Mifepristone: Cara Ia Berfungsi, Kegunaan, Keselamatan & Kesan Sampingan

Mifepristone ialah ubat preskripsi yang telah dikaji lebih daripada mana-mana ubat lain dalam kesihatan reproduktif, dan telah digunakan oleh lebih 5 juta orang di AS sejak kelulusan FDA pada tahun 2000. Penggunaan paling biasa adalah untuk menamatkan kehamilan sebelum 10 minggu (bersama-sama dengan ubat lain), tetapi ia juga digunakan untuk merawat keguguran, sindrom Cushing, dan penyakit berkaitan hormon lain (luar label).

Di sini kami menyediakan gambaran keseluruhan tentang cara mifepristone berfungsi, apa yang digunakan, protokol yang diluluskan FDA, potensi kesan sampingan dan rekod kesihatannya selama lebih 20 tahun. Maklumat ini bersumberkan label FDA, penyelidikan yang diterbitkan dan garis panduan amalan daripada Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) dan Kolej Obstetrik dan Ginekologi Amerika. Ia tidak boleh digunakan sebagai pengganti nasihat daripada doktor anda.

Apakah itu mifepristone?

Mifepristone ialah ubat preskripsi yang menyekat hormon progesteron, yang penting untuk kehamilan. Ubat ini dicipta di Perancis pada tahun 1980-an dengan nama kod RU-486 (ia masih dirujuk dengan cara ini dalam beberapa literatur perubatan yang lebih lama). Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) meluluskannya pada tahun 2000 untuk menamatkan kehamilan sehingga 49 hari, tetapi FDA meluluskan ubat itu untuk 70 hari pada tahun 2016 selepas data keselamatan dan keberkesanan tambahan dikumpulkan.

Ia termasuk dalam Senarai Ubat Penting Model Pertubuhan Kesihatan Sedunia, yang menyenaraikan ubat-ubatan paling penting untuk sistem kesihatan asas. Ia hanya boleh diresepkan oleh pembekal bertauliah di AS dan setakat tahun 2023 boleh dibekalkan di farmasi runcit dan pesanan mel yang bertauliah serta klinik.

Bagaimana mifepristone berfungsi?

Mifepristone mengganggu reseptor progesteron, jadi progesteron tidak dapat bertindak untuk mengekalkan implan kehamilan atau mengekalkan lapisan rahim. Ini menyebabkan lapisan pecah, dan kehamilan terpisah dari dinding rahim. Dengan penambahan misoprostol 24-48 jam kemudian, rahim mengecut dan kehamilan dikeluarkan.

Mifepristone tergolong dalam kumpulan ubat yang dikenali sebagai antiprogestin atau modulator reseptor progesteron. Ubat ini lebih kuat daripada progesteron dalam mengikat reseptor progesteron tetapi tidak mengaktifkannya, jadi ia berhenti menghantar isyarat. Ini adalah asas bagaimana mifepristone misoprostol digunakan untuk pengguguran perubatan dan pengurusan kehilangan kehamilan awal, menurut kajian semula 2020 dalam New England Journal of Medicine.

Ia juga menghalang reseptor progesteron pada kepekatan yang lebih tinggi, dan itulah sebabnya formulasi yang berbeza diluluskan untuk merawat sindrom Cushing, yang berlaku apabila seseorang mempunyai lebihan kortisol.

Kegunaan mifepristone

Mifepristone mempunyai satu kegunaan yang diluluskan FDA untuk kehamilan dan satu untuk sindrom Cushing, ditambah beberapa kegunaan luar label yang mantap disokong oleh persatuan perubatan utama.

Kombinasi mifepristone misoprostol adalah kegunaan yang paling biasa dengan margin yang besar. Buletin klinikal ACOG menyatakan rejimen yang sama juga rawatan barisan pertama untuk kehilangan kehamilan awal, di mana ia membantu badan menyelesaikan keguguran di rumah daripada memerlukan prosedur.

