Sì e no. Mounjaro attiva il recettore GLP-1, quindi in questo senso appartiene alla famiglia dei farmaci GLP-1. Ma attiva anche un secondo recettore chiamato GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente). Questo lo rende un agonista duale delle incretine piuttosto che un agonista puro del recettore GLP-1. Svolge due funzioni contemporaneamente, motivo per cui i suoi risultati clinici sono stati più forti rispetto ai farmaci GLP-1 a bersaglio singolo in studi comparativi diretti.
Il principio attivo di Mounjaro è la tirzepatide, prodotta da Eli Lilly. È approvato dalla FDA per il diabete di tipo 2. Lo stesso composto a dosi più elevate è venduto come Zepbound, approvato per la gestione cronica del peso.
Cosa aggiunge il recettore GIP che il GLP-1 da solo non fa?
GLP-1 e GIP sono entrambi ormoni incretinici. Il tuo intestino li rilascia dopo aver mangiato. Entrambi stimolano la secrezione di insulina dal pancreas quando la glicemia è elevata. Ma lo fanno attraverso vie recettoriali diverse e i loro effetti a valle non sono identici.
L'attivazione del recettore GLP-1 rallenta lo svuotamento gastrico, sopprime il glucagone e invia segnali di riduzione dell'appetito al cervello. L'attivazione del recettore GIP aumenta anche la secrezione di insulina, ma agisce attraverso vie metaboliche aggiuntive che influenzano il tessuto adiposo e l'equilibrio energetico.
Quando la tirzepatide attiva entrambi i recettori contemporaneamente, gli effetti si sommano. Negli studi clinici, questa doppia azione ha prodotto maggiori riduzioni della glicemia e maggiore perdita di peso rispetto alla semaglutide (il principio attivo di Ozempic e Wegovy) in tempi comparabili. Non è una piccola differenza. Alcuni pazienti alla dose più alta di tirzepatide hanno perso oltre il 20% del loro peso corporeo iniziale.
Quindi definire Mounjaro "solo un farmaco GLP-1" sminuisce ciò che fa. È un farmaco GLP-1 più un farmaco GIP, confezionato in una singola iniezione settimanale.
Come funziona Mounjaro nel tuo corpo?
Una volta iniettata la tirzepatide, entra nel flusso sanguigno e si lega ai recettori GLP-1 e GIP sulle cellule del pancreas, dello stomaco, del cervello e di altri tessuti. Da lì, accadono diverse cose in parallelo.
Le cellule beta del tuo pancreas aumentano la produzione di insulina, ma solo quando la glicemia è superiore alla norma. Questo meccanismo glucosio-dipendente mantiene basso il rischio di ipoglicemia quando Mounjaro viene utilizzato da solo.
La produzione di glucagone da parte delle cellule alfa diminuisce. Ciò riduce la quantità di zuccheri immagazzinati che il tuo fegato rilascia nel flusso sanguigno tra i pasti.
Lo svuotamento gastrico rallenta. Il cibo rimane nello stomaco più a lungo, attenuando i picchi di glicemia post-pasto e mantenendoti sazio per ore. Questo è anche il motivo per cui la nausea è l'effetto collaterale più comune all'inizio. Il tuo stomaco sta lavorando a un ritmo diverso rispetto alle tue abitudini alimentari.
E il tuo ipotalamo riceve segnali di soppressione dell'appetito. Ti senti meno affamato, non perché lo stomaco è meccanicamente pieno, ma perché i circuiti della fame del tuo cervello vengono modulati direttamente dal farmaco.
L'attivazione del recettore GIP aggiunge un ulteriore livello a tutto questo. Sembra influenzare il modo in cui il corpo gestisce l'accumulo di grasso e il dispendio energetico, sebbene i ricercatori stiano ancora definendo i dettagli esatti di questa via.
In cosa Mounjaro è diverso da Ozempic?
La differenza fondamentale è il bersaglio del recettore. Ozempic (semaglutide) attiva solo il recettore GLP-1. Mounjaro (tirzepatide) attiva sia GLP-1 che GIP.
Nella pratica clinica, ciò si traduce in alcune differenze misurabili.
La perdita di peso tende ad essere maggiore con Mounjaro. Nei programmi di studi SURMOUNT e SURPASS, la tirzepatide ha costantemente superato la semaglutide sia per la riduzione del peso che per il miglioramento dell'HbA1c.
Il regime di dosaggio è lo stesso per entrambi. Iniezione sottocutanea settimanale utilizzando una penna precaricata.
I profili degli effetti collaterali sono simili. Nausea, vomito, diarrea e stitichezza sono comuni con entrambi i farmaci, specialmente durante l'escalation della dose. Entrambi presentano avvertenze precauzionali riguardo a pancreatite e preoccupazioni per la tiroide derivanti da studi su animali.
Non sono intercambiabili. Non puoi semplicemente sostituirne uno con l'altro senza che il tuo medico adegui la dose e monitori la tua risposta. L'attività recettoriale è diversa e il tuo corpo potrebbe rispondere in modo diverso a ciascun farmaco.
E Zepbound?
Zepbound ha lo stesso principio attivo di Mounjaro: tirzepatide. La differenza è l'etichettatura e il range di dosaggio. Mounjaro è approvato per il diabete di tipo 2. Zepbound è approvato per la gestione cronica del peso negli adulti con un BMI di 30 o superiore, o 27 con almeno una condizione correlata al peso.
Se il tuo medico prescrive tirzepatide principalmente per la perdita di peso piuttosto che per il diabete, la prescrizione sarà probabilmente per Zepbound. Il percorso di copertura assicurativa e i requisiti di autorizzazione preliminare possono differire tra i due nomi commerciali, anche se la molecola è identica.
Chi non dovrebbe assumere Mounjaro?
Le controindicazioni sono simili a quelle degli altri farmaci della classe GLP-1.
Mounjaro non è raccomandato per persone con una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2. Questa precauzione deriva da studi su animali in cui gli agonisti del recettore GLP-1 hanno causato tumori delle cellule C tiroidee nei roditori. Se questo rischio si applichi agli esseri umani è ancora poco chiaro, ma l'avvertenza rimane.
Le persone con una storia di pancreatite dovrebbero evitarlo. Se sviluppi un dolore addominale grave e persistente durante l'assunzione di Mounjaro, contatta subito il tuo medico.
Non è approvato per l'uso durante la gravidanza. E le persone con gravi condizioni gastrointestinali come la gastroparesi potrebbero non tollerarlo bene, poiché il farmaco rallenta ulteriormente lo svuotamento gastrico.
Se Mounjaro non è adatto alla tua situazione, il tuo medico può illustrarti altre opzioni nella classe GLP-1 o al di fuori di essa.
Quindi è un GLP-1 o no?
È un agonista del recettore GLP-1. Ma fa più di questo. Mounjaro attiva simultaneamente il recettore GLP-1 e il recettore GIP, il che lo colloca in una categoria a sé stante tra i farmaci attualmente disponibili per il diabete e la perdita di peso. Definirlo un farmaco GLP-1 è accurato ma incompleto. Definirlo un agonista duale delle incretine offre un quadro più completo.
Se il tuo medico ha menzionato Mounjaro come opzione, il meccanismo a doppio recettore è uno dei motivi. Offre un effetto metabolico più ampio rispetto ai farmaci GLP-1 a bersaglio singolo, e i dati clinici finora supportano quell'effetto più ampio con risultati più forti.
