Mifepristonas: Kaip veikia, vartojimas, saugumas ir šalutinis poveikis

Mifepristonas yra receptinis vaistas, kuris buvo tiriamas labiau nei bet kuris kitas reprodukcinės sveikatos vaistas ir nuo 2000 m., kai jį patvirtino FDA, JAV jį naudojo daugiau nei 5 milijonai žmonių. Dažniausiai jis vartojamas nėštumui nutraukti iki 10 nėštumo savaitės (kartu su kitu vaistu), tačiau jis taip pat naudojamas persileidimui, Kušingo sindromui ir kitoms su hormonais susijusioms ligoms gydyti (ne pagal oficialias indikacijas).

Čia pateikiame apžvalgą apie tai, kaip veikia mifepristonas, kam jis naudojamas, pagal FDA patvirtintą protokolą, galimą šalutinį poveikį ir jo saugumo rodiklius per daugiau nei 20 metų. Ši informacija yra iš FDA etikečių, publikuotų tyrimų ir Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) bei Amerikos akušerių ir ginekologų koledžo praktikos gairių. Tai neturėtų būti laikoma patarimo iš jūsų gydytojo pakaitalu.

Kas yra mifepristonas?

Mifepristonas yra receptinis vaistas, kuris blokuoja hormoną progesteroną, būtiną nėštumui palaikyti. Vaistas buvo sukurtas Prancūzijoje 1980-aisiais kodiniu pavadinimu RU-486 (kai kuriuose senesniuose medicininiuose leidiniuose jis vis dar taip vadinamas). JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) jį patvirtino 2000 m. nėštumui nutraukti iki 49 dienų, tačiau 2016 m. FDA patvirtino vaistą iki 70 dienų, surinkus papildomus saugos ir veiksmingumo duomenis.

Jis įtrauktas į Pasaulio sveikatos organizacijos Būtiniausių vaistų modelinį sąrašą, kuriame išvardyti svarbiausi vaistai, reikalingi pagrindinei sveikatos sistemai. JAV jį skiria tik sertifikuoti paslaugų teikėjai, o nuo 2023 m. jis gali būti išduodamas sertifikuotose mažmeninės prekybos ir pašto užsakymo vaistinėse bei klinikose.

Kaip veikia mifepristonas?

Mifepristonas veikia progesterono receptorius, todėl progesteronas negali veikti palaikydamas nėštumą arba gimdos gleivinę. Tai sukelia gleivinės suyrimą ir nėštumo atsiskyrimą nuo gimdos sienelės. Pridėjus misoprostolio po 24-48 valandų, gimda susitraukia ir nėštumas yra pašalinamas.

Mifepristonas priklauso vaistų, žinomų kaip antiprogestinai arba progesterono receptorių moduliatoriai, grupei. Vaistas yra stipresnis už progesteroną jungdamasis prie progesterono receptorių, tačiau jų neaktyvina, todėl jie nustoja siųsti signalus. Tai yra mifepristono ir misoprostolio derinio, naudojamo medikamentiniam nėštumo nutraukimui ir ankstyvo nėštumo praradimo valdymui, pagrindas, teigiama 2020 m. „New England Journal of Medicine“ apžvalgoje.

Esant didesnėms koncentracijoms, jis taip pat slopina progesterono receptorius, todėl skirtinga jo forma patvirtinta Kušingo sindromui gydyti, kuris pasireiškia, kai organizme yra perteklius kortizolio.

Mifepristono vartojimas

Mifepristonas turi vieną FDA patvirtintą nėštumo nutraukimo ir vieną Kušingo sindromo gydymo paskirtį, be to, kelis gerai žinomus neoficialius vartojimo būdus, patvirtintus didžiųjų medicinos draugijų.

Mifepristono ir misoprostolio derinys yra pats dažniausias vartojimo būdas. ACOG klinikinėje biuletenyje pažymima, kad tas pats režimas taip pat yra pirmos eilės gydymas ankstyvam nėštumo praradimui, kai jis padeda organizmui užbaigti persileidimą namuose, nereikalaujant procedūros.

