Mifepriston: Hoe het werkt, toepassingen, veiligheid & bijwerkingen

Mifepriston is een medicijn op recept dat meer is onderzocht dan enig ander medicijn op het gebied van reproductieve gezondheid, en is sinds de goedkeuring door de FDA in 2000 door meer dan 5 miljoen mensen in de VS gebruikt. Het meest voorkomende gebruik is om een zwangerschap vóór 10 weken te beëindigen (samen met een ander medicijn), maar het wordt ook gebruikt om miskramen, het syndroom van Cushing en andere hormoon-gerelateerde ziekten te behandelen (off-label).

Hier bieden we een overzicht van hoe mifepriston werkt, waar het voor wordt gebruikt, het door de FDA goedgekeurde protocol, mogelijke bijwerkingen en de veiligheidsgegevens over meer dan 20 jaar. Deze informatie is afkomstig van FDA-etiketten, gepubliceerde onderzoeken en richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en het American College of Obstetricians and Gynecologists. Het mag niet worden gebruikt als vervanging voor advies van uw arts.

Wat is mifepriston?

Mifepriston is een medicijn op recept dat het hormoon progesteron blokkeert, essentieel voor zwangerschap. Het medicijn werd in de jaren 80 in Frankrijk uitgevonden onder de codenaam RU-486 (het wordt in oudere medische literatuur nog steeds zo genoemd). De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) keurde het in 2000 goed voor de beëindiging van zwangerschappen tot 49 dagen, maar de FDA keurde het medicijn in 2016 goed voor 70 dagen na aanvullende veiligheids- en effectiviteitsgegevens te hebben verzameld.

Het staat op de Model Essential Medicines List van de Wereldgezondheidsorganisatie, die de belangrijkste medicijnen voor een basisgezondheidszorgsysteem opsomt. Het wordt alleen voorgeschreven door gecertificeerde zorgverleners in de VS en kan vanaf 2023 worden afgeleverd bij gecertificeerde apotheken (zowel fysieke winkels als postorder) en klinieken.

Hoe werkt mifepriston?

Mifepriston interfereert met de progesteronreceptoren, zodat progesteron niet kan handelen om de zwangerschap geïmplanteerd te houden of het baarmoederslijmvlies in stand te houden. Dit zorgt ervoor dat het slijmvlies afbreekt en de zwangerschap zich losmaakt van de baarmoederwand. Met de toevoeging van misoprostol 24-48 uur later, trekt de baarmoeder samen en wordt de zwangerschap uitgedreven.

Mifepriston behoort tot de groep medicijnen die bekend staan als antiprogestagenen of progesteronreceptor-modulatoren. Het medicijn is krachtiger dan progesteron in het binden aan progesteronreceptoren, maar activeert ze niet, waardoor ze geen signalen meer verzenden. Dit is de basis van hoe mifepriston en misoprostol worden gebruikt voor medische abortus en het beheer van vroegtijdig zwangerschapsverlies, aldus een beoordeling uit 2020 in de New England Journal of Medicine.

Het remt progesteronreceptoren ook bij hogere concentraties, en daarom is een andere formulering goedgekeurd voor de behandeling van het syndroom van Cushing, dat optreedt wanneer iemand een teveel aan cortisol heeft.

Toepassingen van mifepriston

Mifepriston heeft één door de FDA goedgekeurde toepassing voor zwangerschap en één voor het syndroom van Cushing, plus verschillende goed ingeburgerde off-label toepassingen ondersteund door grote medische organisaties.

De combinatie van mifepriston en misoprostol is verreweg het meest voorkomende gebruik. Het klinische bulletin van ACOG vermeldt dat hetzelfde regime ook de eerste behandelingslijn is voor vroegtijdig zwangerschapsverlies, waarbij het het lichaam helpt een miskraam thuis te voltooien in plaats van een ingreep te vereisen.

Mifepriston dosering en regime

De gebruikelijke dosis mifepriston voor medicamenteuze abortus of miskraam is één orale pil van 200 mg, gevolgd 24 tot 48 uur later door misoprostol, volgens de voorschrijfinformatie van de FDA. Het misoprostolgedeelte wordt thuis ingenomen, in de wangzak of vaginaal (zoals voorgeschreven door de arts).

De timing en dosis van het regime worden bepaald door uw arts, op basis van de zwangerschapsduur, medische geschiedenis en de reden waarom het medicijn is voorgeschreven. Hij of zij zal ook pijnstilling en een anti-emeticum (tegen misselijkheid) verstrekken om samen met het regime in te nemen. U mag het medicijn niet innemen of de timing wijzigen zonder uw arts te raadplegen, aangezien de dosis is gebaseerd op informatie die alleen uw arts zeker weet, zoals uw zwangerschapsduur en het uitsluiten van een buitenbaarmoederlijke zwangerschap.

De dosering voor het syndroom van Cushing is zeer verschillend (een pil die dagelijks langdurig moet worden ingenomen) en wordt voorgeschreven door een endocrinoloog.

