לקבל את ההחלטה.
הבהרה: מאמר זה מיועד למטרות מידע בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי. תמיד התייעץ עם ספק שירותי בריאות מוסמך לקבלת החלטות אבחון וטיפול. אם אתה חווה מצב חירום רפואי, התקשר 911 או גש לחדר המיון הקרוב ביותר באופן מיידי.