Mifepristono dozė ir režimas

Įprastinė mifepristono dozė medikamentiniam nėštumo nutraukimui ar persileidimo valdymui yra viena 200 mg tabletė geriamai, po 24–48 valandų vartojant misoprostolį, teigiama FDA skiriamojoje informacijoje. Misoprostolio dalis vartojama namuose, po liežuviu arba makštyje (kaip paskyrė gydytojas).

Režimo laikas ir dozė nustatomi gydytojo, atsižvelgiant į nėštumo trukmę, medicininę istoriją ir vaisto paskyrimo priežastį. Jis taip pat suteiks skausmo malšinimo priemonių ir vaistų nuo pykinimo, kuriuos reikia vartoti kartu su režimu. Jūs neturėtumėte vartoti vaistų ar keisti laiko be konsultacijos su gydytoju, nes dozė nustatoma remiantis informacija, kurią žino tik jūsų gydytojas, pavyzdžiui, jūsų nėštumo trukmė ir negimdinio nėštumo nebuvimas.

Kušingo sindromo dozavimas yra labai skirtingas (tabletė, kurią reikia vartoti kasdien ilgą laiką) ir yra skiriamas endokrinologo.

Sveikatos programėlė, pvz., August AI, gali padėti kasdien stebėti simptomus, šalutinį poveikį ir kraujavimą, kad būtų galima nustatyti bet kokius nenormalius pokyčius, todėl žinosite, kada kreiptis į gydytoją.

Mifepristono šalutinis poveikis

Dažni mifepristono šalutiniai poveikiai, kai jis vartojamas su misoprostoliu nėštumo atveju, yra mėšlungis, makšties kraujavimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, karščiavimas ir šaltkrėtis. Dauguma jų išnyksta per 24 valandas nuo misoprostolio vartojimo. Mėšlungis ir kraujavimas yra tai, kaip veikia vaistas, o ne komplikacijų požymis.

Tikimasi stipresnio nei įprastas mėnesinių kraujavimas, o pirmą dieną normalu išsituštinti sukrešėjusių kraujo gumulėlių iki citrinos dydžio. Mėšlungis dažnai apibūdinamas kaip stipresnis nei įprasti mėnesinių mėšlungiai ir pasireiškia bangomis. Daugumai žmonių padeda šildymo pagalvėlė, paskirti vaistai nuo skausmo ir poilsis.

Rečiau pasitaikantys, bet rimtesni šalutiniai poveikiai reikalauja nedelsiant kreiptis į gydytoją:

• 2 storų higieninių paketų per valandą per 2 valandas iš eilės suvilgymas

• Karščiavimas aukštesnis nei 100,4 °F (38 °C), trunkantis ilgiau nei 24 valandas po misoprostolio

• Sunkus pilvo skausmas, nepagerėjantis nuo paskirtų vaistų nuo skausmo

• Nėra kraujavimo per 24 valandas po misoprostolio pavartojimo

• Alerginės reakcijos požymiai (dilgėlinė, patinimas, kvėpavimo pasunkėjimas)

Šalutiniai poveikiai, kai mifepristonas vartojamas didesnėmis dozėmis Kušingo sindromui gydyti, skiriasi ir apima nuovargį, mažą kalio kiekį, sąnarių skausmą, aukštą kraujospūdį ir skydliaukės funkcijos pokyčius, todėl reikalinga nuolatinė endokrinologinė priežiūra.

Mifepristono FDA patvirtinimas ir istorija

Mifepristono FDA patvirtinimo laiko juosta apima daugiau nei dviejų dešimtmečių saugos peržiūrą. Vaistas buvo patvirtintas 2000 m. rugsėjo mėn. po klinikinių tyrimų JAV ir Europoje, kuriuose dalyvavo daugiau nei 2100 moterų. Pirminė etiketė reikalavo, kad vaistą asmeniškai išduotų sertifikuoti paslaugų teikėjai.

Po to sekė trys reikšmingi atnaujinimai. 2016 m. FDA pratęsė patvirtintą nėštumo laikotarpį nuo 49 iki 70 dienų ir sumažino reikiamą dozę, remdamasi duomenimis, rodančiais tą patį veiksmingumą su mažesniu šalutiniu poveikiu. 2021 m. pandemijos metu FDA visam laikui panaikino reikalavimą išduoti vaistus asmeniškai, remdamasi duomenimis, rodančiais, kad telemedicininis receptų išrašymas yra toks pat saugus. 2023 m. sausio mėn. FDA sertifikuotoms mažmeninės prekybos vaistinėms leido pirmą kartą išduoti vaistą.

