רוב תופעות הלוואי של פקסלוביד קלות. השתיים הנפוצות ביותר הן שינוי בטעם (5% בניסויים) ושלשולים (3%), ושתיהן בדרך כלל חולפות תוך ימים מסיום הטיפול בן חמשת הימים. הסיכון הדורש פעולה לפני המנה הראשונה הוא אינטראקציה בין תרופתית, לא הטעם.
TL;DR: מסקנות עיקריות
- דיסגוסיה (5%) ושלשולים (3%) בראש הרשימה, ושתיהן עוקבות אחר מהלך הטיפול בן חמשת הימים ולא מתמשכות מעבר לו.
- פחות אנשים הפסיקו את פקסלוביד בגלל תופעות לוואי מאשר הפסיקו פלצבו, כך שטעם רע אינו סיבה להפסיק.
- מרכיב הריטונאוויר מגביר את רמות הדם של תרופות נפוצות רבות, וזה הנזק היחיד שניתן למנוע כאן.
- הגישו את רשימת התרופות המלאה שלכם לרופא או לרוקח לפני המנה הראשונה, לא לאחר תחילת התסמינים.
- נפיחות, פריחה שלפוחיות, צהבת או סימני חירום של COVID שייכים לקטגוריה אחרת לחלוטין.
רוב תופעות הלוואי של פקסלוביד קלות, קצרות טווח ואינן סיבה להפסקת הטיפול
תופעות הלוואי של פקסלוביד מופיעות בטווח צר וצפוי. על פי תרופת ה-FDA ב-DailyMed, דיסגוסיה (טעם משונה או מתכתי) התרחשה ב-5% מהאנשים הנוטלים את התרופה לעומת פחות מ-1% שנטלו פלצבו, ושלשולים ב-3% לעומת 2% שנטלו פלצבו. כאב ראש, הקאות, לחץ דם גבוה וכאבי שרירים משלימים את רשימת התרופות.
המספר שמסדר מחדש את הכל: בניסויים, 2% מהאנשים הפסיקו את פקסלוביד בגלל תופעות לוואי, בעוד 4% מהאנשים הפסיקו פלצבו. קראו זאת שוב. יש לכם פחות סיכוי להפסיק את הטיפול מאשר מישהו שבלע כלום בכלל.
שקלו זאת מול התועלת. בניסוי המכריע שתמך באישור, ה-FDA דיווח על הפחתה של 86% באשפוז או מוות מ-COVID-19 עד 28 יום, 0.9% לעומת 6.5%, בקרב מבוגרים בסיכון גבוה שלא חוסנו. תרופות אנטי-ויראליות לווירוסים בדרכי הנשימה נוטות לחלוק דפוס קל אך מורגש זה, בדומה ל תופעות לוואי של טמיפלו.
תופעת הלוואי שכדאי לבדוק לפני המנה הראשונה שלכם אינה הטעם. זו רשימת התרופות שלכם
אינטראקציות בין תרופתיות של פקסלוביד הן הנזק היחיד בעמוד זה שהוא גם חמור וגם ניתן למניעה לחלוטין, והחלון למניעתו נסגר כשאתם בולעים את הכדור הראשון. ריטונאוויר, התרופה השנייה בחבילה, מעכב CYP3A חזק. הוא שם להאט את פירוק הנירמטרלוויר, והוא מאט את פירוק הרבה דברים אחרים גם כן.
התווית ישירה באופן יוצא דופן לגבי הסיכונים, מזהירה מפני "אירועים חמורים פוטנציאליים, מסכני חיים, או קטלניים" מרמות דם מוגברות של תרופות אחרות. התרופות הקשורות לעתים קרובות לתגובות חמורות מדווחות הן מעכבי קלצינורין כמו טקרולימוס וציקלוספורין, וחוסמי תעלות סידן. שילובים מסוימים אסורים לחלוטין: נגזרות ארגוט, אמיודרון, מידזולם דרך הפה וטריאזולם.
לכן עשו זאת היום. הגישו לרופא או לרוקח כל מרשם, כל מוצר ללא מרשם וכל תוסף שאתם נוטלים, כולל סנט ג'ון וורט. אנשים נוטים לשכוח להזכיר תרופות נגד שיעול והצטננות כמו Mucinex. מאמר זה אינו בדיקה כזו, ואינו יכול להיות.
אם זה עתה אובחנתם חיוביים וזקוקים לבדיקה מהירה, ביקור דחוף אונליין של August בעלות 39 דולר מחבר אתכם לרופא מורשה בארה"ב שיכול לסקור את התסמינים שלכם ואת רשימת התרופות שלכם ולהחליט האם הטיפול מתאים. הרופא מקבל את ההחלטה. ביקור אינו מגיע עם מרשם מצורף, ואינו הדרך לתסמינים חירום המפורטים להלן.
