מיפפריסטון: כיצד הוא פועל, שימושים, בטיחות ותופעות לוואי

מיפפריסטון הוא תרופת מרשם שנחקרה יותר מכל תרופה אחרת בתחום בריאות הרבייה, והיא בשימוש על ידי למעלה מ-5 מיליון אנשים בארה"ב מאז אישור ה-FDA בשנת 2000. השימוש הנפוץ ביותר שלה הוא להפסקת הריון לפני שבוע 10 (יחד עם תרופה אחרת), אך היא משמשת גם לטיפול בהפלות, תסמונת קושינג ומחלות אחרות הקשורות להורמונים (Off-label).

כאן אנו מספקים סקירה כללית על אופן הפעולה של מיפפריסטון, למה הוא משמש, הפרוטוקול שאושר על ידי ה-FDA, תופעות לוואי אפשריות והרקורד הבטיחותי שלו במשך למעלה מ-20 שנה. מידע זה מקורו בתוויות ה-FDA, מחקרים שפורסמו והנחיות פרקטיקה של ארגון הבריאות העולמי (WHO) והמכללה האמריקאית למיילדות וגינקולוגיה. אין להשתמש בו כתחליף לייעוץ מצוות המרפאה שלך.

מהי מיפפריסטון?

מיפפריסטון היא תרופת מרשם החוסמת את הורמון הפרוגסטרון, החיוני להריון. התרופה הומצאה בצרפת בשנות ה-80 תחת שם קוד RU-486 (היא עדיין מכונה כך בספרות רפואית ישנה יותר). מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר אותה בשנת 2000 להפסקת הריון עד 49 ימים, אך ה-FDA אישר את התרופה ל-70 ימים בשנת 2016 לאחר שנאספו נתונים נוספים על בטיחות ויעילות.

היא כלולה ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי, הכוללת את התרופות החשובות ביותר למערכת בריאות בסיסית. היא ניתנת במרשם רק על ידי ספקים מוסמכים בארה"ב, ומ-2023 ניתן להפיץ אותה בבתי מרקחת קמעונאיים ובבתי מרקחת במשלוח בדואר, כמו גם במרפאות.

כיצד פועלת מיפפריסטון?

מיפפריסטון מפריעה לקולטני הפרוגסטרון, כך שהפרוגסטרון אינו יכול לפעול כדי לשמור על הריון מושתל או לתחזק את רירית הרחם. זה גורם לרירית להתפרק, ולהריון להיפרד מדופן הרחם. עם הוספת מיזופרוסטול 24-48 שעות לאחר מכן, הרחם מתכווץ וההריון נפלט.

מיפפריסטון שייכת לקבוצת התרופות הידועות כ-antiprogestins או modulators של קולטני פרוגסטרון. התרופה חזקה יותר מפרוגסטרון בקשירה לקולטני פרוגסטרון אך אינה מפעילה אותם, ולכן הם מפסיקים לשלוח אותות. זה הבסיס לאופן שבו מיפפריסטון בשילוב עם מיזופרוסטול משמש להפלה תרופתית ולניהול אובדן הריון מוקדם, על פי סקירה משנת 2020 ב-New England Journal of Medicine.

היא גם מעכבת קולטני פרוגסטרון בריכוזים גבוהים יותר, וזו הסיבה שפורמולציה אחרת מאושרת לטיפול בתסמונת קושינג, המתרחשת כאשר יש עודף של קורטיזול.

שימושים של מיפפריסטון

למיפפריסטון יש שימוש אחד שאושר על ידי ה-FDA להריון ואחד לתסמונת קושינג, בתוספת מספר שימושים Off-label מבוססים היטב הנתמכים על ידי אגודות רפואיות גדולות.

השילוב של מיפפריסטון ומיזופרוסטול הוא השימוש הנפוץ ביותר בפער גדול. הסקירה הקלינית של ACOG מציינת כי אותה שגרה היא גם טיפול קו ראשון לאובדן הריון מוקדם, שבו היא מסייעת לגוף להשלים הפלה בבית במקום לדרוש הליך.