Dos dan rejimen mifepristone

Dos rutin mifepristone untuk pengguguran perubatan atau keguguran ialah pil oral 200 mg tunggal, diikuti 24 hingga 48 jam kemudian dengan misoprostol, kata maklumat preskripsi FDA. Bahagian misoprostol diambil di rumah, di dalam pipi atau secara faraj (seperti yang diarahkan oleh doktor).

Masa dan dos rejimen ditentukan oleh doktor anda, berdasarkan usia kehamilan, sejarah perubatan dan sebab ubat itu diresepkan. Mereka juga akan menyediakan ubat penahan sakit dan anti-emetic (menentang loya) untuk diambil bersama rejimen. Anda tidak boleh mengambil ubat atau menukar masa tanpa merujuk doktor anda, kerana dosnya adalah berdasarkan maklumat yang hanya diketahui oleh doktor anda dengan pasti, seperti usia kehamilan anda dan menyingkirkan kehamilan ektopik.

Dos untuk sindrom Cushing sangat berbeza (pil untuk diambil setiap hari dalam jangka masa panjang) dan diresepkan oleh pakar endokrinologi.

Aplikasi kesihatan seperti August AI boleh membantu menjejaki gejala, kesan sampingan dan pendarahan setiap hari untuk mengenal pasti sebarang perubahan abnormal supaya anda tahu bila perlu menghubungi doktor anda.

Kesan sampingan mifepristone

Kesan sampingan mifepristone biasa apabila digunakan bersama misoprostol untuk kehamilan termasuk kekejangan, pendarahan faraj, loya, muntah, cirit-birit, sakit kepala, pening, demam, dan menggigil. Kebanyakannya hilang dalam masa 24 jam selepas mengambil misoprostol. Kekejangan dan pendarahan adalah cara ubat berfungsi dan bukannya tanda komplikasi.

Pendarahan yang lebih berat daripada tempoh biasa adalah normal, dan mengeluarkan bekuan sehingga saiz lemon adalah normal pada hari pertama. Kekejangan selalunya digambarkan sebagai lebih kuat daripada kekejangan haid biasa dan datang secara bergelombang. Pad pemanas, ubat penahan sakit yang diresepkan, dan rehat membantu kebanyakan orang.

Kesan sampingan yang kurang biasa tetapi lebih serius memerlukan perhatian perubatan segera:

• Melekitkan 2 pad maxi tebal sejam selama 2 jam berturut-turut

• Demam melebihi 100.4°F berlangsung lebih dari 24 jam selepas misoprostol

• Sakit perut yang teruk tidak lega oleh ubat penahan sakit yang diresepkan

• Tiada pendarahan sama sekali dalam masa 24 jam selepas mengambil misoprostol

• Tanda-tanda reaksi alahan (gatal-gatal, bengkak, kesukaran bernafas)

Kesan sampingan apabila mifepristone digunakan pada dos yang lebih tinggi untuk sindrom Cushing adalah berbeza dan termasuk keletihan, kekurangan kalium, sakit sendi, tekanan darah tinggi, dan perubahan dalam fungsi tiroid, itulah sebabnya susulan endokrinologi yang berterusan diperlukan.

Kelulusan dan sejarah FDA mifepristone

Jadual kelulusan FDA mifepristone merangkumi lebih daripada dua dekad kajian keselamatan. Ubat ini diluluskan pada September 2000 selepas ujian klinikal di AS dan Eropah yang melibatkan lebih 2,100 wanita. Label asal memerlukan pembekalan secara bersemuka oleh pembekal bertauliah.

Tiga kemas kini penting telah menyusul. Pada tahun 2016, FDA melanjutkan tempoh kelulusan dari 49 hingga 70 hari kehamilan dan mengurangkan dos yang diperlukan berdasarkan data yang menunjukkan keberkesanan yang sama dengan kesan sampingan yang lebih sedikit. Pada tahun 2021, FDA memansuhkan secara kekal keperluan pembekalan secara bersemuka semasa pandemik selepas data menunjukkan preskripsi telehealth sama selamat. Pada Januari 2023, FDA membenarkan farmasi runcit bertauliah untuk membekalkan ubat itu buat kali pertama.