'פה פקסלוביד' הוא קולטן הטעם המר שלכם שפועל, לא סימן אזהרה
פה פקסלוביד הוא הכינוי לטעם המתכתי, המר או הסבוני שכ-5% מהמשתתפים בניסויים דיווחו עליו, והמנגנון ספציפי יותר מההסבר העממי. במשך שנים, הריטונאוויר נטל את האשמה. עבודת מעבדה שפורסמה בשנת 2023 מצאה שנירמטרלוויר מפעיל ישירות את קולטן הטעם המר TAS2R1 בריכוזים החופפים לרמות הנמדדות בדם של חולים.
זה כל הסיפור. מולקולת תרופה נקשרת לקולטן שנבנה לזהות מרירות, והמוח שלכם עושה בדיוק את מה שהוא צריך לעשות עם האות הזה.
לוח הזמנים עוקב אחר המינון. הטעם בדרך כלל מופיע תוך מספר מנות ראשונות וחולף תוך ימים מסיום הטיפול בן חמשת הימים, מה שמתאים לפרמקולוגיה: התרופה מתפנה ממערכתכם תוך כשיום או יומיים מהמנה האחרונה, כך שהטעם עוקב אחר מהלך הטיפול ולא מתמשך מעבר לו. דיווחים נדירים של שינוי טעם שנמשך שבועות, עד כ-34 יום, הם החריג, לא הטווח שאליו צריך להתכונן. זהו אפקט קולטן, לא נזק רקמה, והוא לא אומר לכם דבר לגבי האם התרופה עובדת.
אי אפשר לשטוף את הטעם, אבל אפשר להפוך חמישה ימים לסבירים
לא ניתן לשטוף את טעם פקסלוביד מהפה, כי הוא לא יושב על הלשון. אפשר להחליש אותו מספיק כדי לעבור את כל עשר המנות:
- סוכריות מנטה ללא סוכר, סוכריות קשות או מסטיק בין מנות
- כלי פלסטיק או במבוק במקום מתכת, המגבירה את התו המתכתי
- מזונות עדינים וקרים במקום חמים וארומטיים
- שטיפת פה עם מים חמים מעורבבים במלח וסודה לשתייה
- שתייה קבועה לאורך היום
פירות הדר, חומץ, פירות יער, קפה וירקות עלים חזקים כמו קייל מחמירים זאת באופן אמין. היו כנים עם עצמכם לגבי מה הטיפים הללו עושים: לא הוכח שאף תרופה מקצרת את הטעם. הם הופכים אותו לסביל, לא קצר יותר.
זה משנה, כי הטיפול הוא חמישה ימים, פעמיים ביום, וטעם פקסלוביד בפה הוא הסיבה הנפוצה ביותר שאנשים מתפתים לדלג, לפצל או לנטוש מנות. אל תעשו זאת. הסתייגות אחת: כיבים בפה, שלפוחיות, או נפיחות בשפתיים או בלשון אינם פה פקסלוביד רגיל. זה שייך לקטגוריית החירום להלן.
שלשולים הם תופעת הלוואי היחידה עם סף אמיתי להתקשרות למישהו
שלשולים מפקסלוביד השפיעו על 3% מהאנשים בניסויים לעומת 2% שנטלו פלצבו, בדרך כלל מתחילים ביום או יומיים הראשונים ונשארים קלים. קל הוא הציפייה, לא ערובה, והתייבשות היא מה שהופך מטרד לבעיה.
התקשרו לרופא באותו היום אם כל אחד מאלה חל:
- אתם לא מצליחים להחזיק נוזלים למשך 8 שעות או יותר
- אתם לא משתינים במשך 8 עד 12 שעות
- אתם מרגישים קלילים כשאתם קמים
- יש לכם שישה או יותר צואה נוזלית ביום
להחלפת אובדן נוזלים, תמיסת הידרציה דרך הפה עדיפה על מים רגילים, והיא עדיפה על סודה בהפרש גדול. ניתן ליטול מנות עם או בלי אוכל, לכן ליטול אותן עם ארוחה אם זה מרגיע את הבטן, אך אל תדלגו על מנה כדי להימנע מתסמינים. שאלו לפני שאתם מגיעים לתרופה נגד שלשולים: ריטונאוויר מגביר את רמות הדם של תרופות רבות, כולל כאלה הנלקחות לשלשולים.