Een gezondheidsapp zoals August AI kan helpen bij het dagelijks bijhouden van symptomen, bijwerkingen en bloedingen om abnormale veranderingen te identificeren, zodat u weet wanneer u contact moet opnemen met uw arts.

Mifepriston bijwerkingen

Veelvoorkomende bijwerkingen van mifepriston bij gebruik met misoprostol voor zwangerschap zijn krampen, vaginale bloedingen, misselijkheid, braken, diarree, hoofdpijn, duizeligheid, koorts en rillingen. De meeste verdwijnen binnen 24 uur na het innemen van misoprostol. De krampen en bloedingen zijn hoe het medicijn werkt en geen teken van complicaties.

Bloedingen die heviger zijn dan een normale menstruatie zijn te verwachten, en het passeren van stolsels ter grootte van een citroen is normaal tijdens de eerste dag. Krampen worden vaak omschreven als heviger dan typische menstruatiekrampen en komen in golven. Een warmtekussen, voorgeschreven pijnmedicatie en rust helpen de meeste mensen.

Minder vaak voorkomende maar ernstigere bijwerkingen vereisen onmiddellijk medische aandacht:

• Doorweeken van 2 dikke maxi-pads per uur gedurende 2 uur achter elkaar

• Koorts boven 38°C die langer dan 24 uur aanhoudt na misoprostol

• Ernstige buikpijn die niet verlicht wordt door voorgeschreven pijnmedicatie

• Geen bloedingen binnen 24 uur na het innemen van misoprostol

• Tekenen van allergische reactie (netelroos, zwelling, ademhalingsmoeilijkheden)

Bijwerkingen wanneer mifepriston in hogere doses wordt gebruikt voor het syndroom van Cushing zijn anders en omvatten vermoeidheid, laag kaliumgehalte, gewrichtspijn, hoge bloeddruk en veranderingen in de schildklierfunctie, wat de reden is voor voortdurende endocrinologische follow-up.

Mifepriston FDA-goedkeuring en geschiedenis

De tijdlijn van de FDA-goedkeuring van mifepriston strekt zich uit over meer dan twintig jaar veiligheidsbeoordeling. Het medicijn werd in september 2000 goedgekeurd na klinische onderzoeken in de VS en Europa waarbij meer dan 2.100 vrouwen betrokken waren. Het oorspronkelijke etiket vereiste persoonlijke aflevering door gecertificeerde zorgverleners.

Drie belangrijke updates volgden. In 2016 breidde de FDA het goedgekeurde venster uit van 49 tot 70 dagen zwangerschap en verminderde de vereiste dosis op basis van gegevens die dezelfde effectiviteit met minder bijwerkingen lieten zien. In 2021 hief de FDA de eis voor persoonlijke aflevering permanent op tijdens de pandemie, nadat gegevens hadden aangetoond dat telehealth-voorschriften even veilig waren. In januari 2023 autoriseerde de FDA gecertificeerde apotheken voor de eerste keer om het medicijn af te leveren.

Elke wijziging volgde jaren van veiligheidsgegevensbeoordeling. Tot en met 2022 registreerde het post-marketing surveillanceprogramma van de FDA minder dan 1 op de 200.000 sterfgevallen geassocieerd met het gebruik van mifepriston, wat lager is dan het percentage voor veel vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder aspirine en paracetamol.

Mifepriston veiligheid: wat het onderzoek aantoont

De veiligheid van mifepriston is onderzocht in tientallen grote onderzoeken en post-marketing beoordelingen. Ernstige complicaties, gedefinieerd als ziekenhuisopname, bloedtransfusie of ernstige infectie, komen voor bij minder dan 1 op de 300 mensen die het regime nemen voor een vroege zwangerschap, aldus een systematische review uit 2022 in Obstetrics & Gynecology die meer dan 30.000 patiënten omvatte.

Een paar groepen mogen mifepriston niet innemen, of mogen het alleen met extra monitoring gebruiken:

• Personen met een bevestigde of vermoede buitenbaarmoederlijke zwangerschap (het medicijn behandelt geen buitenbaarmoederlijke zwangerschap en kan deze maskeren)

• Personen met chronisch bijnierfalen

• Personen die langdurige corticosteroïde therapie ondergaan

• Personen met bepaalde bloedingsstoornissen of die anticoagulantia gebruiken

• Personen met een spiraaltje (het spiraaltje moet eerst worden verwijderd)

• Personen met bekende allergieën voor mifepriston of misoprostol

De WHO abortuszorgrichtlijn van 2022 classificeert medicamenteuze abortus met mifepriston-misoprostol als veiliger dan veel gangbare poliklinische procedures, waaronder het verwijderen van verstandskiezen en tonsillectomie.

Wanneer u uw arts moet bellen of naar de spoedeisende hulp moet gaan

De meeste mensen die mifepriston gebruiken, voltooien het proces veilig zonder medisch contact buiten hun geplande follow-up. Sommige symptomen vereisen dringende aandacht.

