Sì, esistono le pillole GLP 1. Il primo farmaco orale GLP 1 per la perdita di peso, la pillola Wegovy (semaglutide 25 mg), è stato approvato dalla FDA nel dicembre 2025 e lanciato nelle farmacie statunitensi nel gennaio 2026. Un secondo GLP-1 orale, Foundayo (orforglipron), è stato approvato dalla FDA nell'aprile 2026. E un vecchio semaglutide orale (Rybelsus) è disponibile per il diabete di tipo 2 dal 2019.
Se hai evitato il trattamento con GLP-1 perché non volevi iniettarti, le opzioni in pillola sono ora una realtà. Producono una perdita di peso comparabile alle iniezioni, e una di queste (Foundayo) non richiede nemmeno restrizioni di orario a stomaco vuoto come il semaglutide orale.
Questo articolo copre ogni farmaco orale GLP 1 sul mercato, come funziona ciascuno, quali dati sulla perdita di peso mostrano, come si confrontano con le iniezioni e com'è l'esperienza pratica di assumere una pillola GLP-1.
Quali pillole GLP-1 sono disponibili al momento?
Attualmente sono disponibili negli Stati Uniti tre farmaci orali GLP 1.
Il semaglutide orale è il principio attivo sia di Rybelsus che della pillola Wegovy. Rybelsus è disponibile in dosaggi da 7 mg e 14 mg ed è approvato per il diabete di tipo 2. La pillola Wegovy è disponibile in dosaggi da 1,5 mg, 4 mg, 9 mg e 25 mg ed è approvata per la gestione cronica del peso e la riduzione del rischio cardiovascolare negli adulti con obesità o sovrappeso.
L'orforglipron (nome commerciale Foundayo) è una pillola da assumere una volta al giorno da Eli Lilly. È stato approvato nell'aprile 2026 per la gestione del peso. A differenza del semaglutide orale, l'orforglipron è una molecola piccola, un farmaco non peptidico. Questa distinzione è importante perché significa che l'orforglipron non necessita di una formulazione potenziante l'assorbimento speciale che richiede il semaglutide orale e non presenta restrizioni di orario riguardo al cibo o all'acqua.
Quanta perdita di peso si può ottenere con una pillola GLP 1?
La pillola Wegovy produce una perdita di peso paragonabile a quella di Wegovy iniettabile. Nello studio OASIS 4, pubblicato sul New England Journal of Medicine, gli adulti con obesità che hanno assunto semaglutide orale 25 mg al giorno hanno perso in media il 13,6% del loro peso corporeo in 64 settimane. Tra i partecipanti che hanno seguito il trattamento per intero, la media è stata del 16,6%. Circa un terzo di questi partecipanti aderenti ha perso il 20% o più.
Questi numeri sono vicini a quelli prodotti da Wegovy iniettabile. Lo studio STEP 1 ha mostrato una perdita di peso media del 14,9% con semaglutide iniettabile 2,4 mg in 68 settimane. La forma orale è nella stessa fascia.
L'orforglipron (Foundayo) ha prodotto una perdita di peso leggermente inferiore. Nello studio ATTAIN 1, la dose più alta (36 mg) ha portato a una perdita media di circa il 12,4% in 72 settimane. È meno di entrambe le formulazioni di Wegovy, ma comunque più di qualsiasi farmaco orale per la perdita di peso precedente sul mercato.
Rybelsus (semaglutide orale 14 mg per il diabete) non è stato specificamente studiato per la perdita di peso, ma negli studi sul diabete, i pazienti hanno perso in media circa 4-5 kg in più rispetto al placebo. Produce meno perdita di peso della dose da 25 mg perché il dosaggio è inferiore.
Approfondiamo i dati sulla perdita di peso per i farmaci GLP-1 orali specificamente in "GLP-1 orali per la perdita di peso".
Come funzionano le pillole GLP 1 diversamente dalle iniezioni?
Il meccanismo attivo è lo stesso. Sia i farmaci GLP 1 orali che quelli iniettabili attivano il recettore GLP-1 nel cervello e nell'intestino. Riducono l'appetito, rallentano lo svuotamento gastrico e aiutano a regolare la glicemia. La differenza sta nel modo in cui il farmaco entra nel flusso sanguigno.
