Metronidazols un alkohols: vai brīdinājums ir mīts vai reāls risks?

Brīdinājums par metronidazolu un alkoholu ir reāls, taču vāji pierādīts: FDA etiķetē teikts, ka alkoholu jāizvairās lietot ārstēšanas laikā un 3 dienas pēc pēdējās devas, savukārt CDC norāda, ka atturēšanās nav nepieciešama. Abi apgalvojumi ir aktuāli. Īstermiņa kursa gadījumā atturēšanās ir drošākā izvēle.

TL;DR: Galvenie secinājumi

• FDA etiķetē teikts, ka alkoholu nedrīkst lietot ārstēšanas laikā un 3 dienas pēc pēdējās devas.
• CDC savās ārstēšanas vadlīnijās norāda, ka atturēšanās nav nepieciešama un mijiedarbība ir slikti pierādīta.
• Metronidazols nebloķē enzīmu, ko bloķē disulfirams, tāpēc "disulfiram līdzīga" ir nepareizs apzīmējums.
• Ja jau esat lietojis alkoholu, sagaidiet vai nu neko, vai vieglu apsārtumu un sliktu dūšu, kas pāriet pašas no sevis.
• Nekad nepārtrauciet antibiotiku kursu tāpēc, ka esat iedzēris.

Atturieties no alkohola, kamēr lietojat metronidazolu, bet ne tāpēc, ka tas ir bīstami

Oficiālās vadlīnijas par metronidazolu un alkoholu ir nepārprotamas: FDA apstiprinātā etiķete, kas pārskatīta 2022. gada februārī, brīdina, ka perorālais metronidazols ir saistīts ar disulfiram līdzīgu reakciju uz alkoholu, tostarp vēdera krampjiem, sliktu dūšu, vemšanu, galvassāpēm un apsārtumu. Tā norāda pārtraukt alkohola un propilēnglikolu saturošu produktu lietošanu ārstēšanas laikā un vismaz 3 dienas pēc pēdējās devas.

MedlinePlus, Nacionālās medicīnas bibliotēkas pacienta informācijas resurss par medikamentiem, atkārto to pašu 3 dienu norādījumu vienkāršākos vārdos. Viss šajā sadaļā attiecas uz perorālām tabletēm un kapsulām, kas ir arī tas, ko cilvēki domā, meklējot informāciju par Flagyl un alkoholu, jo Flagyl ir vienkārši metronidazols zem tā oriģinālā zīmola nosaukuma.

Vērts atzīmēt, pirms kāds panikā: reakcija, ko apraksta šīs etiķetes, gadījumos, kad tā rodas, ir nepatīkama, nevis dzīvībai bīstama. Tā ir slikta vakara pavadīšana, nevis brauciens uz neatliekamās palīdzības nodaļu.

CDC norāda, ka alkohola lietošanas izvairīšanās ar metronidazolu nav nepieciešama

Metronidazola un alkohola mīts nav tas, ka reakcija ir neiespējama, bet gan tas, ka brīdinājums nekad nav bijis balstīts uz stingriem pamatiem. CDC STI ārstēšanas vadlīniju ziņojumā teikts, ka pārskatā tika konstatēts "nav in vitro pētījumu, dzīvnieku modeļu, ziņojumu par nevēlamiem efektiem vai klīnisku pētījumu, kas sniegtu pārliecinošus pierādījumus par disulfiram līdzīgu mijiedarbību starp alkoholu un metronidazolu", un secināts, ka "atturēšanās no alkohola lietošanas metronidazola (vai tinidazola) lietošanas laikā nav nepieciešama".

Kontrolētie dati norāda tajā pašā virzienā. Pārskatā, kas publicēts Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Mergenhagen un kolēģi apraksta divkārši aklo, placebo kontrolētu pētījumu ar 12 dalībniekiem, kas neuzrādīja atšķirību aldehīda dehidrogenāzes līmeņos starp grupām un nekādas subjektīvas disulfiram līdzīgas reakcijas pazīmes. Viņu lasījumā par plašāko literatūru liecina, ka pierādījumi ir vāji un pretrunīgi, un ka mijiedarbība, kur tā tiek ziņota vispār, notiek "ar nenoteiktu biežumu" un "mainīgu smagumu".

Tātad, no kurienes nācis šis noteikums? CDC to attiecina uz laboratorijas eksperimentiem un gadījumu vēsturiem, kuros reakciju "vienlīdz iespējami izraisījis alkohols vienatnē vai metronidazola blakusparādības". Gadījumu apskats žurnālā Emergency Medicine News saskaitīja tikai sešus ziņotus gadījumus, kas attiecas uz astoņiem pacientiem, laikā no 1964. līdz 1999. gadam. Visaptveroši antibiotiku brīdinājumi mēdz šādi pārcietēt, kas ir tāds pats stāsts kā par sefaleksīnu un alkoholu.

Svarīgi: saukt to par metronidazola un alkohola mītu ir pieņemami īsinājums, taču vāji pierādījumi nav drošības pierādījums. Divpadsmit brīvprātīgie nevar izslēgt retu reakciju, un liels izmēģinājums, kas to noskaidrotu, nekad nav veikts.