Kiekvienas pakeitimas įvyko po kelerių metų trukmės saugos duomenų peržiūros. Iki 2022 m. FDA rinkos priežiūros programa užfiksavo mažiau nei 1 mirties atvejį iš 200 000 susijusių su mifepristono vartojimu, o tai yra mažiau nei daugelio nereceptinių vaistų, įskaitant aspiriną ir acetaminopheną, vartojimo mirtingumas.

Mifepristono saugumas: ką rodo tyrimai

Mifepristono saugumas buvo tiriamas dešimtyse didelių tyrimų ir po rinkodaros apžvalgų. Rimtos komplikacijos, apibrėžiamos kaip hospitalizacija, kraujo perpylimas ar sunki infekcija, pasireiškia rečiau nei 1 iš 300 žmonių, kurie vartoja šį režimą ankstyvam nėštumui, remiantis 2022 m. „Obstetrics & Gynecology“ sistemine apžvalga, apimančia daugiau nei 30 000 pacientų.

Keletas grupių neturėtų vartoti mifepristono arba turėtų jį vartoti tik su papildoma priežiūra:

• Asmenys, kuriems patvirtintas ar įtariamas negimdinis nėštumas (vaistas negydo negimdinio nėštumo ir gali jį užmaskuoti)

• Asmenys, turintys lėtinį antinksčių nepakankamumą

• Asmenys, ilgai vartojantys kortikosteroidų terapiją

• Asmenys, turintys tam tikrų kraujavimo sutrikimų arba vartojantys antikoaguliantus

• Asmenys, kurioms yra įdiegtas IUD (IUD turi būti pašalintas pirmiausia)

• Asmenys, turintys žinomą alergiją mifepristonui ar misoprostoliui

PSO 2022 m. abortų priežiūros gairėse medikamentinis nėštumo nutraukimas su mifepristonu ir misoprostoliu yra klasifikuojamas kaip saugesnis nei daugelis įprastų ambulatorinių procedūrų, įskaitant protinių dantų šalinimą ir tonzilės pašalinimą.

Kada skambinti gydytojui arba vykti į greitosios pagalbos skyrių

Dauguma žmonių, vartojančių mifepristoną, saugiai užbaigia procesą be medicininio kontakto, išskyrus planinį vizitą. Kai kuriems simptomams reikia skubios pagalbos.

Paskambinkite savo gydytojui per 24 valandas, jei:

• Nėra kraujavimo per 24 valandas po misoprostolio pavartojimo

• Kraujavimas silpnesnis nei įprastos mėnesinės (gali reikšti, kad nėštumas tęsiasi)

• Karščiavimas aukštesnis nei 100,4 °F (38 °C), trunkantis ilgiau nei 24 valandas po misoprostolio

• Nemalonaus kvapo iš makšties išskyros

• Stiprus kraujavimas, trunkantis ilgiau nei 2 dienas didžiausios apimties metu

Vykti į greitosios pagalbos skyrių arba skambinti 911, jei:

• 2 ar daugiau storių higieninių paketų per valandą per 2 valandas suvilgymas

• Sunkus pilvo skausmas, nepagerėjantis nuo paskirtų vaistų

• Sąmonės netekimas ar stiprus galvos svaigimas

• Alerginės reakcijos požymiai (dilgėlinė, patinimas, kvėpavimo pasunkėjimas)

• Stiprus kraujavimas su skausmu peties srityje (galimas negimdinio nėštumo požymis)

Simptomams, kurie atrodo neįprasti, bet nėra aiškios ekstremalios situacijos, „August AI“ leidžia apibūdinti, ką patiriate paprasta kalba, ir padeda nuspręsti, ar laukti, skambinti gydytojui, ar vykti į greitosios pagalbos skyrių. Jis išsaugo pokalbį, kad galėtumėte juo pasidalinti su gydytoju vėliau.

Dažniausiai užduodami klausimai

Ar mifepristonas yra tas pats, kas „rytinė tabletė“?

