Лекарственные взаимодействия Паксловида: какие препараты прекратить, снизить дозу или продолжать принимать

Большинство лекарственных взаимодействий Паксловида устраняются, а не приводят к отказу от препарата. Ритонавир, вторая таблетка в упаковке, сильно ингибирует CYP3A и повышает концентрацию других лекарств в крови, поэтому ваш врач выберет одно из трех действий: прекратить прием другого препарата, снизить его дозу или наблюдать за вами в течение пяти дней. Только короткий список препаратов действительно запрещен.

Краткое изложение: Основные выводы

• Ритонавир повышает концентрацию многих лекарств. Обычно это устраняется прекращением приема, снижением дозы вдвое или наблюдением в течение пяти дней.
• Строго запрещены: некоторые антиаритмические средства, препараты от мигрени из группы эрготаминов, ловастатин, симвастатин и сильные индукторы CYP3A.
• Прекратите прием ловастатина или симвастатина за 12 часов до первого приема Паксловида, возобновите через 5 дней после последнего.
• Существуют взаимодействия с блокаторами кальциевых каналов. Ингибиторы АПФ, БРА, бета-блокаторы и диуретики, как правило, не взаимодействуют.
• Не отменяйте Паксловид и не прекращайте прием хронических препаратов самостоятельно.

Большинство лекарственных взаимодействий Паксловида — это пятидневная проблема с временным графиком, а не категорический запрет

Лекарственные взаимодействия Паксловида обусловлены ритонавиром, второй таблеткой в упаковке. Это сильный ингибитор CYP3A, который повышает концентрацию многих других лекарств в крови. Инструкция по применению FDA предписывает врачам проверять все принимаемые вами лекарства, включая безрецептурные препараты, растительные добавки и рекреационные наркотики, а затем принимать решение об изменении дозы, временном прерывании приема или дополнительном наблюдении. Большинство выявленных пар взаимодействий устраняются, а не запрещаются.

Эта трехсторонняя разбивка — вся логика данной страницы. Клинический обзор, основанный на случаях, опубликованный в CMAJ, показывает, как это выглядит на практике: препарат аторвастатин временно отменяется и возобновляется через два-три дня после последнего приема нирматрелвира-ритонавира, или доза амлодипина снижается вдвое (или принимается через день) при контроле артериального давления. Ни один из пациентов не отказывается от лечения COVID-19.

Поэтому не отменяйте рецептурные препараты и не прекращайте прием хронических лекарств только потому, что в каком-то общем списке было указано "избегать". Риск взаимодействия — это свойство конкретного препарата, а не антивирусных средств как категории, поэтому озельтамивир имеет гораздо более короткий список взаимодействий. Решение должно приниматься вашим лечащим врачом, который располагает полным списком ваших лекарств.

Некоторые комбинации действительно запрещены, но этот список короткий

Инструкция FDA противопоказана к применению препаратов, которые в значительной степени выводятся через CYP3A и становятся опасными при высоких концентрациях:

• Антиаритмические средства: амиодарон, дронедарон, флекаинид, пропафенон, хинидин
• Производные эрготамина: дигидроэрготамин, эрготамин, метилэргоновин
• Статины: ловастатин и симвастатин
• Силденафил (Ревацио), когда он назначается для лечения легочной артериальной гипертензии, что отличается от дозировки при эректильной дисфункции (в последнем случае требуется консультация врача, а не автоматический запрет)
• Сильные индукторы CYP3A, противопоказанные по противоположной причине: они снижают концентрацию нирматрелвира настолько, что возникает риск неэффективности лечения и развития резистентности вирусов

Отдельно от этого списка находится группа препаратов, требующих консультации специалиста, а не отказа. Такролимус и циклоспорин — это препараты, чаще всего связанные с серьезными побочными эффектами от взаимодействий у пациентов, принимающих Паксловид, за ними следуют блокаторы кальциевых каналов, согласно информационному листку FDA для медицинских работников. Реципиентам трансплантатов иногда может быть назначено лечение, но только при участии трансплантационной команды.