„Disulfiram līdzīga“ ir nepareizs apzīmējums: īstās disulfirama briesmas ir pašas zāles

Disulfiram līdzīgai reakcijai, ko metronidazols it kā izraisa, ir specifisks mehānisms, un metronidazols, šķiet, to nelieto. Īstā disulfirama reakcijā alkohols pārvēršas par acetaldehīdu un pēc tam tur apstājas, jo enzīms aldehīda dehidrogenāze ir bloķēts. Acetaldehīds uzkrājas, un rodas apsārtums, sirdsklauves, slikta dūša un vemšana.

Tas nav tas, ko dara metronidazols. CDC tieši norāda, ka metronidazols "neinhibē acetaldehīda dehidrogenāzi, kā tas notiek ar disulfiramu". Klīnicistu komentāri Medscape, kas saskan ar pārskata literatūru, drīzāk norāda uz alkohola dehidrogenāzes inhibīciju, kas palēnina alkohola sadalīšanos, nevis rada acetaldehīda pieplūdumu. Nosaukums atspoguļo līdzību simptomos, nevis kopīgu bioloģiju.

Tikmēr uz etiķetes ir norādīta disulfirama mijiedarbība, kas patiešām ir labi pamatota. Perorālais metronidazols nedrīkst tikt dots nevienam, kas pēdējo divu nedēļu laikā ir lietojis disulfiramu (Antabuse), jo šī kombinācija ir saistīta ar psihotiskiem reakcijām. Ikdienišķs dzēriens ir risks ar zemu pierādījumu līmeni. Antabuse plus metronidazols ir dokumentētais.

Trīs dienas pēc pēdējās devas ir skaitlis, kam uzticēties

Ja jautājat, cik ilgi pēc metronidazola lietošanas var dzert alkoholu, standarta atbilde ir 3 dienas jeb 72 stundas pēc pēdējās devas, ko norāda gan FDA etiķete, gan MedlinePlus.

Meklējot, cik ilgi pēc metronidazola var dzert alkoholu, dažādi avoti citē 24, 48 un 72 stundas. 24 stundu skaitlis nāk no farmakokinētikas: metronidazolam ir īss eliminācijas pusperiods apmēram astoņas stundas, un tas lielākoties tiek izvadīts aptuveni divu dienu laikā. Dažas valstu vadlīnijas izmanto 48 stundas. Etiķetes 3 dienas ir konservatīvs drošības rezervs, nevis robeža, un nekas bioloģiski nemainās 72. stundā.

Divi pielāgojumi ir svarīgi. Cilvēki ar aknu darbības traucējumiem metronidazolu izvadīs lēnāk un viņiem jākonsultējas ar ārstu par ilgāku pārtraukumu. Un tinidazols nes tādu pašu 3 dienu norādījumu. Tā kā CDC uzskata, ka pamatā esošā mijiedarbība ir slikti pierādīta, precīzam skaitlim ir mazāka nozīme, nekā liecina etiķetes tonis.

Jau dzēris? Vieglie simptomi gandrīz vienmēr pāriet paši

Ja nejauši lietojāt alkoholu metronidazola lietošanas laikā, visizplatītākais iznākums ir tas, ka nenotiek nekas. Ja kaut kas notiek, sagaidiet apsārtumu, sliktu dūšu, galvassāpes un vēdera krampjus, kas parasti sākas vienas līdz divu stundu laikā un izzūd bez ārstēšanas.

Pārtrauciet dzert alkoholu līdz kursa beigām, dzeriet šķidrumu, ēdiet kaut ko un atturieties no vēlmes to pārbaudīt ar otru dzērienu, lai redzētu, vai pirmais bija nejaušība. Lielākā daļa cilvēku, kuri nejauši lietojuši alkoholu metronidazola lietošanas laikā, no rīta jūtas normāli.

Ko jums nevajadzētu darīt, ir pārtraukt antibiotikas. Neārstēta infekcija, vai tā būtu bakteriāla vaginēze, trihomoniāze vai anaeroba infekcija, ir lielāka problēma nekā apsārtusi seja. Pirms kādas devas izlaišanas zvaniet savam ārstam. Ja simptomi neatbilst iepriekš aprakstītajam, pārbaudiet sarkanā karoga sarakstu zemāk.

Joprojām jūtaties slikti un neesat pārliecināts, ar ko saskaraties? August $39 tiešsaistes neatliekamās palīdzības vizīte savieno jūs ar ASV licencētu klīnicistu, kurš var novērtēt jūsu simptomus un, ja nepieciešams, izrakstīt medikamentus; lēmumu pieņem klīnicists, nevis rezervēšana. Video apmeklējums nevar novērtēt krūškurvja sāpes, samaņu zudumu vai elpošanas grūtības, kas prasa neatliekamu palīdzību klātienē.