Bel uw arts binnen 24 uur als u:

• Geen bloedingen binnen 24 uur na het innemen van misoprostol

• Bloedingen lichter dan een normale menstruatie (kan betekenen dat de zwangerschap voortduurt)

• Koorts boven 38°C die langer dan 24 uur aanhoudt na misoprostol

• Vaginale afscheiding met een vieze geur

• Hevige bloedingen die langer dan 2 dagen op het hoogtepunt duren

Ga naar de spoedeisende hulp of bel 112 voor:

• Doorweeken van 2 of meer dikke maxi-pads per uur gedurende 2 uur

• Ernstige buikpijn die niet verlicht wordt door voorgeschreven medicatie

• Flauwvallen of ernstige duizeligheid

• Tekenen van een allergische reactie (netelroos, zwelling, ademhalingsmoeilijkheden)

• Hevige bloedingen met pijn in de schouderpunt (een mogelijk teken van buitenbaarmoederlijke zwangerschap)

Voor symptomen die niet goed aanvoelen, maar geen duidelijke noodgevallen zijn, kunt u met August AI beschrijven wat u ervaart in eenvoudige taal en beslissen of u moet wachten, uw arts moet bellen of naar de spoedeisende hulp moet gaan. Het slaat het gesprek op zodat u het later met uw arts kunt delen.

Veelgestelde vragen

Is mifepriston hetzelfde als de morning-afterpil?

Nee. Mifepriston beëindigt een bestaande vroege zwangerschap, terwijl noodanticonceptie (Plan B, ella) voorkomt dat een zwangerschap begint na onbeschermde seks. De twee werken verschillend en worden op verschillende tijdstippen gebruikt. Mifepriston vereist een recept van een gecertificeerde arts. Noodanticonceptie is vrij verkrijgbaar of op recept verkrijgbaar, afhankelijk van het merk.

Heeft mifepriston invloed op de toekomstige vruchtbaarheid?

Nee. Decennia aan onderzoek tonen aan dat mifepriston de toekomstige vruchtbaarheid, toekomstige zwangerschapsuitkomsten of het risico op miskramen in latere zwangerschappen niet beïnvloedt. De ovulatie kan al 8 dagen na het innemen van het medicijn terugkeren. Als u niet meteen weer zwanger wilt worden, bespreek dan uw anticonceptiemogelijkheden met uw arts, die vaak op dezelfde dag als uw follow-up kunnen beginnen.

Hoe lang blijft mifepriston in het lichaam?

Mifepriston heeft een halfwaardetijd van ongeveer 18 uur, wat betekent dat het lichaam elke 18 uur ongeveer de helft van de dosis uitscheidt. Het grootste deel van het medicijn is binnen 3 tot 5 dagen uit uw systeem. Het klinische effect (blokkeren van progesteron) houdt langer aan omdat het medicijn nauw bindt aan receptoren. Bijwerkingen verdwijnen meestal binnen 24 uur.

Kan mifepriston worden teruggedraaid zodra ik het heb ingenomen?

Er bestaat geen betrouwbare methode. Sommige klinieken promoten een "omkeer" protocol met hoge doses progesteron, maar het American College of Obstetricians and Gynecologists stelt dat dit niet wetenschappelijk wordt ondersteund en een studie uit 2020 die dit testte, werd vroegtijdig gestopt vanwege veiligheidsproblemen. Als u twijfelt over het innemen van mifepriston, overleg dan met uw arts voordat u de eerste dosis neemt.

Is generieke mifepriston hetzelfde als het merknaamproduct?

Ja. Generieke mifepriston, goedgekeurd door de FDA in 2019 en op de markt gebracht door GenBioPro, is therapeutisch equivalent aan het merknaamproduct Mifeprex. Beide bevatten dezelfde werkzame stof in dezelfde dosis en voldoen aan dezelfde kwaliteits- en effectiviteitsnormen van de FDA. Het generieke product is vaak goedkoper. Uw arts of apotheek bepaalt welke versie u krijgt.

Belangrijkste conclusies

Mifepriston is een medicijn op recept dat progesteron blokkeert en meestal samen met misoprostol wordt gebruikt om vroege zwangerschappen te beëindigen of miskramen te beheersen. Het is sinds 2000 door de FDA goedgekeurd, is door meer dan 5 miljoen mensen in de VS gebruikt en staat op de lijst van essentiële medicijnen van de WHO. Het standaard regime bestaat uit één dosis van 200 mg, gevolgd door misoprostol 24 tot 48 uur later, voorgeschreven door een gecertificeerde arts.

Veelvoorkomende bijwerkingen (krampen, bloedingen, misselijkheid, hoofdpijn) verdwijnen meestal binnen een dag. Ernstige complicaties komen voor bij minder dan 1 op de 300 gevallen, wat het veiliger maakt dan veel poliklinische procedures. Hevige bloedingen die 2 pads per uur gedurende 2 uur doordrenken, koorts die langer dan 24 uur aanhoudt, of ernstige pijn vereisen dringende medische hulp. Toekomstige vruchtbaarheid wordt niet beïnvloed en generieke mifepriston werkt hetzelfde als merknaamversies. Wetgeving op staatsniveau beïnvloedt de toegang, dus geverifieerde gidsen helpen bij het bevestigen van opties waar u woont.