Mifepristone: Cara Kerja, Penggunaan, Keamanan & Efek Samping

Mifepristone adalah obat resep yang telah dipelajari lebih banyak daripada obat lain dalam kesehatan reproduksi, dan telah digunakan oleh lebih dari 5 juta orang di AS sejak persetujuan FDA pada tahun 2000. Penggunaan paling umum adalah untuk mengakhiri kehamilan sebelum 10 minggu (bersama dengan obat lain), tetapi juga digunakan untuk mengobati keguguran, sindrom Cushing, dan penyakit terkait hormon lainnya (off-label).

Di sini kami memberikan gambaran umum tentang cara kerja mifepristone, kegunaannya, protokol yang disetujui FDA, potensi efek samping, dan rekam jejak keamanannya selama lebih dari 20 tahun. Informasi ini bersumber dari label FDA, penelitian yang diterbitkan, dan pedoman praktik dari Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan American College of Obstetricians and Gynecologists. Informasi ini seharusnya tidak digunakan sebagai pengganti saran dari dokter Anda.

Apa itu mifepristone?

Mifepristone adalah obat resep yang memblokir hormon progesteron, yang penting untuk kehamilan. Obat ini ditemukan di Prancis pada tahun 1980-an dengan nama kode RU-486 (masih disebut dengan cara ini dalam beberapa literatur medis lama). Food and Drug Administration (FDA) AS menyetujuinya pada tahun 2000 untuk mengakhiri kehamilan hingga 49 hari, tetapi FDA menyetujui obat ini untuk 70 hari pada tahun 2016 setelah data keamanan dan efektivitas tambahan dikumpulkan.

Obat ini termasuk dalam Daftar Obat Esensial Model Organisasi Kesehatan Dunia, yang mencantumkan obat-obatan terpenting untuk sistem kesehatan dasar. Obat ini hanya diresepkan oleh penyedia layanan tersertifikasi di AS dan per tahun 2023 dapat disalurkan di apotek ritel dan pesan antar yang tersertifikasi, serta di klinik.

Bagaimana cara kerja mifepristone?

Mifepristone mengganggu reseptor progesteron, sehingga progesteron tidak dapat bekerja untuk menjaga kehamilan tetap tertanam atau mempertahankan lapisan rahim. Hal ini menyebabkan lapisan rahim rusak, dan kehamilan terlepas dari dinding rahim. Dengan penambahan misoprostol 24-48 jam kemudian, rahim berkontraksi dan kehamilan dikeluarkan.

Mifepristone termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai antiprogestin atau modulator reseptor progesteron. Obat ini lebih poten daripada progesteron dalam mengikat reseptor progesteron tetapi tidak mengaktifkannya, sehingga sinyal berhenti dikirim. Ini adalah dasar bagaimana mifepristone-misoprostol digunakan untuk aborsi medis dan penanganan kehilangan kehamilan dini, menurut tinjauan tahun 2020 di New England Journal of Medicine.

Obat ini juga menghambat reseptor progesteron pada konsentrasi yang lebih tinggi, dan itulah sebabnya formulasi yang berbeda disetujui untuk mengobati sindrom Cushing, yang terjadi ketika seseorang memiliki kelebihan kortisol.

Penggunaan mifepristone

Mifepristone memiliki satu penggunaan yang disetujui FDA untuk kehamilan dan satu untuk sindrom Cushing, ditambah beberapa penggunaan off-label yang telah mapan yang didukung oleh organisasi medis besar.

Kombinasi mifepristone-misoprostol adalah penggunaan yang paling umum dengan selisih yang besar. Buletin klinis ACOG mencatat bahwa rejimen yang sama juga merupakan pengobatan lini pertama untuk kehilangan kehamilan dini, di mana obat ini membantu tubuh menyelesaikan keguguran di rumah daripada memerlukan prosedur.

Dosis dan rejimen mifepristone

Dosis rutin mifepristone untuk aborsi medis atau keguguran adalah satu pil oral 200 mg, diikuti 24 hingga 48 jam kemudian oleh misoprostol, menurut informasi peresepan FDA. Bagian misoprostol diminum di rumah, di bawah lidah atau secara vagina (sesuai resep dokter).

Waktu dan dosis rejimen ditentukan oleh dokter Anda, berdasarkan usia kehamilan, riwayat medis, dan mengapa obat tersebut diresepkan. Dokter juga akan memberikan pereda nyeri dan obat anti-mual (anti-emetik) untuk diminum bersama rejimen. Anda tidak boleh mengonsumsi obat atau mengubah waktu tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda, karena dosis didasarkan pada informasi yang hanya diketahui pasti oleh dokter Anda, seperti usia kehamilan Anda dan penyingkiran kehamilan ektopik.

Dosis untuk sindrom Cushing sangat berbeda (pil yang diminum setiap hari dalam jangka panjang) dan diresepkan oleh ahli endokrinologi.

Aplikasi kesehatan seperti August AI dapat membantu melacak gejala, efek samping, dan pendarahan setiap hari untuk mengidentifikasi perubahan abnormal sehingga Anda tahu kapan harus menghubungi dokter Anda.