I farmaci GLP 1 iniettabili vengono assorbiti direttamente dal grasso sottocutaneo nel flusso sanguigno. Le versioni orali devono sopravvivere all'ambiente acido dello stomaco e venire assorbite attraverso la mucosa intestinale. È molto più difficile per una molecola peptidica come il semaglutide, che il tuo stomaco normalmente scomporrebbe come qualsiasi altra proteina.
Il semaglutide orale risolve questo problema con un potenziatore dell'assorbimento chiamato SNAC (sodio N-[8-(2-idrossibenzoil)amino]caprilato). Lo SNAC aumenta il pH locale nello stomaco e aiuta la molecola di semaglutide a passare intatta attraverso la mucosa gastrica. Ma lo SNAC funziona bene solo a stomaco vuoto con una piccola quantità d'acqua. Cibo, liquidi in eccesso e altri farmaci nello stomaco interferiscono tutti con l'assorbimento.
Ecco perché il semaglutide orale ha regole di orario rigorose. Lo si assume al mattino presto a stomaco vuoto con non più di 4 once (circa mezzo bicchiere) di acqua naturale. Poi si attende almeno 30 minuti prima di mangiare, bere qualsiasi altra cosa o assumere altri farmaci.
Anche con tutto ciò, solo circa l'1% della dose orale viene effettivamente assorbito. Ecco perché le dosi orali sono così più alte in termini numerici. Sono necessarie 25 mg di semaglutide orale per ottenere livelli ematici approssimativamente uguali a 2,4 mg di semaglutide iniettabile.
L'orforglipron funziona in modo diverso perché non è un peptide. È una molecola piccola che viene assorbita attraverso l'intestino nello stesso modo in cui funzionano la maggior parte delle pillole normali. Non è necessario alcun potenziatore dell'assorbimento. Nessuna restrizione di cibo o acqua. Può essere assunto in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo. Questo è un vero vantaggio pratico.
Come funziona il dosaggio per le pillole GLP-1?
Entrambi i farmaci GLP 1 orali vengono assunti una volta al giorno. Entrambi utilizzano un graduale aumento del dosaggio.
Per la pillola Wegovy, si inizia con 1,5 mg al giorno per il primo mese, poi si aumenta a 4 mg, poi a 9 mg, poi a 25 mg. Ogni passaggio dura almeno quattro settimane. L'intero schema di aumento dura circa quattro mesi. La dose iniziale di 1,5 mg è disponibile per circa $ 149 al mese tramite l'offerta di pagamento autonomo di Novo Nordisk. La dose più alta costa di più.
Per Foundayo (orforglipron), si inizia con 3 mg al giorno e si aumenta a 6 mg, 12 mg, 24 mg e 36 mg. Eli Lilly ha lanciato con un prezzo di partenza di $ 149 al mese per la dose più bassa per chi paga autonomamente.
Rybelsus utilizza un aumento diverso: 3 mg al giorno per 30 giorni, poi 7 mg, poi 14 mg. La dose da 3 mg non è una dose terapeutica. Serve solo a far abituare lo stomaco al farmaco.
Per tutti e tre, gli effetti collaterali (nausea, diarrea, vomito) sono più comuni durante l'aumento del dosaggio e tendono a migliorare una volta raggiunta la dose di mantenimento.
Quali sono i vantaggi delle pillole GLP-1 rispetto alle iniezioni?
Il vantaggio principale è ovvio: niente aghi. Per le persone che hanno ansia da ago, non amano le auto-iniezioni o viaggiano frequentemente e non vogliono portare penne iniettabili e contenitori per oggetti taglienti, una pillola giornaliera è molto più semplice.
Le pillole GLP-1 non necessitano di refrigerazione. Le penne iniettabili devono essere conservate tra 2 e 8 gradi Celsius prima dell'uso e hanno finestre di temperatura ambiente limitate dopo l'apertura. Le pillole stanno in un flacone sul bancone.
