Mifepristons: Kā tas darbojas, lietošana, drošība un blakusparādības

Mifepristons ir recepšu zāles, kuras pētītas vairāk nekā jebkuras citas zāles reproduktīvās veselības jomā, un kuras kopš FDA apstiprināšanas 2000. gadā ir lietojušas vairāk nekā 5 miljoni cilvēku ASV. Tā visizplatītākā lietošana ir grūtniecības pārtraukšana pirms 10. grūtniecības nedēļas (kopā ar citām zālēm), taču to lieto arī medicīnisko grūtniecības izbeigšanu, Kšinga sindroma un citu ar hormoniem saistītu slimību ārstēšanai (bez marķējuma).

Šeit mēs sniedzam pārskatu par to, kā darbojas mifepristons, kam tas tiek lietots, FDA apstiprināto protokolu, iespējamās blakusparādības un tā 20 gadu drošības vēsturi. Šī informācija ir iegūta no FDA lietošanas instrukcijām, publicētajiem pētījumiem un Pasaules Veselības organizācijas (PVO) un Amerikas Obstetriķu un Ginekologu koledžas prakses vadlīnijām. Tā nedrīkst aizstāt klīniskā speciālista padomu.

Kas ir mifepristons?

Mifepristons ir recepšu zāles, kas bloķē hormonu progesteronu, kas ir nepieciešams grūtniecībai. Zāles tika izgudrotas Francijā 80. gados ar kodēto nosaukumu RU-486 (tās joprojām tiek dēvētas šādi vecākā medicīnas literatūrā). ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) to apstiprināja 2000. gadā grūtniecības pārtraukšanai līdz 49 dienām, bet 2016. gadā FDA apstiprināja zāles 70 dienām pēc papildu drošības un efektivitātes datu apkopošanas.

Tas ir iekļauts Pasaules Veselības organizācijas būtisko zāļu modeļu sarakstā, kas uzskaita svarīgākās zāles pamatveselības sistēmai. ASV to izraksta tikai sertificēti veselības aprūpes speciālisti, un kopš 2023. gada to var izsniegt sertificētās mazumtirdzniecības un pasta pasūtījumu aptiekās, kā arī klīnikās.

Kā darbojas mifepristons?

Mifepristons traucē progesterona receptorus, tāpēc progesterons nevar darboties, lai uzturētu grūtniecību implantētu vai saglabātu dzemdes gļotādu. Tas izraisa gļotādas sabrukumu un grūtniecības atdalīšanos no dzemdes sienas. Pievienojot misoprostolu 24-48 stundas vēlāk, dzemde saraujas un grūtniecība tiek izvadīta.

Mifepristons pieder pie zāļu grupas, kas pazīstama kā antiprogestīni vai progesterona receptoru modulatori. Zāles ir spēcīgākas par progesteronu, saistoties ar progesterona receptoriem, taču tās tos neaktivizē, tādējādi tie pārtrauc signālu nosūtīšanu. Tā ir mifepristona un misoprostola pamats, ko lieto medikamentozai abortam un agrīnas grūtniecības zuduma vadībai, saskaņā ar 2020. gada pārskatu New England Journal of Medicine.

Augstākās koncentrācijās tas arī kavē progesterona receptorus, un tāpēc ir apstiprināta atšķirīga zāļu forma Kšinga sindroma ārstēšanai, kas rodas, ja organismā ir kortizola pārpalikums.

Mifepristona lietošana

Mifepristonam ir viena FDA apstiprināta lietošana grūtniecībai un viena Kšinga sindromam, kā arī vairākas labi pazīstamas lietošanas bez marķējuma, ko atbalsta galvenās medicīnas biedrības.

Mifepristona un misoprostola kombinācija ir visizplatītākais lietojums ar lielu pārsvaru. ACOG klīniskais biļetens norāda, ka tas pats režīms ir arī pirmās līnijas ārstēšana agrīnam grūtniecības zudumam, kur tas palīdz organismam pabeigt spontāno abortu mājās, nevis nepieciešama procedūra.

