Mifepristonă: Cum funcționează, utilizări, siguranță și efecte secundare

Mifepristona este un medicament eliberat pe bază de rețetă, care a fost studiat mai mult decât orice alt medicament în domeniul sănătății reproductive și a fost utilizat de peste 5 milioane de persoane din SUA de la aprobarea de către FDA în 2000. Cea mai frecventă utilizare a sa este pentru a întrerupe o sarcină înainte de 10 săptămâni (împreună cu un alt medicament), dar este, de asemenea, utilizat pentru a trata pierderea sarcinii, sindromul Cushing și alte boli legate de hormoni (off-label).

Aici oferim o prezentare generală a modului în care funcționează mifepristona, pentru ce este utilizată, protocolul aprobat de FDA, posibilele efecte secundare și istoricul său de siguranță pe parcursul a peste 20 de ani. Aceste informații provin din etichetele FDA, cercetări publicate și ghiduri de practică de la Organizația Mondială a Sănătății (OMS) și Colegiul American de Obstetricieni și Ginecologi. Nu ar trebui utilizate ca substitut pentru sfatul medicului dumneavoastră.

Ce este mifepristona?

Mifepristona este un medicament eliberat pe bază de rețetă care blochează hormonul progesteron, esențial pentru sarcină. Medicamentul a fost inventat în Franța în anii 1980 sub numele de cod RU-486 (este încă denumit astfel în unele literaturi medicale mai vechi). Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) l-a aprobat în 2000 pentru a întrerupe sarcina până la 49 de zile, dar FDA a aprobat medicamentul pentru 70 de zile în 2016, după colectarea de date suplimentare privind siguranța și eficacitatea.

Este inclusă pe lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății, care enumeră cele mai importante medicamente pentru un sistem de sănătate de bază. Este prescrisă numai de furnizori certificați în SUA și, începând cu 2023, poate fi eliberată la farmacii cu amănuntul și prin corespondență, precum și la clinici.

Cum funcționează mifepristona?

Mifepristona interferează cu receptorii de progesteron, astfel încât progesteronul nu poate acționa pentru a menține sarcina implantată sau a menține mucoasa uterului. Acest lucru determină descompunerea mucoasei și separarea sarcinii de peretele uterului. Cu adăugarea de misoprostol 24-48 de ore mai târziu, uterul se contractă și sarcina este expulzată.

Mifepristona face parte din grupul de medicamente cunoscute sub denumirea de antiprogestative sau modulatori ai receptorilor de progesteron. Medicamentul este mai potent decât progesteronul în legarea de receptorii de progesteron, dar nu îi activează, astfel încât aceștia încetează să mai transmită semnale. Aceasta stă la baza modului în care mifepristona și misoprostolul sunt utilizate pentru avortul medicamentos și managementul pierderii timpurii a sarcinii, conform unei revizuiri din 2020 în New England Journal of Medicine.

Inhibă, de asemenea, receptorii de progesteron la concentrații mai mari, și de aceea este aprobată o formulare diferită pentru tratarea sindromului Cushing, care apare atunci când o persoană are un exces de cortizol.

Utilizări ale mifepristonei

Mifepristona are o utilizare aprobată de FDA pentru sarcină și una pentru sindromul Cushing, plus mai multe utilizări off-label bine stabilite, susținute de societăți medicale majore.

Combinația de mifepristonă și misoprostol este utilizarea cea mai frecventă, de departe. Buletinul clinic al ACOG notează că același regim este, de asemenea, tratamentul de primă linie pentru pierderea timpurie a sarcinii, unde ajută corpul să finalizeze un avort spontan acasă, în loc să necesite o procedură.

Dozaj și regim de mifepristonă

Doza de rutină de mifepristonă pentru avortul medicamentos sau pierderea sarcinii este o singură pastilă orală de 200 mg, urmată 24 până la 48 de ore mai târziu de misoprostol, conform informațiilor de prescriere ale FDA. Partea cu misoprostol se ia acasă, în obraz sau vaginal (conform prescripției medicului).

Momentul și doza regimului sunt determinate de medicul dumneavoastră, în funcție de vârsta gestațională, istoricul medical și motivul pentru care a fost prescris medicamentul. De asemenea, vă va oferi analgezice și un antiemetic (împotriva greaței) care să fie luat împreună cu regimul. Nu ar trebui să luați medicamentul sau să modificați programul fără a consulta medicul dumneavoastră, deoarece doza se bazează pe informații pe care numai medicul dumneavoastră le cunoaște cu siguranță, cum ar fi vârsta gestațională și excluderea sarcinii ectopice.

Dozajul pentru sindromul Cushing este foarte diferit (o pastilă de luat zilnic pe termen lung) și este prescris de un endocrinolog.

