Да и нет. Mounjaro активирует рецептор GLP-1, поэтому в этом смысле он относится к семейству препаратов GLP-1. Но он также активирует второй рецептор под названием GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). Это делает его двойным агонистом инкретинов, а не чистым агонистом рецептора GLP-1. Он выполняет две задачи одновременно, поэтому его клинические результаты оказались более сильными, чем у препаратов GLP-1 с одной мишенью, в прямых сравнительных исследованиях.
Активным ингредиентом Mounjaro является тирзепатид, разработанный компанией Eli Lilly. Он одобрен FDA для лечения диабета 2 типа. То же самое соединение в более высоких дозах продается под названием Zepbound, которое одобрено для хронического контроля веса.
Что добавляет рецептор GIP, чего не дает один GLP-1?
GLP-1 и GIP — оба инкретиновые гормоны. Ваш кишечник выделяет их после еды. Оба они стимулируют секрецию инсулина поджелудочной железой при повышенном уровне сахара в крови. Но они действуют через различные сигнальные пути рецепторов, и их конечные эффекты не идентичны.
Активация рецептора GLP-1 замедляет опорожнение желудка, подавляет глюкагон и отправляет в мозг сигналы о снижении аппетита. Активация рецептора GIP также усиливает секрецию инсулина, но действует через дополнительные метаболические пути, влияющие на жировую ткань и энергетический баланс.
Когда тирзепатид одновременно активирует оба рецептора, эффекты суммируются. В клинических испытаниях это двойное действие привело к большему снижению уровня сахара в крови и большей потере веса, чем при применении семаглутида (активного ингредиента Ozempic и Wegovy) в сопоставимые сроки. Это существенная разница. Некоторые пациенты, принимавшие тирзепатид в самой высокой дозе, потеряли более 20% от начальной массы тела.
Поэтому называть Mounjaro «просто препаратом GLP-1» — значит недооценивать его действие. Это препарат GLP-1 плюс препарат GIP, упакованные в одну еженедельную инъекцию.
Как Mounjaro работает в организме?
После инъекции тирзепатид попадает в кровоток и связывается с рецепторами GLP-1 и GIP на клетках поджелудочной железы, желудка, мозга и других тканей. Оттуда параллельно происходят следующие процессы.
Бета-клетки поджелудочной железы увеличивают выработку инсулина, но только при уровне сахара в крови выше нормы. Этот глюкозозависимый механизм снижает риск гипогликемии, когда Mounjaro используется в качестве монотерапии.
Производство глюкагона альфа-клетками снижается. Это уменьшает количество накопленного сахара, которое печень выбрасывает в кровоток между приемами пищи.
Опорожнение желудка замедляется. Пища дольше задерживается в желудке, сглаживая пики сахара в крови после еды и сохраняя чувство сытости в течение нескольких часов. Это также причина, по которой тошнота является наиболее частым ранним побочным эффектом. Ваш желудок работает в ином темпе, чем ожидают ваши пищевые привычки.
И ваш гипоталамус получает сигналы о подавлении аппетита. Вы чувствуете меньше голода не потому, что желудок механически полон, а потому, что система голода вашего мозга напрямую модулируется препаратом.
Активация рецептора GIP добавляет еще один уровень ко всему этому. По-видимому, она влияет на то, как организм обрабатывает накопление жира и расход энергии, хотя исследователи все еще выясняют точные детали этого пути.
Чем Mounjaro отличается от Ozempic?
Основное отличие — это мишень рецептора. Ozempic (семаглутид) активирует только рецептор GLP-1. Mounjaro (тирзепатид) активирует и GLP-1, и GIP.
В клинической практике это проявляется в нескольких измеримых различиях.
Потеря веса с Mounjaro, как правило, больше. В программах исследований SURMOUNT и SURPASS тирзепатид последовательно превосходил семаглутид как по снижению веса, так и по улучшению HbA1c.
Схема дозирования у обоих одинаковая. Еженедельные подкожные инъекции с использованием предварительно заполненной ручки.
Профили побочных эффектов схожи. Тошнота, рвота, диарея и запор являются распространенными при обоих препаратах, особенно во время повышения дозы. Оба имеют предупреждения о панкреатите и проблемах со щитовидной железой на основании исследований на животных.
Они не взаимозаменяемы. Вы не можете просто заменить один препарат другим без корректировки дозы и мониторинга реакции вашим врачом. Активность рецепторов различна, и ваш организм может по-разному реагировать на каждый препарат.
Что насчет Zepbound?
Zepbound содержит тот же активный ингредиент, что и Mounjaro: тирзепатид. Разница заключается в маркировке и диапазоне дозировок. Mounjaro одобрен для лечения диабета 2 типа. Zepbound одобрен для хронического контроля веса у взрослых с ИМТ 30 или выше, или 27 с как минимум одним заболеванием, связанным с весом.
Если ваш врач назначает тирзепатид в первую очередь для снижения веса, а не для лечения диабета, рецепт, скорее всего, будет выписан на Zepbound. Путь покрытия страховкой и требования к предварительному разрешению могут различаться для двух торговых марок, даже если молекула идентична.
Кому нельзя принимать Mounjaro?
Противопоказания схожи с другими препаратами класса GLP-1.
Mounjaro не рекомендуется людям с личным или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии 2 типа. Эта мера предосторожности основана на исследованиях на животных, где агонисты рецептора GLP-1 вызывали опухоли С-клеток щитовидной железы у грызунов. Применимо ли это к людям, до сих пор неясно, но предупреждение остается в силе.
Людям с анамнезом панкреатита следует избегать его. Если у вас появится сильная, постоянная боль в животе во время приема Mounjaro, немедленно обратитесь к врачу.
Он не одобрен для использования во время беременности. А люди с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями, такими как гастропарез, могут плохо его переносить, поскольку препарат еще больше замедляет опорожнение желудка.
Если Mounjaro не подходит для вашей ситуации, ваш врач может рассказать вам о других вариантах в классе GLP-1 или за его пределами.
Так это GLP-1 или нет?
Это агонист рецептора GLP-1. Но он делает больше. Mounjaro одновременно активирует рецептор GLP-1 и рецептор GIP, что ставит его в отдельную категорию среди доступных в настоящее время препаратов для лечения диабета и снижения веса. Называть его препаратом GLP-1 точно, но неполно. Называть его двойным агонистом инкретинов — это полная картина.
Если ваш врач упомянул Mounjaro как вариант, двойной механизм действия рецепторов является одной из причин. Он обеспечивает более широкий метаболический эффект, чем препараты GLP-1 с одной мишенью, и имеющиеся на данный момент клинические данные подтверждают этот более широкий эффект с лучшими результатами.