Kad meklēt medicīnisko palīdzību un kad problēma ir zāles, nevis dzēriens

Zvaniet 911 vai dodieties uz neatliekamās palīdzības nodaļu tūlīt, ja:

• Sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums, izplatīti nātrene vai elpošanas grūtības
• Krūškurvja sāpes, ātra vai neregulāra sirdsdarbība vai samaņas zudums pēc dzeršanas
• Krampji
• Smaga vai pastāvīga vemšana ar atūdeņošanās pazīmēm

Ieplānojiet vizīti nākamās nedēļas laikā, ja:

• Jaunas nejutīgums, tirpšana vai vājums rokās vai kājās
• Smags vai pastāvīgs reibonis
• Jebkuras reakcijas simptomi ilgst vairāk nekā dienu

Šīs neiroloģiskās pazīmes ir metronidazola blakusparādības, nevis alkohola mijiedarbība.

Konsultējieties ar klīnicistu pirms uzsākšanas, ja:

• Pēdējo divu nedēļu laikā esat lietojis disulfiramu (Antabuse)
• Jums ir zināma aknu slimība
• Jūs ikdienā lietojat daudz alkohola, un pēkšņa pārtraukšana rada savu abstinences risku

Gala secinājums par metronidazolu un alkoholu

FDA etiķete joprojām norāda, ka alkoholu nedrīkst lietot ārstēšanas laikā un 3 dienas pēc tās; CDC ārstēšanas vadlīnijās teikts, ka atturēšanās nav nepieciešama. Abi ir aktuāli, un jums nav jābūt tiesnesim. Septiņu vai desmit dienu kurss, atturēšanās ir lēta un pilnībā novērš jautājumu. Patiesais risks, ko vērts pārvaldīt, ir disulfirama lietošana divu nedēļu laikā pirms metronidazola, nevis viena glāze vīna. Un, lai ko jūs dzertu, pabeidziet antibiotiku kursu.

Bieži uzdotie jautājumi

Vai alkohola brīdinājums attiecas uz metronidazola želeju vai maksts svecītēm?

Parasti nē. Perorālais brīdinājums pastāv, jo tabletes nogādā zāles visā organismā, savukārt maksts metronidazola želeja un alkohols pārklājas daudz mazāk, jo sistēmiska uzsūkšanās no želejas ir daudz zemāka. Dažās ražotāju lietošanas instrukcijās joprojām tiek atkārtots perorālais brīdinājums visām formām, tāpēc pārbaudiet konkrēto produktu, kas jums tika izsniegts, un jautājiet farmaceitam, ja tas nav skaidrs.

Vai man ignorēt farmaceita uzlīmi „izvairīties no alkohola” tagad, kad CDC saka, ka atturēšanās nav nepieciešama?

Nē. Farmaceiti uzlīmē uzlīmi, jo apstiprinātā etiķete to prasa, un tā ir pareiza profesionāla rīcība, nevis kļūda, ko atcelt. Ja metronidazola un alkohola vadlīnijas jums ir svarīgas, jautājiet viņiem tieši, nevis izlemjot klusi. Viņi var ņemt vērā jūsu aknu darbību, citus medikamentus un konkrēto produktu, ko vispārīgs raksts nevar.

Vai alkohola lietošana padara metronidazolu mazāk efektīvu infekcijas novēršanā?

Nē. Nav pierādījumu, ka alkohols samazinātu metronidazola aktivitāti pret baktērijām vai parazītiem. Praktiskais risks ir netiešs: ja dzeršana liek jums izvemt devu, izlaist to miegā vai zaudēt grafiku, kurss kļūst mazāk uzticams. Konsekventa dozēšana ir daudz svarīgāka iznākumam nekā tas, ko jūs to lietojāt kopā.

Vai mutvates līdzeklis, klepus sīrups un citi slēptie alkohola avoti skaitās?

Tehniski, jā. Etiķetes norādījums attiecas uz produktiem, kas satur alkoholu vai propilēnglikolu, nevis tikai dzērieniem. Praksē mutvates līdzeklis, ko izskalojat un izspļaujat, ir triviāla iedarbība, savukārt klepus sīrups, ko lietojat vairākas reizes dienā, ir nozīmīgāks. Abi ir plaši pieejami bezalkohola versijas, ja jūs labāk nevēlaties par to domāt.

Vai metronidazols var padarīt vienu dzērienu iedarbīgāku nekā parasti?

Iespējams. Tā kā alkohols var izvadīties lēnāk nekā esat pieradis, viens dzēriens var šķist spēcīgāks vai ilgāks nekā paredzēts. Praktiskā sekas ir vienkārša: neuzskatiet, ka attiecas jūsu parastā tolerance, īpaši attiecībā uz braukšanu vai kaut ko citu, kur mazliet vairāk traucējumu nekā plānots ir svarīgi.

Atruna: Šis raksts ir paredzēts tikai informācijas nolūkos un nav medicīniska padoma. Vienmēr konsultējieties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu, lai pieņemtu diagnostikas un ārstēšanas lēmumus. Ja jums ir medicīniska neatliekamā situācija, nekavējoties zvaniet 911 vai dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu.