Нет. Метформин не является препаратом из группы агонистов ГПП-1. Он относится к совершенно другому классу лекарственных средств под названием бигуаниды. Он действует через различные пути, нацелен на разные органы и существует на рынке гораздо дольше, чем любой агонист рецептора ГПП-1.
Путаница понятна. И метформин, и препараты из группы агонистов ГПП-1 назначаются при диабете 2 типа. Оба снижают уровень сахара в крови. Оба могут быть указаны в одном и том же рецепте от одного и того же врача. Но то, как они выполняют свою работу в вашем организме, совершенно разное.
Как на самом деле работает метформин?
Метформин действует в первую очередь на вашу печень. В нормальных условиях ваша печень вырабатывает глюкозу и выделяет ее в кровоток, особенно ночью и между приемами пищи. При диабете 2 типа печень склонна к избыточной выработке глюкозы, что приводит к повышению уровня сахара в крови выше нормы. Метформин снижает эту выработку.
Он также улучшает чувствительность к инсулину в вашей мышечной ткани. Это означает, что инсулин, который поджелудочная железа уже вырабатывает, становится более эффективным в выведении сахара из крови и доставке его в клетки. Ваш организм не производит больше инсулина. Он использует имеющийся у него инсулин более эффективно.
Существует третий, менее значимый эффект. Метформин замедляет всасывание глюкозы из пищи в кишечнике. Это помогает сгладить скачки уровня сахара в крови после еды, хотя и не так сильно, как препараты из группы агонистов ГПП-1 за счет замедления опорожнения желудка.
Метформин не активирует никакие инкретиновые рецепторы. Он не связывается с рецепторами ГПП-1. Он не подавляет глюкагон через рецепторную сигнализацию. Он не действует на гипоталамус, чтобы снизить аппетит. И он не замедляет опорожнение желудка в клинически значимой степени.
Чем это отличается от действия препаратов из группы агонистов ГПП-1?
Агонисты рецептора ГПП-1 действуют, имитируя кишечный гормон под названием глюкагоноподобный пептид-1. Когда вы вводите препарат, такой как семаглутид или тирзепатид, он связывается с рецепторами ГПП-1 на клетках поджелудочной железы, желудка и мозга. Это запускает цепь эффектов: больше инсулина при высоком уровне сахара в крови, меньше глюкагона из печени, замедление пищеварения и прямое подавление аппетита в гипоталамусе.
Механизм действия принципиально отличается от метформина. Вот простое сравнение.
Метформин заставляет вашу печень прекратить избыточную выработку сахара и помогает вашим мышцам лучше использовать инсулин. Он не влияет на ваш аппетит или скорость работы желудка.
Препараты из группы агонистов ГПП-1 заставляют вашу поджелудочную железу вырабатывать больше инсулина (только при необходимости), печень — прекратить выделение глюкагона, замедляют работу желудка и сообщают вашему мозгу, что вы не голодны. Они действуют через активацию рецепторов, а не через метаболические ферментные пути.
Оба препарата снижают уровень сахара в крови. Но они действуют с разных сторон, и именно поэтому врачи часто назначают их вместе.
Почему врачи назначают метформин и препараты из группы агонистов ГПП-1 вместе?
Потому что они дополняют друг друга. Метформин отвечает за работу печени и мышц. Препараты из группы агонистов ГПП-1 — за работу поджелудочной железы, желудка и мозга. В сочетании они охватывают больше аспектов метаболической дисфункции, которая вызывает диабет 2 типа, чем каждый препарат по отдельности.
Американская диабетическая ассоциация рекомендует метформин в качестве терапии первой линии при диабете 2 типа. Если метформин сам по себе не помогает достичь целевого уровня HbA1c пациента, добавление агониста рецептора ГПП-1 является одним из рекомендуемых следующих шагов. Это особенно актуально для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сердечной недостаточностью или хронической болезнью почек, поскольку некоторые препараты из группы агонистов ГПП-1 продемонстрировали кардиопротекторные свойства.
Таким образом, типичный ход лечения выглядит следующим образом: вы начинаете с метформина. Если уровень сахара в крови через несколько месяцев по-прежнему не соответствует норме, ваш врач может добавить препарат из группы агонистов ГПП-1. Они действуют на разные системы, поэтому эффекты суммируются, а не накладываются друг на друга.
Помогает ли метформин при потере веса, как препараты из группы агонистов ГПП-1?
Не таким же образом и не в той же степени. Метформин считается нейтральным или незначительно снижающим вес. Некоторые люди теряют на нем небольшое количество веса, часто несколько килограммов, но он не назначается для контроля веса, и эффект скромный по сравнению с препаратами из группы агонистов ГПП-1.
Агонисты рецептора ГПП-1 приводят к значительно большей потере веса, поскольку они напрямую подавляют аппетит и замедляют пищеварение. При стандартных дозировках для лечения диабета препараты из группы агонистов ГПП-1 приводят к потере веса примерно на 2,9 кг больше, чем плацебо. При более высоких дозировках, одобренных для контроля веса (например, Wegovy или Zepbound), пациенты могут потерять от 15 до 22% от исходной массы тела.
Метформин даже близко не приближается к этим показателям. Если потеря веса является основной целью наряду с контролем уровня сахара в крови, препарат из группы агонистов ГПП-1 является более мощным средством.
Что насчет побочных эффектов? Они схожи?
Есть некоторое совпадение, но профили отличаются.
Наиболее распространенные побочные эффекты метформина связаны с желудочно-кишечным трактом: диарея, тошнота, боли в животе и металлический привкус. Они часто улучшаются со временем или при использовании формы замедленного высвобождения. Наиболее серьезный редкий риск — это лактат-ацидоз, опасное накопление молочной кислоты, которое может возникнуть у людей с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. Вот почему врачи проверяют функцию почек до и во время лечения метформином.
Препараты из группы агонистов ГПП-1 также вызывают тошноту и дискомфорт в пищеварении, но по другому механизму: они замедляют опорожнение желудка. Их более редкие риски включают панкреатит, проблемы с желчным пузырем и предостережение, связанное с щитовидной железой, основанное на исследованиях на животных. Препараты из группы агонистов ГПП-1 не несут риска лактат-ацидоза.
Метформин сам по себе не вызывает гипогликемию. Как и препараты из группы агонистов ГПП-1 при самостоятельном применении. Но если любой из них комбинируется с инсулином или сульфонилмочевиной, риск низкого уровня сахара в крови повышается.
Заключение
Метформин не является препаратом из группы агонистов ГПП-1. Это бигуанид, который действует на вашу печень и мышцы. Препараты из группы агонистов ГПП-1 — это агонисты рецепторов, которые действуют на вашу поджелудочную железу, желудок и мозг. Они относятся к разным классам лекарственных средств, действуют через разные биологические механизмы и оказывают разное влияние на аппетит и вес.
Их часто назначают вместе, потому что они нацелены на разные аспекты одной и той же проблемы. Но путать их друг с другом может привести к недопониманию того, что на самом деле делает ваше лекарство, поэтому важно знать об этом различии.