רשימה קצרה של תגובות לפקסלוביד הן חירום, ואף אחת מהן לא מרגישה כמו טעם רע
תגובה אלרגית לפקסלוביד לא נראית כמו דיסגוסיה, וזו הסיבה שמיון תסמינים לפי חומרה ולא לפי כמה הם לא נעימים הוא הרגל שכדאי לבנות, אותו היגיון שמנהל אילו תופעות לוואי דורשות רופא בכל תרופה. הוראות התווית הן להפסיק ליטול פקסלוביד וליצור קשר עם רופא מיד עבור סימנים לתגובה אלרגית לפקסלוביד או פגיעה בכבד.
התקשרו 911 או גשו לחדר מיון כעת אם:
- הפנים, השפתיים, הלשון או הגרון מתנפחים, פורצת לכם סרפדת, או שאתם פתאום לא מצליחים לנשום כראוי (אנפילקסיס)
- פריחה מתפשטת, שלפוחיות או קילופים, במיוחד עם כיבים בפה או בעיניים וחום, שניהם אזהרות תווית לתסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוזיס אפידרמי טוקסי
- אתם הופכים עייפים מאוד, או הנשימה שלכם איטית או הופכת לא סדירה, בזמן נטילת תרופות הרגעה
- אתם מתעלפים או מרגישים דופק לב לא סדיר בזמן נטילת תרופות מסוג אמיודרון
- האצבעות או הבהונות שלכם הופכים קרים, חסרי תחושה או בעלי גוון כחלחל (רעילות אפשרית של ארגוט)
- כל סימן חירום של COVID מופיע: קשיי נשימה, כאבים או לחץ בחזה, בלבול חדש, חוסר יכולת להישאר ערים, או שפתיים או פנים כחלחלות
קבעו ביקור בשבוע הקרוב אם: העיניים או העור שלכם מצהיבים, השתן שלכם משחים, הצואה שלכם הופכת חיוורת או התיאבון שלכם נעלם (פגיעה אפשרית בכבד); התסמינים שלכם לא משתפרים לאחר הטיפול; או שהטעם שלכם עדיין משונה שבועיים לאחר המנה האחרונה.
שוחחו עם רופא לפני שאתם מתחילים אם: יש לכם מחלת כליות, מכיוון ש התווית קובעת מינונים לפי eGFR, ללא שינוי ב-60 עד 90, הפחתה של 150 מ"ג/100 מ"ג פעמיים ביום ב-30 עד פחות מ-60, ומינונים מופחתים נוספים המתואמים סביב המודיאליזה מתחת ל-30; יש לכם מחלת כבד; יש לכם HIV-1 לא מטופל, בגלל סיכון לעמידות; או שאתם בהריון או מניקות.
ריבאונד אינו תופעת לוואי, וזה לא אומר שהתרופה נכשלה
ריבאונד של פקסלוביד הוא הדבר הקוראים הכי הרבה פעמים מדרגים בקטגוריה הלא נכונה. הנחיות ה-CDC מתארות חזרה של תסמינים או בדיקה חיובית חדשה לאחר התאוששות לכאורה כמשהו שיכול להתרחש לאחר טיפול, ועדיין מעריכים את יתרונות הטיפול כעולים על הסיכון הזה. קורס חוזר של פקסלוביד אינו מומלץ לניהול זה.
הנה מה שרוב העמודים לא יגידו לכם: ריבאונד מתרחש גם אצל אנשים שמעולם לא טופלו כלל. זוהי תכונה של האופן שבו המחלה הזו מתנהלת, לא תגובה לתרופה. התזמון מגלה זאת. תופעות לוואי מתרחשות במהלך חמשת הימים וחולפות תוך ימים מהמנה האחרונה. ריבאונד בדרך כלל מופיע לאחר שכבר התאוששתם.
אם זה קורה, פעלו שוב לפי הנחיות הבידוד של ה-CDC. אפיזודות הן בדרך כלל קלות ומוגבלות מעצמן. צרו קשר עם רופא אם התסמינים שלכם חמורים או שאתם בסיכון גבוה.
שאלות נפוצות
האם תופעות הלוואי של פקסלוביד אומרות שהתרופה עובדת?
לא. תופעות הלוואי של פקסלוביד לא אומרות לכם דבר לגבי האם התרופה האנטי-ויראלית מדכאת את הנגיף. שינוי טעם נובע מהתרופה שנוגעת בקולטן טעם מר בלשונכם, שאין לו קשר להתרבות ויראלית בדרכי הנשימה. אנשים ללא תסמינים כלל מקבלים את אותה תועלת, וטעם מתכתי חזק לא מעניק לכם הגנה נוספת.