Setiap perubahan mengikuti kajian data keselamatan bertahun-tahun. Hingga tahun 2022, program pengawasan selepas pemasaran FDA mencatatkan kurang daripada 1 dalam 200,000 kematian yang berkaitan dengan penggunaan mifepristone, yang lebih rendah daripada kadar untuk banyak ubat bebas seperti aspirin dan acetaminophen.

Keselamatan mifepristone: apa yang ditunjukkan oleh penyelidikan

Keselamatan mifepristone telah dikaji dalam puluhan ujian besar dan kajian selepas pemasaran. Komplikasi serius, ditakrifkan sebagai kemasukan ke hospital, pemindahan darah, atau jangkitan serius, berlaku dalam kurang daripada 1 dalam 300 orang yang mengambil rejimen untuk kehamilan awal, menurut kajian sistematik 2022 dalam Obstetrics & Gynecology yang meliputi lebih daripada 30,000 pesakit.

Beberapa kumpulan tidak seharusnya mengambil mifepristone, atau harus menggunakannya hanya dengan pemantauan tambahan:

• Orang dengan kehamilan ektopik yang disahkan atau disyaki (ubat ini tidak merawat kehamilan ektopik dan boleh menutupinya)

• Orang dengan kegagalan adrenal kronik

• Orang yang mengambil terapi kortikosteroid jangka panjang

• Orang dengan gangguan pendarahan tertentu atau menggunakan antikoagulan

• Orang dengan alat kelamin dalam rahim (IUD) yang dipasang (IUD mesti dikeluarkan terlebih dahulu)

• Orang yang diketahui alah kepada mifepristone atau misoprostol

Garis panduan penjagaan pengguguran WHO 2022 mengklasifikasikan pengguguran perubatan dengan mifepristone-misoprostol sebagai lebih selamat daripada banyak prosedur luar pesakit biasa, termasuk pembuangan gigi bongsu dan tonsilektomi.

Bila perlu hubungi pembekal anda atau pergi ke ER

Kebanyakan orang yang mengambil mifepristone menyelesaikan proses dengan selamat tanpa hubungan perubatan di luar susulan yang dirancang mereka. Sesetengah gejala memerlukan perhatian segera.

Hubungi pembekal anda dalam masa 24 jam jika anda mengalami:

• Tiada pendarahan sama sekali dalam masa 24 jam selepas mengambil misoprostol

• Pendarahan lebih ringan daripada tempoh biasa (boleh bermakna kehamilan diteruskan)

• Demam melebihi 100.4°F berlangsung lebih dari 24 jam selepas misoprostol

• Pelepasan faraj berbau busuk

• Pendarahan teruk berlangsung lebih dari 2 hari pada puncak

Pergi ke ER atau hubungi 911 untuk:

• Melekitkan 2 atau lebih pad maxi tebal sejam selama 2 jam

• Sakit perut yang teruk tidak lega oleh ubat yang diresepkan

• Pengsan atau pening yang teruk

• Tanda-tanda reaksi alahan (gatal-gatal, bengkak, kesukaran bernafas)

• Pendarahan teruk dengan sakit hujung bahu (tanda kemungkinan kehamilan ektopik)

Untuk gejala yang terasa tidak kena tetapi bukan kecemasan yang jelas, August AI membolehkan anda menerangkan apa yang anda alami dalam bahasa biasa dan membantu anda memutuskan sama ada untuk menunggu, menghubungi pembekal anda, atau pergi ke ER. Ia menyimpan perbualan supaya anda boleh berkongsinya dengan doktor anda kemudian.

Soalan Lazim

Adakah mifepristone sama dengan pil perancang kecemasan (morning-after pill)?