Anche il costo può essere un vantaggio. Novo Nordisk ha prezzato la dose iniziale della pillola Wegovy a $ 149 al mese per i pazienti che pagano autonomamente, che è inferiore alla versione iniettabile. Foundayo di Eli Lilly ha un prezzo simile a $ 149 per la dose iniziale. I farmaci GLP 1 iniettabili di marca senza assicurazione possono costare $ 1.000 o più al mese.
Confrontiamo tutte le opzioni in forma di pillola GLP 1 fianco a fianco nelle "Opzioni in forma di pillola GLP-1".
Quali sono gli svantaggi?
La restrizione di orario per il semaglutide orale è il più grande svantaggio. Svegliarsi, prendere una pillola con un piccolo sorso d'acqua, e poi aspettare 30 minuti prima del caffè del mattino, della colazione o di qualsiasi altro farmaco richiede disciplina. Se si mangia o si beve troppo presto, il farmaco non viene assorbito correttamente e la dose viene essenzialmente sprecata.
Alcune persone trovano questo più scomodo di un'iniezione settimanale. Un'iniezione richiede 30 secondi una volta alla settimana. La restrizione di orario orale si verifica ogni singola mattina.
L'orforglipron non ha questo problema, che è uno dei suoi punti di forza più importanti.
Il semaglutide orale può anche causare più disturbi gastrointestinali superiori (nausea, dolore allo stomaco) rispetto al semaglutide iniettabile in alcuni pazienti. Questo è in parte dovuto al fatto che il farmaco agisce localmente sulla mucosa gastrica durante l'assorbimento, oltre ai suoi effetti sistemici.
E la perdita di peso da orforglipron (circa il 12,4%) è leggermente inferiore a quella prodotta dal semaglutide-subcutaneous-route" target="_blank" rel="noopener noreferrer">semaglutide iniettabile (circa il 15%) o dal tirzepatide-subcutaneous-route" target="_blank" rel="noopener noreferrer">tirzepatide (circa il 20-22%). Se la massima perdita di peso è il tuo obiettivo principale, le iniezioni hanno ancora un vantaggio.
A chi sono più adatte le pillole GLP-1?
Le persone che beneficiano maggiormente dei farmaci GLP 1 orali sono quelle che hanno ansia da ago o una forte preferenza contro le iniezioni, quelle che viaggiano frequentemente e desiderano una routine di farmaci più semplice, quelle che iniziano la terapia con GLP 1 per la prima volta e desiderano iniziare con un formato meno intimidatorio, e quelle che trovano il prezzo di pagamento autonomo inferiore delle pillole più gestibile.
Se hai utilizzato un GLP-1 iniettabile e sta funzionando bene per te, passare a una pillola non ha necessariamente senso a meno che tu non abbia un motivo specifico. Le iniezioni producono una perdita di peso uguale o maggiore. Ma se hai evitato il trattamento con GLP 1 a causa degli aghi, le pillole rimuovono completamente questa barriera.
E i futuri farmaci GLP 1 orali?
L'Amycretin, un agonista duale GLP 1/amilina di Novo Nordisk, è in fase 2 di studi. I primi dati hanno mostrato circa il 13% di perdita di peso in sole 12 settimane, che è più veloce di qualsiasi GLP-1 orale approvato. Se questi risultati saranno confermati nella fase 3, potrebbe essere l'opzione orale più potente finora.
Il Danuglipron, un GLP 1 a molecola piccola di Pfizer, era in fase di sviluppo ma ha avuto battute d'arresto legate a segnali di sicurezza epatica. Il suo futuro è incerto.
Altri farmaci GLP 1 orali sono in fase di sviluppo. Amycretin, danuglipron e altri sono in varie fasi di sperimentazione clinica. Entro due o tre anni, potrebbero esserci quattro o cinque opzioni orali sul mercato invece delle tre attuali.
Il tuo medico può aiutarti a decidere se una pillola o un'iniezione ha più senso per la tua situazione. Entrambi i formati forniscono lo stesso tipo di farmaco. Quello giusto dipende dalle tue preferenze, dal tuo stile di vita e dai tuoi obiettivi.