Ne. Mifepristonas nutraukia esamą ankstyvą nėštumą, o skubioji kontracepcija (Plan B, ella) neleidžia prasidėti nėštumui po nesaugių lytinių santykių. Šie vaistai veikia skirtingai ir vartojami skirtingu metu. Mifepristonui reikalingas sertifikuoto paslaugų teikėjo receptas. Skubioji kontracepcija yra prieinama be recepto arba su receptu, priklausomai nuo prekės ženklo.

Ar mifepristonas turi įtakos būsimam vaisingumui?

Ne. Dešimtmečius trukę tyrimai rodo, kad mifepristonas neturi įtakos būsimam vaisingumui, būsimų nėštumų rezultatams ar persileidimo rizikai vėlesniuose nėštumuose. Ovuliacija gali atsinaujinti jau po 8 dienų nuo vaisto pavartojimo. Jei nenorite vėl pastoti iš karto, pasikalbėkite su savo gydytoju apie kontracepcijos galimybes, kurios dažnai gali būti pradedamos tą pačią dieną kaip ir jūsų kontrolinis vizitas.

Kiek laiko mifepristonas išlieka organizme?

Mifepristono pusinės eliminacijos periodas yra apie 18 valandų, o tai reiškia, kad organizmas per 18 valandų pašalina maždaug pusę dozės. Dauguma vaisto pašalinama iš organizmo per 3–5 dienas. Kliniškai poveikis (progesterono blokavimas) išlieka ilgiau, nes vaistas stipriai jungiasi prie receptorių. Šalutiniai poveikiai paprastai išnyksta per 24 valandas.

Ar mifepristono poveikį galima atšaukti, kai jį pavartoju?

Nėra patikimo metodo. Kai kurios klinikos reklamuoja „atšaukimo“ protokolą, naudojant didelę progesterono dozę, tačiau Amerikos akušerių ir ginekologų koledžas (American College of Obstetricians and Gynecologists) teigia, kad tai nėra moksliškai pagrįsta, o 2020 m. atliktas tyrimas, kuriuo buvo bandoma tai patvirtinti, buvo nutrauktas anksčiau dėl saugumo susirūpinimų. Jei abejojate dėl mifepristono vartojimo, pasitarkite su gydytoju prieš pirmąją dozę.

Ar generinis mifepristonas yra tas pats, kas firminis vaistas?

Taip. Generinis mifepristonas, patvirtintas FDA 2019 m. ir parduodamas „GenBioPro“ pavadinimu, yra terapiniu požiūriu ekvivalentus firminiam „Mifeprex“ vaistui. Abu juose yra tas pats veiklioji medžiaga ta pačia doze ir atitinka tuos pačius FDA kokybės ir veiksmingumo standartus. Generinis vaistas dažnai būna pigesnis. Jūsų gydytojas ar vaistininkas nusprendžia, kurią versiją gausite.

Pagrindinės išvados

Mifepristonas yra receptinis vaistas, blokuojantis progesteroną, dažniausiai vartojamas kartu su misoprostoliu ankstyvam nėštumui nutraukti arba persileidimui valdyti. Jis patvirtintas FDA nuo 2000 m., jį naudojo daugiau nei 5 milijonai žmonių JAV, ir jis yra įtrauktas į PSO būtinųjų vaistų sąrašą. Standartinis režimas yra viena 200 mg dozė, po kurios po 24–48 valandų vartojamas misoprostolis, kurį skiria sertifikuotas paslaugų teikėjas.

Dažni šalutiniai poveikiai (mėšlungis, kraujavimas, pykinimas, galvos skausmas) paprastai išnyksta per dieną. Rimtos komplikacijos pasitaiko rečiau nei 1 iš 300 atvejų, todėl jis yra saugesnis nei daugelis ambulatorinių procedūrų. Stiprus kraujavimas, suvilgantis 2 paketus per valandą 2 valandas, karščiavimas, trunkantis ilgiau nei 24 valandas, ar stiprus skausmas reikalauja skubios pagalbos. Būsimas vaisingumas nenukenčia, o generinis mifepristonas veikia taip pat kaip firminiai vaistai. Valstijos įstatymai daro įtaką prieinamumui, todėl patikimi katalogai padeda patvirtinti galimybes jūsų gyvenamojoje vietoje.