האם פקסלוביד יכול לגרום לתופעות לוואי ארוכות טווח או קבועות?
בדרך כלל לא. רוב תופעות הלוואי של פקסלוביד קשורות לכך שהתרופה בגופכם ומתפנות כשהיא מתפנה, תוך כשיום או יומיים מהמנה האחרונה. קיימים דיווחים נדירים על שינוי טעם שנמשך מספר שבועות, אך נזק קבוע אינו תוצאה צפויה. התגובות החמורות, כגון תגובות עור קשות או פגיעה בכבד, יכולות להיות בעלות השלכות מתמשכות, וזו הסיבה שהתווית אומרת להפסיק ולקרוא מיד.
האם בטוח לשתות אלכוהול בזמן נטילת פקסלוביד?
בדרך כלל לא. אין איסור מוחלט על התווית, אך אלכוהול מחמיר את שני הדברים שאתם כבר מנהלים: התייבשות משלשולים, ובחילות. הוא גם מעמיס על הכבד ברגע המדויק שבו פגיעה בכבד היא סימן אזהרה שאמור להיות לכם.
האם אני יכול לקחת אקמול או איבופרופן עם פקסלוביד?
כן. במינונים סטנדרטיים שניהם תואמים בדרך כלל, מכיוון שאף אחד מהם אינו מצע CYP3A עיקרי, אך אשר זאת במהלך סקירת התרופות במקום להניח. האזהרה האמיתית היא קשורה למינון ולא לאינטראקציה: אקמול והכבד, איבופרופן וכליות. שניהם חשובים יותר אם כבר יש לכם מחלה באחד מהאיברים הללו או אם אתם מיובשים משלשולים.
האם פקסלוביד מפחית את יעילות אמצעי מניעה הורמונליים?
כן, פוטנציאלית. ריטונאוויר יכול להפחית את יעילותם של אמצעי מניעה הורמונליים משולבים מסוימים, כולל גלולות, מדבקות וטבעות. השתמשו באמצעי מניעה חלופי כגון קונדומים במהלך הטיפול ובתקופה שלאחר מכן, ושאלו את הרופא שלכם כמה זמן להמשיך להשתמש באמצעי חלופי בהתאם למוצר הספציפי שלכם. אינטראקציה זו מפספסת כל הזמן, מכיוון שאנשים לרוב לא מונים אמצעי מניעה כשנשאלים אילו תרופות הם נוטלים.
האם בני נוער יכולים ליטול פקסלוביד, והאם תופעות הלוואי שונות?
כן. פקסלוביד מאושר לאנשים בגיל 12 ומעלה שמשקלם לפחות 40 ק"ג, יש להם COVID-19 קל עד בינוני, והם בסיכון להתפתחות מחלה קשה. פרופיל התסמינים זהה למבוגרים, כאשר שינוי טעם ושלשולים מובילים. סקירת התרופות חשובה באותה מידה, והטיפול צריך להתחיל בהקדם האפשרי לאחר האבחנה.
האם עלי לחזור על מנה אם הקאתי זמן קצר לאחר נטילת פקסלוביד?
בדרך כלל לא, ולא בלי לשאול. אין כלל גורף, והכפלת מינון מסכנת הגברת רמות תרופה מעבר למתוכנן. התקשרו לרוקח או לרופא שלכם באותו היום, מכיוון שהם ישקלו כמה זמן לאחר המנה הקאתם לעומת באיזה שלב אתם נמצאים בטיפול. אל תדלגו קדימה או תאריכו את חמשת הימים על דעת עצמכם.
הגרסה הקצרה
רוב תופעות הלוואי של פקסלוביד הן מטרד שניתן לנהל עם סוכריות מנטה, מזלגות פלסטיק ונוזלים, ונתוני הניסויים אומרים שהן לעתים רחוקות שוות נטישת טיפול שקיצץ אשפוז או מוות ב-86% במבוגרים בסיכון גבוה. השקיעו את הדאגה שלכם בצורה אחרת. הניחו את רשימת התרופות המלאה שלכם בפני רופא או רוקח לפני הכדור הראשון, הכירו את ארבעת קווי ההתייבשות המצריכים קריאה באותו היום, והתייחסו לנפיחות, פריחה שלפוחיות וצהבת כאל קטגוריה משל עצמם. טעם רע אינו אזהרה. אלה כן.
הבהרה: מאמר זה מיועד למטרות מידע בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי. התייעצו תמיד עם ספק שירותי בריאות מוסמך לקבלת החלטות אבחון וטיפול. אם אתם חווים מצב חירום רפואי, התקשרו 911 או גשו לחדר המיון הקרוב ביותר באופן מיידי.