O aplicație de sănătate, cum ar fi August AI, poate ajuta la urmărirea zilnică a simptomelor, a efectelor secundare și a sângerărilor pentru a identifica orice schimbări anormale, astfel încât să știți când să contactați medicul dumneavoastră.

Efecte secundare ale mifepristonei

Efectele secundare comune ale mifepristonei atunci când este utilizată cu misoprostol pentru sarcină includ crampe, sângerări vaginale, greață, vărsături, diaree, dureri de cap, amețeli, febră și frisoane. Majoritatea dispar în 24 de ore de la administrarea misoprostolului. Crampele și sângerările sunt modul în care funcționează medicamentul, nu un semn de complicații.

Sângerarea mai abundentă decât o menstruație normală este de așteptat, iar eliminarea de cheaguri de sânge de până la dimensiunea unui lămâi este normală în prima zi. Crampele sunt adesea descrise ca fiind mai puternice decât crampele menstruale tipice și apar în valuri. O pernă încălzită, medicamente prescrise pentru durere și odihna ajută majoritatea persoanelor.

Efectele secundare mai puțin frecvente, dar mai grave, necesită asistență medicală imediată:

• Îmbibarea a 2 absorbante groase pe oră timp de 2 ore consecutive

• Febră de peste 38°C care durează mai mult de 24 de ore după administrarea misoprostolului

• Durere abdominală severă care nu cedează la medicamentele prescrise pentru durere

• Nicio sângerare deloc în 24 de ore de la administrarea misoprostolului

• Semne de reacție alergică (urticarie, umflături, dificultăți de respirație)

Efectele secundare atunci când mifepristona este utilizată la doze mai mari pentru sindromul Cushing sunt diferite și includ oboseală, potasiu scăzut, dureri articulare, hipertensiune arterială și modificări ale funcției tiroidiene, motiv pentru care este necesară monitorizarea endocrinologică continuă.

Aprobarea și istoricul mifepristonei de către FDA

Cronologia aprobării mifepristonei de către FDA se întinde pe mai mult de două decenii de revizuire a siguranței. Medicamentul a fost aprobat în septembrie 2000, după studii clinice în SUA și Europa, care au implicat peste 2.100 de femei. Eticheta originală impunea eliberarea în persoană de către furnizori certificați.

Ulterior, au urmat trei actualizări semnificative. În 2016, FDA a extins fereastra aprobată de la 49 la 70 de zile de sarcină și a redus doza necesară, pe baza datelor care arătau aceeași eficacitate cu mai puține efecte secundare. În 2021, FDA a ridicat permanent cerința de eliberare în persoană în timpul pandemiei, după ce datele au arătat că prescrierea prin telemedicină era la fel de sigură. În ianuarie 2023, FDA a autorizat farmaciile cu amănuntul certificate să elibereze medicamentul pentru prima dată.

Fiecare modificare a urmat ani de revizuire a datelor de siguranță. Până în 2022, programul de supraveghere post-marketing al FDA a înregistrat mai puțin de 1 din 200.000 de decese asociate cu utilizarea mifepristonei, ceea ce este mai mic decât rata multor medicamente eliberate fără prescripție medicală, inclusiv aspirina și paracetamolul.

Siguranța mifepristonei: ce arată cercetările

Siguranța mifepristonei a fost studiată în zeci de studii mari și revizuiri post-marketing. Complicațiile grave, definite ca spitalizare, transfuzie de sânge sau infecție majoră, apar la mai puțin de 1 din 300 de persoane care urmează regimul pentru sarcina timpurie, conform unei revizuiri sistematice din 2022 publicată în Obstetrics & Gynecology, care a acoperit peste 30.000 de paciente.

Câteva grupuri nu ar trebui să ia mifepristonă sau ar trebui să o folosească numai cu monitorizare suplimentară:

• Persoanele cu sarcină ectopică confirmată sau suspectată (medicamentul nu tratează sarcina ectopică și o poate masca)

• Persoanele cu insuficiență suprarenaliană cronică

• Persoanele care urmează terapie pe termen lung cu corticosteroizi

• Persoanele cu anumite tulburări de sângerare sau care iau anticoagulante

• Persoanele cu un sterilet inserat (steriletul trebuie îndepărtat mai întâi)

• Persoanele cu alergii cunoscute la mifepristonă sau misoprostol

Ghidul OMS privind îngrijirea avortului din 2022 clasifică avortul medicamentos cu mifepristonă-misoprostol ca fiind mai sigur decât multe proceduri ambulatorii comune, inclusiv extracția molarului de minte și amigdalectomia.

Când să sunați furnizorul sau să mergeți la urgență

Majoritatea persoanelor care iau mifepristonă finalizează procesul în siguranță, fără contact medical dincolo de controlul planificat. Unele simptome necesită asistență urgentă.