Tidak. Mifepristone menamatkan kehamilan awal yang sedia ada, manakala kontrasepsi kecemasan (Plan B, ella) menghalang kehamilan daripada bermula selepas hubungan seks tanpa perlindungan. Kedua-duanya berfungsi secara berbeza dan digunakan pada masa yang berbeza. Mifepristone memerlukan preskripsi daripada doktor bertauliah. Kontrasepsi kecemasan boleh didapati tanpa preskripsi atau dengan preskripsi bergantung pada jenama.

Adakah mifepristone menjejaskan kesuburan masa depan?

Tidak. Berdekad-dekad penyelidikan menunjukkan mifepristone tidak menjejaskan kesuburan masa depan, hasil kehamilan masa depan, atau risiko keguguran dalam kehamilan seterusnya. Ovulasi boleh kembali seawal 8 hari selepas mengambil ubat. Jika anda tidak mahu hamil lagi dengan segera, berbincang dengan doktor anda tentang pilihan kontrasepsi, yang selalunya boleh dimulakan pada hari yang sama dengan susulan anda.

Berapa lama mifepristone kekal dalam badan?

Mifepristone mempunyai separuh hayat kira-kira 18 jam, bermakna badan menyingkirkan kira-kira separuh dos setiap 18 jam. Kebanyakan ubat hilang dari sistem anda dalam masa 3 hingga 5 hari. Kesan klinikal (menyekat progesteron) berlangsung lebih lama kerana ubat mengikat kuat pada reseptor. Kesan sampingan biasanya hilang dalam masa 24 jam.

Bolehkah mifepristone diterbalikkan setelah saya mengambilnya?

Tiada kaedah yang boleh dipercayai wujud. Sesetengah klinik mempromosikan protokol "pembalikan" menggunakan progesteron dos tinggi, tetapi Kolej Obstetrik dan Ginekologi Amerika menyatakan ini tidak disokong oleh sains dan kajian 2020 yang mengujinya dihentikan awal kerana kebimbangan keselamatan. Jika anda tidak pasti tentang mengambil mifepristone, berbincang dengan doktor anda sebelum dos pertama.

Adakah mifepristone generik sama seperti jenama?

Ya. Mifepristone generik, yang diluluskan oleh FDA pada tahun 2019 dan dipasarkan oleh GenBioPro, adalah setara secara terapeutik dengan jenama Mifeprex. Kedua-duanya mengandungi bahan aktif yang sama pada dos yang sama dan memenuhi piawaian kualiti dan keberkesanan FDA yang sama. Generik selalunya lebih murah. Doktor atau farmasi anda menentukan versi mana yang anda terima.

Pengambilan Utama

Mifepristone ialah ubat preskripsi yang menyekat progesteron, paling kerap digunakan bersama misoprostol untuk menamatkan kehamilan awal atau menguruskan keguguran. Ia telah diluluskan oleh FDA sejak tahun 2000, telah digunakan oleh lebih 5 juta orang di AS, dan terdapat dalam senarai ubat penting WHO. Rejimen standard ialah satu dos 200 mg diikuti dengan misoprostol 24 hingga 48 jam kemudian, yang diresepkan oleh doktor bertauliah.

Kesan sampingan biasa (kekejangan, pendarahan, loya, sakit kepala) biasanya hilang dalam masa sehari. Komplikasi serius berlaku dalam kurang daripada 1 dalam 300 kes, menjadikannya lebih selamat daripada banyak prosedur luar pesakit. Pendarahan teruk yang membasahi 2 pad sejam selama 2 jam, demam berlanjutan melebihi 24 jam, atau sakit teruk memerlukan rawatan segera. Kesuburan masa depan tidak terjejas, dan mifepristone generik berfungsi sama seperti versi jenama. Undang-undang negeri mempengaruhi akses, jadi direktori yang disahkan membantu mengesahkan pilihan di tempat anda tinggal.