Mifepristona deva un režīms

Mifepristona parastā deva medikamentozam abortam vai spontānam abortam ir viena 200 mg iekšķīgi lietojama tablete, kam 24 līdz 48 stundas vēlāk seko misoprostols, norāda FDA zāļu lietošanas informācija. Misoprostola daļu lieto mājās, mutē vai vagināli (kā izrakstījis klīniskais speciālists).

Režīma laiku un devu nosaka Jūsu klīniskais speciālists, pamatojoties uz grūtniecības vecumu, medicīnisko vēsturi un iemeslu, kāpēc zāles ir izrakstītas. Viņš arī nodrošinās pretsāpju līdzekļus un pretvemšanas līdzekļus (pret sliktu dūšu), ko lietot kopā ar režīmu. Jums nevajadzētu lietot zāles vai mainīt laiku, nekonsultējoties ar savu ārstu, jo deva tiek aprēķināta, pamatojoties uz informāciju, kuru zina tikai Jūsu klīniskais speciālists, piemēram, Jūsu grūtniecības vecumu un ārpusdzemdes grūtniecības izslēgšanu.

Kšinga sindroma devas ir ļoti atšķirīgas (tablete, ko lieto katru dienu ilgtermiņā) un tās izraksta endokrinologs.

Veselības lietotne, piemēram, August AI, var palīdzēt ikdienā izsekot simptomus, blakusparādības un asiņošanu, lai identificētu jebkādas novirzes, lai jūs zinātu, kad sazināties ar savu ārstu.

Mifepristona blakusparādības

Biežas mifepristona blakusparādības, lietojot kopā ar misoprostolu grūtniecībai, ietver krampjus, maksts asiņošanu, sliktu dūšu, vemšanu, caureju, galvassāpes, reiboni, drudzi un drebuļus. Lielākā daļa izzūd 24 stundu laikā pēc misoprostola lietošanas. Krampji un asiņošana ir tas, kā zāles darbojas, nevis pazīme par komplikācijām.

Ir sagaidāma asiņošana, kas ir stiprāka nekā parasta menstruācija, un pirmajā dienā ir normāli izdalīties recekļiem līdz citrona lielumam. Krampjus bieži raksturo kā stiprākus nekā tipiski menstruālie krampji un tie rodas viļņos. Sildīšanas spilventiņš, izrakstītās pretsāpju zāles un atpūta palīdz lielākajai daļai cilvēku.

Mazāk biežas, bet nopietnākas blakusparādības prasa tūlītēju medicīnisko palīdzību:

• Divu biezu higiēnisko pakešu izmiršana stundā 2 stundas pēc kārtas

• Drudzis virs 100,4°F ilgāk par 24 stundām pēc misoprostola lietošanas

• Smagas vēdersāpes, ko nereaģē uz izrakstītajiem pretsāpju līdzekļiem

• Nav asiņošanas 24 stundu laikā pēc misoprostola lietošanas

• Alerģiskas reakcijas pazīmes (nātrene, pietūkums, elpošanas grūtības)

Blakusparādības, lietojot mifepristonu lielākās devās Kšinga sindroma ārstēšanai, ir atšķirīgas un ietver nogurumu, zemu kālija līmeni, locītavu sāpes, paaugstinātu asinsspiedienu un vairogdziedzera funkcijas izmaiņas, tāpēc nepieciešama nepārtraukta endokrinoloģiskā uzraudzība.

Mifepristona FDA apstiprinājums un vēsture

Mifepristona FDA apstiprināšanas laika grafiks aptver vairāk nekā divas desmitgades drošības novērtējumu. Zāles tika apstiprinātas 2000. gada septembrī pēc klīniskiem pētījumiem ASV un Eiropā, kuros piedalījās vairāk nekā 2100 sieviešu. Sākotnējā lietošanas instrukcija prasīja personīgu izsniegšanu no sertificētiem veselības aprūpes speciālistiem.

Trīs nozīmīgi atjauninājumi sekoja. 2016. gadā FDA pagarināja apstiprināto periodu no 49 līdz 70 grūtniecības dienām un samazināja nepieciešamo devu, pamatojoties uz datiem, kas parādīja tādu pašu efektivitāti ar mazākām blakusparādībām. 2021. gadā FDA pastāvīgi atcēla prasību par personīgu izsniegšanu pandēmijas laikā pēc datiem, kas parādīja, ka telemedicīnas izrakstīšana bija tikpat droša. 2023. gada janvārī FDA pirmo reizi atļāva sertificētām mazumtirdzniecības aptiekām izsniegt medikamentus.

Katras izmaiņas rezultātā tika veikta vairāku gadu drošības datu pārskatīšana. Līdz 2022. gadam FDA pēcpārdošanas uzraudzības programmā tika reģistrēti mazāk nekā 1 no 200 000 nāves gadījumiem, kas saistīti ar mifepristona lietošanu, kas ir zemāks nekā daudziem bezrecepšu medikamentiem, tostarp aspirīnam un acetaminofēnam.

Mifepristona drošība: ko rāda pētījumi

Mifepristona drošība ir pētīta desmitiem lielu pētījumu un pēcpārdošanas pārskatu. Nopietnas komplikācijas, kas definētas kā hospitalizācija, asins pārliešana vai nopietna infekcija, rodas mazāk nekā 1 no 300 cilvēkiem, kuri lieto šo režīmu agrīnai grūtniecībai, saskaņā ar 2022. gada sistemātisko pārskatu Obstetrics & Gynecology, kas aptver vairāk nekā 30 000 pacientu.

Dažas cilvēku grupas nedrīkst lietot mifepristonu vai drīkst to lietot tikai ar papildu uzraudzību:

• Cilvēki ar apstiprinātu vai aizdomīgu ārpusdzemdes grūtniecību (zāles neārstē ārpusdzemdes grūtniecību un var to maskēt)

• Cilvēki ar hronisku virsnieru mazspēju

• Cilvēki, kuri ilgstoši lieto kortikosteroīdu terapiju

• Cilvēki ar noteiktiem asins recēšanas traucējumiem vai lietojot antikoagulantus

• Cilvēki ar spirāli (spirāle iepriekš jāizņem)

• Cilvēki ar zināmu alerģiju pret mifepristonu vai misoprostolu

PVO 2022. gada abortu aprūpes vadlīnijas klasificē medikamentozu abortu ar mifepristonu un misoprostolu kā drošāku nekā daudzas parastas ambulatorās procedūras, tostarp gudrības zobu izņemšanu un tonsilektomiju.

Kad zvanīt savam pakalpojumu sniedzējam vai doties uz neatliekamās palīdzības nodaļu

Lielākā daļa cilvēku, kuri lieto mifepristonu, droši pabeidz procesu bez medicīniskas palīdzības, izņemot plānoto kontroles vizīti. Daži simptomi prasa steidzamu palīdzību.

Zvaniet savam pakalpojumu sniedzējam 24 stundu laikā, ja Jums ir:

• Nav asiņošanas 24 stundu laikā pēc misoprostola lietošanas

• Asiņošana ir vieglāka nekā parasta menstruācija (varētu nozīmēt, ka grūtniecība turpinās)

• Drudzis virs 100,4°F ilgāk par 24 stundām pēc misoprostola lietošanas

• Slikti smaržojoši maksts izdalījumi

• Spēcīga asiņošana, kas ilgst vairāk nekā 2 dienas maksimumā

Dodieties uz neatliekamās palīdzības nodaļu vai zvaniet 911, ja Jums ir:

• Divu vai vairāku biezu higiēnisko pakešu izmiršana stundā 2 stundas

• Smagas vēdersāpes, ko nereaģē uz izrakstītajiem medikamentiem

• Ģībonis vai smags reibonis

• Alerģiskas reakcijas pazīmes (nātrene, pietūkums, elpošanas grūtības)

• Spēcīga asiņošana ar sāpēm plecu galā (iespējama ārpusdzemdes grūtniecības pazīme)

Simptomiem, kas šķiet neparasti, bet nav skaidras ārkārtas situācijas, August AI ļauj Jums aprakstīt to, ko Jūs piedzīvojat, vienkāršā valodā un palīdz Jums izlemt, vai gaidīt, zvanīt savam pakalpojumu sniedzējam vai doties uz neatliekamās palīdzības nodaļu. Tā saglabā sarunu, lai Jūs varētu to kopīgot ar savu klīnisko speciālistu vēlāk.

Bieži uzdotie jautājumi

Vai mifepristons ir tas pats, kas nākamās dienas tablete?

Nē. Mifepristons izbeidz esošu agrīnu grūtniecību, savukārt avārijas kontracepcija (Plan B, ella) novērš grūtniecības sākšanos pēc neaizsargāta seksa. Abi darbojas atšķirīgi un tiek lietoti dažādos laikos. Mifepristons prasa sertificēta veselības aprūpes speciālista recepti. Avārijas kontracepcija ir pieejama bez receptes vai ar recepti atkarībā no zīmola.

Vai mifepristons ietekmē nākotnes auglību?

Nē. Desmitiem gadu pētījumi rāda, ka mifepristons neietekmē nākotnes auglību, nākotnes grūtniecības iznākumus vai spontānā aborta risku vēlākās grūtniecībās. Ovulācija var atsākties jau 8 dienas pēc zāļu lietošanas. Ja Jūs nevēlaties nekavējoties iestāties grūtniecība, runājiet ar savu veselības aprūpes speciālistu par kontracepcijas iespējām, kuras bieži vien var sākt tajā pašā dienā kā Jūsu kontroles vizīte.

Cik ilgi mifepristons paliek organismā?

Mifepristona eliminācijas pusperiods ir apmēram 18 stundas, kas nozīmē, ka organisms izvadīs apmēram pusi devas ik pēc 18 stundām. Lielākā daļa zāļu izvadās no Jūsu sistēmas 3 līdz 5 dienu laikā. Klīniskā ietekme (progesterona bloķēšana) saglabājas ilgāk, jo zāles cieši saistās ar receptoriem. Blakusparādības parasti izzūd 24 stundu laikā.

Vai mifepristonu var atcelt, tiklīdz es to lietoju?

Nav uzticamas metodes. Dažas klīnikas reklamē “atcelšanas” protokolu, izmantojot lielas progesterona devas, taču Amerikas Obstetriķu un Ginekologu koledža norāda, ka tas nav zinātniski pamatots, un 2020. gadā veiktais pētījums, kas to testēja, tika pārtraukts agrāk drošības problēmu dēļ. Ja Jūs neesat pārliecināta par mifepristona lietošanu, pirms pirmās devas konsultējieties ar savu veselības aprūpes speciālistu.

Vai mifepristona ģenēriskā versija ir tāda pati kā zīmols?

Jā. Mifepristona ģenēriskā versija, ko FDA apstiprināja 2019. gadā un tirgo GenBioPro, ir terapeitiski ekvivalenta zīmolam Mifeprex. Abos ir tāda pati aktīvā viela tādā pašā devā un tie atbilst tiem pašiem FDA kvalitātes un efektivitātes standartiem. Ģenēriskā versija bieži ir lētāka. Jūsu veselības aprūpes speciālists vai aptieka izlemj, kuru versiju Jūs saņemat.

Galvenie secinājumi

Mifepristons ir recepšu medikaments, kas bloķē progesteronu un visbiežāk tiek lietots kopā ar misoprostolu agrīnas grūtniecības pārtraukšanai vai spontānā aborta vadīšanai. Tas ir FDA apstiprināts kopš 2000. gada, to ir lietojuši vairāk nekā 5 miljoni cilvēku ASV, un tas ir iekļauts PVO būtisko zāļu sarakstā. Standarta režīms ir viena 200 mg deva, kam 24 līdz 48 stundas vēlāk seko misoprostols, ko izraksta sertificēts veselības aprūpes speciālists.

Biežas blakusparādības (krampji, asiņošana, slikta dūša, galvassāpes) parasti izzūd dienas laikā. Nopietnas komplikācijas rodas mazāk nekā 1 no 300 gadījumiem, padarot to drošāku nekā daudzas ambulatorās procedūras. Smaga asiņošana, kas izmirks 2 paketes stundā 2 stundas, drudzis, kas ilgst vairāk nekā 24 stundas, vai stipras sāpes prasa steidzamu palīdzību. Nākotnes auglība netiek ietekmēta, un mifepristona ģenēriskā versija darbojas tāpat kā zīmolu versijas. Likumi valsts līmenī ietekmē piekļuvi, tāpēc verificēti direktoriji palīdz apstiprināt iespējas tur, kur Jūs dzīvojat.