מינון ושגרה של מיפפריסטון

המינון הסטנדרטי של מיפפריסטון להפלה תרופתית או לטיפול בהפלה הוא כדור פומי יחיד של 200 מ"ג, ולאחריו, 24 עד 48 שעות, מיזופרוסטול, על פי מידע מרשם של ה-FDA. חלק המיזופרוסטול נלקח בבית, בחלל הלחי או דרך הנרתיק (כפי שנקבע על ידי הרופא).

עיתוי ומינון השגרה נקבעים על ידי הרופא שלך, בהתבסס על גיל ההריון, היסטוריה רפואית והסיבה למרשם התרופה. הוא גם יספק תרופות לשיכוך כאבים ותרופה נגד בחילות (אנטי-אמטיק) לקחת יחד עם הטיפול. אין ליטול את התרופה או לשנות את התזמון ללא התייעצות עם הרופא שלך, מכיוון שהמינון מבוסס על מידע שרק הרופא שלך יודע בוודאות, כגון גיל ההריון ושלילת הריון חוץ-רחמי.

המינון לתסמונת קושינג שונה מאוד (כדור לקחת מדי יום לטווח ארוך) ונקבע על ידי אנדוקרינולוג.

אפליקציית בריאות כמו August AI יכולה לעזור במעקב אחר תסמינים, תופעות לוואי ודימום יומי כדי לזהות שינויים חריגים, כך שתדעי מתי לפנות לרופא שלך.

תופעות לוואי של מיפפריסטון

תופעות לוואי נפוצות של מיפפריסטון בשילוב עם מיזופרוסטול להפסקת הריון כוללות התכווצויות, דימום נרתיקי, בחילות, הקאות, שלשולים, כאב ראש, סחרחורת, חום וצמרמורות. רובם חולפים תוך 24 שעות מנטילת מיזופרוסטול. ההתכווצויות והדימום הם אופן הפעולה של התרופה ולא סימן לסיבוכים.

דימום כבד יותר ממחזור רגיל הוא צפוי, ומעבר קרישי דם בגודל לימון הוא נורמלי במהלך היום הראשון. ההתכווצויות מתוארות לעתים קרובות כחזקות יותר מעוויתות וסת רגילות ומגיעות בגלים. כרית חימום, תרופות לשיכוך כאבים במרשם ומנוחה עוזרים לרוב האנשים.

תופעות לוואי פחות שכיחות אך חמורות יותר דורשות טיפול רפואי מיידי:

• ספיגת 2 פדים היגייניים עבים בשעה למשך שעתיים רצופות

• חום מעל 38 מעלות צלזיוס הנמשך יותר מ-24 שעות לאחר נטילת מיזופרוסטול

• כאבי בטן חזקים שאינם מוקלים על ידי תרופות לשיכוך כאבים במרשם

• אין דימום כלל תוך 24 שעות מנטילת מיזופרוסטול

• סימני תגובה אלרגית (סרפדת, נפיחות, קשיי נשימה)

תופעות לוואי כאשר מיפפריסטון משמשת במינונים גבוהים יותר לתסמונת קושינג שונות וכוללות עייפות, אשלגן נמוך, כאבי מפרקים, לחץ דם גבוה ושינויים בתפקוד בלוטת התריס, וזו הסיבה שנדרשת מעקב אנדוקרינולוגי מתמשך.

אישור FDA והיסטוריה של מיפפריסטון

ציר הזמן של אישור ה-FDA למיפפריסטון נפרס על פני למעלה משני עשורים של סקירות בטיחות. התרופה אושרה בספטמבר 2000 לאחר ניסויים קליניים בארה"ב ובאירופה בהשתתפות למעלה מ-2,100 נשים. התווית המקורית דרשה מתן אישי על ידי ספקים מוסמכים.

שלושה עדכונים משמעותיים עקבו. בשנת 2016, ה-FDA האריך את החלון המאושר מ-49 ל-70 ימי הריון והפחית את המינון הנדרש על סמך נתונים המראים יעילות זהה עם פחות תופעות לוואי. בשנת 2021, ה-FDA ביטל לצמיתות את דרישת מתן התרופה באופן אישי במהלך המגפה, לאחר נתונים הראו שמרשם טלרפואה בטוח באותה מידה. בינואר 2023, ה-FDA אישר לבתי מרקחת קמעונאיים מוסמכים להפיץ את התרופה לראשונה.