Sunați furnizorul dumneavoastră în termen de 24 de ore dacă aveți:

• Nicio sângerare deloc în 24 de ore de la administrarea misoprostolului

• Sângerări mai ușoare decât o menstruație normală (ar putea însemna că sarcina a continuat)

• Febră de peste 38°C care durează mai mult de 24 de ore după administrarea misoprostolului

• Scăurgeri vaginale cu miros neplăcut

• Sângerări abundente care durează mai mult de 2 zile la apogeu

Mergeți la urgență sau sunați la 112 pentru:

• Îmbibarea a 2 sau mai multe absorbante groase pe oră timp de 2 ore

• Durere abdominală severă care nu cedează la medicamentele prescrise

• Leșin sau amețeli severe

• Semne de reacție alergică (urticarie, umflături, dificultăți de respirație)

• Sângerări abundente cu dureri în vârful umărului (un posibil semn de sarcină ectopică)

Pentru simptome care par ciudate, dar nu sunt urgențe clare, August AI vă permite să descrieți ce experimentați în limbaj curent și vă ajută să decideți dacă să așteptați, să sunați la furnizor sau să mergeți la urgență. Salvează conversația, astfel încât să o puteți partaja cu medicul dumneavoastră ulterior.

Întrebări frecvente

Este mifepristona aceeași cu pilula de a doua zi?

Nu. Mifepristona întrerupe o sarcină existentă la început, în timp ce contracepția de urgență (Plan B, ella) previne apariția sarcinii după un contact sexual neprotejat. Cele două funcționează diferit și sunt utilizate în momente diferite. Mifepristona necesită o rețetă de la un furnizor certificat. Contracepția de urgență este disponibilă fără prescripție medicală sau cu prescripție medicală, în funcție de marcă.

Mifepristona afectează fertilitatea viitoare?

Nu. Decenii de cercetare arată că mifepristona nu afectează fertilitatea viitoare, rezultatele sarcinii viitoare sau riscul de avort spontan în sarcinile ulterioare. Ovulația poate reveni la fel de repede ca 8 zile după administrarea medicamentului. Dacă nu doriți să rămâneți însărcinată din nou imediat, discutați cu furnizorul dumneavoastră despre opțiunile de contracepție, care adesea pot începe în aceeași zi cu vizita de urmărire.

Cât timp rămâne mifepristona în organism?

Mifepristona are un timp de înjumătățire de aproximativ 18 ore, ceea ce înseamnă că organismul elimină aproximativ jumătate din doză la fiecare 18 ore. Majoritatea medicamentului este eliminată din sistem în 3 până la 5 zile. Efectul clinic (blocarea progesteronului) durează mai mult, deoarece medicamentul se leagă strâns de receptori. Efectele secundare dispar de obicei în 24 de ore.

Poate fi inversată mifepristona odată ce o iau?

Nu există nicio metodă fiabilă. Unele clinici promovează un protocol de „reversare” care utilizează doze mari de progesteron, dar Colegiul American de Obstetricieni și Ginecologi afirmă că aceasta nu este susținută de știință, iar un studiu din 2020 care a testat-o a fost oprit devreme din motive de siguranță. Dacă nu sunteți sigură cu privire la administrarea mifepristonei, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de prima doză.

Este mifepristona generică aceeași cu cea de marcă?

Da. Mifepristona generică, aprobată de FDA în 2019 și comercializată de GenBioPro, este echivalentă din punct de vedere terapeutic cu marca Mifeprex. Ambele conțin același ingredient activ în aceeași doză și îndeplinesc aceleași standarde de calitate și eficacitate ale FDA. Medicamentul generic este adesea mai ieftin. Medicul dumneavoastră sau farmacia decide ce versiune primiți.

Concluzii cheie

Mifepristona este un medicament eliberat pe bază de rețetă care blochează progesteronul, utilizat cel mai des cu misoprostol pentru a întrerupe sarcina timpurie sau a gestiona pierderea sarcinii. Este aprobat de FDA din 2000, a fost utilizat de peste 5 milioane de persoane în SUA și se află pe lista de medicamente esențiale a OMS. Regimul standard este o doză de 200 mg urmată de misoprostol la 24 până la 48 de ore mai târziu, prescrisă de un furnizor certificat.

Efectele secundare comune (crampe, sângerări, greață, dureri de cap) dispar de obicei în decurs de o zi. Complicațiile grave apar în mai puțin de 1 din 300 de cazuri, făcându-l mai sigur decât multe proceduri ambulatorii. Sângerările abundente care îmbibă 2 absorbante pe oră timp de 2 ore, febra care persistă peste 24 de ore sau durerile severe necesită asistență urgentă. Fertilitatea viitoare nu este afectată, iar mifepristona generică funcționează la fel ca versiunile de marcă. Legea statului afectează accesul, deci directoarele verificate ajută la confirmarea opțiunilor în locul unde locuiți.