Efek samping mifepristone

Efek samping mifepristone yang umum ketika digunakan dengan misoprostol untuk kehamilan meliputi kram, pendarahan vagina, mual, muntah, diare, sakit kepala, pusing, demam, dan menggigil. Sebagian besar memudar dalam waktu 24 jam setelah minum misoprostol. Kram dan pendarahan adalah cara kerja obat, bukan tanda komplikasi.

Pendarahan yang lebih berat dari periode menstruasi normal diharapkan, dan keluarnya gumpalan sebesar lemon adalah normal selama hari pertama. Kram sering digambarkan lebih kuat dari kram menstruasi biasa dan datang bergelombang. Bantal pemanas, obat pereda nyeri yang diresepkan, dan istirahat membantu sebagian besar orang.

Efek samping yang lebih jarang tetapi lebih serius memerlukan perhatian medis segera:

• Basah kuyup 2 pembalut maxi tebal per jam selama 2 jam berturut-turut

• Demam di atas 100,4°F yang berlangsung lebih dari 24 jam setelah misoprostol

• Nyeri perut hebat yang tidak mereda dengan obat pereda nyeri yang diresepkan

• Tidak ada pendarahan sama sekali dalam waktu 24 jam setelah minum misoprostol

• Tanda-tanda reaksi alergi (biduran, bengkak, kesulitan bernapas)

Efek samping ketika mifepristone digunakan pada dosis yang lebih tinggi untuk sindrom Cushing berbeda dan meliputi kelelahan, kalium rendah, nyeri sendi, tekanan darah tinggi, dan perubahan fungsi tiroid, itulah sebabnya tindak lanjut endokrinologi yang berkelanjutan diperlukan.

Persetujuan FDA dan sejarah mifepristone

Jadwal persetujuan FDA untuk mifepristone mencakup lebih dari dua dekade peninjauan keamanan. Obat ini disetujui pada September 2000 setelah uji klinis di AS dan Eropa yang melibatkan lebih dari 2.100 wanita. Label asli mengharuskan penyerahan obat secara langsung oleh penyedia layanan tersertifikasi.

Tiga pembaruan signifikan telah menyusul. Pada tahun 2016, FDA memperpanjang batas waktu yang disetujui dari 49 menjadi 70 hari kehamilan dan mengurangi dosis yang diperlukan berdasarkan data yang menunjukkan efektivitas yang sama dengan efek samping yang lebih sedikit. Pada tahun 2021, FDA secara permanen mencabut persyaratan penyerahan obat secara langsung selama pandemi setelah data menunjukkan peresepan telehealth sama amannya. Pada Januari 2023, FDA menyetujui apotek ritel tersertifikasi untuk pertama kalinya menyalurkan obat ini.

Setiap perubahan mengikuti tinjauan data keamanan bertahun-tahun. Hingga tahun 2022, program pengawasan pasca-pemasaran FDA mencatat kurang dari 1 dari 200.000 kematian yang terkait dengan penggunaan mifepristone, yang lebih rendah daripada tingkat banyak obat yang dijual bebas termasuk aspirin dan asetaminofen.

Keamanan mifepristone: apa yang ditunjukkan penelitian

Keamanan mifepristone telah dipelajari dalam lusinan uji coba besar dan tinjauan pasca-pemasaran. Komplikasi serius, yang didefinisikan sebagai rawat inap, transfusi darah, atau infeksi besar, terjadi pada kurang dari 1 dari 300 orang yang menggunakan rejimen untuk kehamilan dini, menurut tinjauan sistematis tahun 2022 di Obstetrics & Gynecology yang mencakup lebih dari 30.000 pasien.

Beberapa kelompok tidak boleh mengonsumsi mifepristone, atau hanya boleh menggunakannya dengan pemantauan ekstra:

• Orang dengan kehamilan ektopik yang terkonfirmasi atau dicurigai (obat ini tidak mengobati kehamilan ektopik dan dapat menyamarkannya)

• Orang dengan gagal adrenal kronis

• Orang yang menjalani terapi kortikosteroid jangka panjang

• Orang dengan kelainan pendarahan tertentu atau menggunakan antikoagulan

• Orang yang memiliki IUD terpasang (IUD harus dilepas terlebih dahulu)

• Orang yang diketahui alergi terhadap mifepristone atau misoprostol

Pedoman perawatan aborsi WHO tahun 2022 mengklasifikasikan aborsi medis dengan mifepristone-misoprostol sebagai lebih aman daripada banyak prosedur rawat jalan umum, termasuk pengangkatan gigi bungsu dan tonsilektomi.

Kapan harus menghubungi penyedia layanan Anda atau pergi ke UGD

Sebagian besar orang yang mengonsumsi mifepristone menyelesaikan prosesnya dengan aman tanpa kontak medis selain dari janji temu tindak lanjut yang direncanakan. Beberapa gejala memerlukan perhatian segera.