כל שינוי עקב שנים של סקירת נתוני בטיחות. עד 2022, תוכנית המעקב שלאחר השיווק של ה-FDA רשמה פחות מ-1 מתוך 200,000 מקרי מוות הקשורים לשימוש במיפפריסטון, שהיא נמוכה יותר מהשיעור של תרופות רבות ללא מרשם, כולל אספירין ואצטמינופן.

בטיחות מיפפריסטון: מה המחקר מראה

בטיחות מיפפריסטון נחקרה בעשרות ניסויים גדולים וסקירות לאחר שיווק. סיבוכים חמורים, המוגדרים כאשפוז, עירוי דם או זיהום משמעותי, מתרחשים ב-פחות מ-1 מתוך 300 אנשים הנוטלים את השגרה להפסקת הריון מוקדם, על פי סקירה שיטתית משנת 2022 ב-Obstetrics & Gynecology שכללה למעלה מ-30,000 מטופלות.

מספר קבוצות לא צריכות ליטול מיפפריסטון, או צריכות להשתמש בה רק עם ניטור נוסף:

• אנשים עם הריון חוץ-רחמי מאומת או חשוד (התרופה אינה מטפלת בהריון חוץ-רחמי ויכולה להסוות אותו)

• אנשים עם כשל אדרנלי כרוני

• אנשים הנוטלים טיפול סטרואידי ממושך

• אנשים עם הפרעות דימום מסוימות או הנוטלים נוגדי קרישה

• אנשים עם התקן תוך-רחמי (IUD) פעיל (יש להסיר את ההתקן תחילה)

• אנשים עם אלרגיה ידועה למיפפריסטון או למיזופרוסטול

ה-הנחיות טיפול להפלה של ארגון הבריאות העולמי לשנת 2022 מסווגות הפלה תרופתית עם מיפפריסטון-מיזופרוסטול כבטוחה יותר מהליכים רבים בשבץ חוץ, כולל עקירת שן בינה וכרת שקדים.

מתי להתקשר לספק שלך או ללכת לחדר מיון

רוב האנשים הנוטלים מיפפריסטון משלימים את התהליך בבטחה ללא צורך במגע רפואי מעבר למעקב המתוכנן. חלק מהתסמינים דורשים תשומת לב דחופה.

התקשר/י לספק שלך תוך 24 שעות אם יש לך:

• אין דימום כלל תוך 24 שעות מנטילת מיזופרוסטול

• דימום קל יותר ממחזור רגיל (עשוי להצביע על כך שההריון נמשך)

• חום מעל 38 מעלות צלזיוס הנמשך יותר מ-24 שעות לאחר נטילת מיזופרוסטול

• הפרשות נרתיקיות בעלות ריח רע

• דימום כבד הנמשך יותר מיומיים בשיאו

לך לחדר המיון או התקשר/י 911 במקרים של:

• ספיגה של 2 פדים עבים או יותר בשעה למשך שעתיים

• כאבי בטן חמורים שאינם מוקלים על ידי תרופות במרשם

• עילפון או סחרחורת קשה

• סימני תגובה אלרגית (סרפדת, נפיחות, קשיי נשימה)

• דימום כבד עם כאב בקצה הכתף (סימן אפשרי להריון חוץ-רחמי)

לתסמינים שמרגישים לא בסדר אך אינם חירום ברור, August AI מאפשר לך לתאר את מה שאת/ה חווה בשפה פשוטה ועוזר לך להחליט אם להמתין, להתקשר לספק שלך, או ללכת לחדר המיון. הוא שומר את השיחה כך שתוכל/י לשתף אותה עם הרופא שלך מאוחר יותר.

שאלות נפוצות

האם מיפפריסטון זהה לכדור למניעת הריון חירום (גלולת היום שאחרי)?

לא. מיפפריסטון מפסיקה הריון קיים בשלביו המוקדמים, בעוד אמצעי מניעה חירום (Plan B, ella) מונעים התפתחות הריון לאחר יחסי מין לא מוגנים. השניים פועלים באופן שונה ונלקחים בזמנים שונים. מיפפריסטון דורשת מרשם מספק מוסמך. אמצעי מניעה חירום זמינים ללא מרשם או עם מרשם, תלוי במותג.

האם מיפפריסטון משפיעה על פוריות עתידית?

לא. עשרות שנים של מחקרים מראים שמיפפריסטון אינה משפיעה על פוריות עתידית, על תוצאות הריון עתידיות, או על הסיכון להפלה בהריונות מאוחרים יותר. ביוץ יכול לחזור תוך 8 ימים מהנטילת התרופה. אם אינך רוצה להיכנס להריון שוב באופן מיידי, שוחחי עם הרופא שלך לגבי אפשרויות למניעת הריון, שיכולות להתחיל לעיתים קרובות באותו יום של המעקב שלך.

כמה זמן מיפפריסטון נשארת בגוף?

למיפפריסטון זמן מחצית חיים של כ-18 שעות, כלומר הגוף מנקה כמחצית מהמינון כל 18 שעות. רוב התרופה נעלמת מהמערכת תוך 3 עד 5 ימים. ההשפעה הקלינית (חסימת פרוגסטרון) נמשכת זמן רב יותר מכיוון שהתרופה נקשרת בחוזקה לקולטנים. תופעות לוואי בדרך כלל חולפות תוך 24 שעות.

האם ניתן להפוך את השפעת מיפפריסטון לאחר שלקחתי אותה?

לא קיימת שיטה אמינה לכך. חלק מהמרפאות מקדמות פרוטוקול "היפוך" באמצעות מינון גבוה של פרוגסטרון, אך המכללה האמריקאית למיילדות וגינקולוגיה מציינת שזה אינו נתמך על ידי מדע, ומחקר משנת 2020 שבחן זאת הופסק מוקדם עקב חששות בטיחותיים. אם אינך בטוח/ה לגבי נטילת מיפפריסטון, שוחחי עם הרופא שלך לפני המנה הראשונה.

האם מיפפריסטון גנרית זהה למותג?

כן. מיפפריסטון גנרית, שאושרה על ידי ה-FDA בשנת 2019 ושיווקה נעשה על ידי GenBioPro, שווה ערך מבחינה תרפויטית למותג Mifeprex. שתיהן מכילות את אותו החומר הפעיל באותו מינון ועומדות באותם תקני איכות ויעילות של ה-FDA. הגנרית לרוב זולה יותר. הרופא או בית המרקחת שלך יחליטו באיזו גרסה תקבלי.

נקודות עיקריות

מיפפריסטון היא תרופת מרשם החוסמת פרוגסטרון, המשמשת לרוב יחד עם מיזופרוסטול לסיום הריון מוקדם או לניהול הפלה. היא מאושרת על ידי ה-FDA משנת 2000, בשימוש על ידי יותר מ-5 מיליון אנשים בארה"ב, ונמצאת ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי. השגרה הסטנדרטית היא מינון יחיד של 200 מ"ג ואחריו מיזופרוסטול 24 עד 48 שעות לאחר מכן, במרשם של ספק מוסמך.

תופעות לוואי נפוצות (התכווצויות, דימום, בחילות, כאב ראש) חולפות בדרך כלל תוך יום. סיבוכים חמורים מתרחשים בפחות מ-1 מתוך 300 מקרים, מה שהופך אותה לבטוחה יותר מהליכים רבים בשבץ חוץ. דימום כבד המרטיב 2 פדים בשעה למשך שעתיים, חום הנמשך מעבר ל-24 שעות, או כאבים חמורים דורשים טיפול דחוף. פוריות עתידית אינה מושפעת, ומיפפריסטון גנרית פועלת באותה צורה כמו גרסאות מותג. חוקי המדינה משפיעים על הגישה, לכן מדריכים מאומתים עוזרים לאשר אפשרויות במקום מגוריכם.