Hubungi penyedia layanan Anda dalam waktu 24 jam jika Anda mengalami:

• Tidak ada pendarahan sama sekali dalam waktu 24 jam setelah minum misoprostol

• Pendarahan lebih ringan dari periode menstruasi normal (bisa berarti kehamilan berlanjut)

• Demam di atas 100,4°F yang berlangsung lebih dari 24 jam setelah misoprostol

• Keputihan berbau busuk

• Pendarahan hebat yang berlangsung lebih dari 2 hari pada puncaknya

Pergi ke UGD atau hubungi 911 untuk:

• Basah kuyup 2 atau lebih pembalut maxi tebal per jam selama 2 jam

• Nyeri perut hebat yang tidak mereda dengan obat yang diresepkan

• Pingsan atau pusing parah

• Tanda-tanda reaksi alergi (biduran, bengkak, kesulitan bernapas)

• Pendarahan hebat dengan nyeri ujung bahu (kemungkinan tanda kehamilan ektopik)

Untuk gejala yang terasa tidak enak tetapi bukan keadaan darurat yang jelas, August AI memungkinkan Anda menjelaskan apa yang Anda alami dengan bahasa yang mudah dipahami dan membantu Anda memutuskan apakah akan menunggu, menghubungi penyedia layanan Anda, atau pergi ke UGD. Ini menyimpan percakapan sehingga Anda dapat membagikannya dengan dokter Anda nanti.

Pertanyaan yang Sering Diajukan

Apakah mifepristone sama dengan pil KB darurat?

Tidak. Mifepristone mengakhiri kehamilan dini yang sudah ada, sedangkan kontrasepsi darurat (Plan B, ella) mencegah kehamilan dimulai setelah hubungan seks tanpa kondom. Keduanya bekerja berbeda dan digunakan pada waktu yang berbeda. Mifepristone memerlukan resep dari penyedia layanan tersertifikasi. Kontrasepsi darurat tersedia tanpa resep atau dengan resep tergantung mereknya.

Apakah mifepristone memengaruhi kesuburan di masa mendatang?

Tidak. Puluhan tahun penelitian menunjukkan mifepristone tidak memengaruhi kesuburan di masa mendatang, hasil kehamilan di masa mendatang, atau risiko keguguran pada kehamilan berikutnya. Ovulasi dapat kembali sesegera 8 hari setelah minum obat. Jika Anda tidak ingin hamil lagi segera, bicarakan dengan penyedia layanan Anda tentang pilihan kontrasepsi, yang sering kali dapat dimulai pada hari yang sama dengan janji temu tindak lanjut Anda.

Berapa lama mifepristone bertahan di dalam tubuh?

Mifepristone memiliki waktu paruh sekitar 18 jam, yang berarti tubuh menghilangkan sekitar setengah dosis setiap 18 jam. Sebagian besar obat hilang dari sistem Anda dalam waktu 3 hingga 5 hari. Efek klinis (memblokir progesteron) bertahan lebih lama karena obat berikatan erat dengan reseptor. Efek samping biasanya memudar dalam waktu 24 jam.

Bisakah mifepristone dibatalkan setelah saya meminumnya?

Tidak ada metode yang andal. Beberapa klinik mempromosikan protokol "pembalikan" menggunakan progesteron dosis tinggi, tetapi American College of Obstetricians and Gynecologists menyatakan bahwa ini tidak didukung oleh sains dan sebuah studi tahun 2020 yang mengujinya dihentikan lebih awal karena masalah keamanan. Jika Anda tidak yakin tentang minum mifepristone, bicarakan dengan penyedia layanan Anda sebelum dosis pertama.

Apakah mifepristone generik sama dengan merek dagang?

Ya. Mifepristone generik, yang disetujui oleh FDA pada tahun 2019 dan dipasarkan oleh GenBioPro, secara terapeutik setara dengan merek dagang Mifeprex. Keduanya mengandung bahan aktif yang sama dalam dosis yang sama dan memenuhi standar kualitas dan efektivitas FDA yang sama. Versi generik sering kali lebih murah. Dokter atau apotek Anda yang menentukan versi mana yang Anda terima.

Poin Penting

Mifepristone adalah obat resep yang memblokir progesteron, paling sering digunakan dengan misoprostol untuk mengakhiri kehamilan dini atau mengelola keguguran. Obat ini telah disetujui FDA sejak tahun 2000, telah digunakan oleh lebih dari 5 juta orang di AS, dan masuk dalam daftar obat esensial WHO. Rejimen standar adalah satu dosis 200 mg diikuti dengan misoprostol 24 hingga 48 jam kemudian, yang diresepkan oleh penyedia layanan tersertifikasi.

Efek samping umum (kram, pendarahan, mual, sakit kepala) biasanya memudar dalam sehari. Komplikasi serius terjadi pada kurang dari 1 dari 300 kasus, menjadikannya lebih aman daripada banyak prosedur rawat jalan. Pendarahan hebat yang membasahi 2 pembalut per jam selama 2 jam, demam yang berlangsung lebih dari 24 jam, atau nyeri hebat memerlukan perawatan segera. Kesuburan di masa mendatang tidak terpengaruh, dan mifepristone generik bekerja sama seperti versi merek dagang. Hukum negara memengaruhi akses, jadi direktori terverifikasi membantu mengonfirmasi pilihan di tempat Anda tinggal.