Два статины следует отменить; большинство других требуют только снижения дозы

Вопрос о статинах и Паксловиде имеет четкий ответ с обеих сторон. Ловастатин и симвастатин категорически противопоказаны, и ресурс производителя для врачей указывает точный интервал: прекратите прием одного из них за 12 часов до первого приема Паксловида и не возобновляйте в течение 5 дней после последнего приема.

Аторвастатин и розувастатин применяются по-другому. Обычно их временно отменяют или снижают дозу на время приема, а не отказываются от них полностью, с возобновлением приема примерно через два-три дня после окончания курса, согласно обзору CMAJ. Статины, которые не выводятся через CYP3A, как правило, представляют меньший риск; таблица взаимодействий IDSA перечисляет их индивидуально с указанием времени отмены и возобновления приема, и именно к этому документу следует обращаться, а не полагаться на память.

Вот что вам не скажут на большинстве сайтов: пропуск пяти дней приема статинов не отменяет многолетние усилия по контролю уровня холестерина. Пятидневный перерыв — это не риск. Риск заключается в том, чтобы все-таки принимать противопоказанный статин, поэтому следите за появлением нового сильного мышечного боли или слабости, или темной мочи цвета колы, что может указывать на рабдомиолиз и требует экстренной помощи, описанной ниже.

При артериальном давлении риск связан с блокаторами кальциевых каналов, а не с вашим лизиноприлом

Когда люди спрашивают о препаратах для снижения артериального давления и Паксловиде, один класс препаратов вызывает большинство проблем: блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, нифедипин, фелодипин, дилтиазем и верапамил. Это вторая по частоте группа, связанная с серьезными взаимодействиями, зарегистрированными в FDA. Типичное управление включает снижение дозы амлодипина вдвое или прием через день во время курса с контролем артериального давления на дому.

Большинство людей, принимающих препараты для снижения артериального давления, вообще не входят в группу риска. Ингибиторы АПФ, БРА, бета-блокаторы и тиазидные диуретики, как правило, не имеют значительных взаимодействий, и обзор CMAJ не выявил клинически значимых взаимодействий с рамиприлом. Если лизиноприл — ваш единственный кардиологический препарат, вы можете перестать беспокоиться по этому поводу.

Если доза все же корректируется, сообщайте о головокружении при вставании, легкости в голове или необычной усталости. Обморок — это экстренная ситуация. И не меняйте и не пропускайте прием препаратов для снижения артериального давления без указания врача.

Кровь-разжижающие препараты, антидепрессанты и добавки должны быть в списке, который вы предоставляете

Паксловид и препараты, разжижающие кровь, — это комбинация, о которой люди чаще всего забывают упомянуть, и она клинически серьезна. Контроль варфарина может измениться, поэтому требуется более тщательный мониторинг МНО. Концентрация апиксабана и ривароксабана может повыситься, увеличивая риск кровотечения, и ваш врач может временно отменить антикоагулянт, скорректировать его дозу или выбрать другое лечение COVID-19. Антиагрегантное действие клопидогрела и тикагрелора изменяется. Направление каждого эффекта изложено в инструкции FDA и в таблице IDSA; любой, кто приводит конкретные цифры дозировки, должен иметь возможность показать вам источник.

Среди антидепрессантов наиболее последовательно отмечаются тразодон и бупропион. Большинство СИОЗС и СИОЗСН устраняются путем мониторинга, а не прекращения приема. Как и в случае с взаимодействиями левофлоксацина, решение проблемы обычно связано с временным графиком приема и наблюдением, а не с отказом от препарата.

Добавки — это настоящее слабое место. Зверобой — сильный индуктор CYP3A, что помещает растительный продукт в категорию противопоказанных. Принесите бутылочки и прочитайте этикетки вслух фармацевту. Необычные синяки, сильное кровотечение или кровь в моче или кале требуют немедленного обращения за медицинской помощью.

Проверка взаимодействий выявляет проблему; она не может сказать вам, что с этим делать

Проверка взаимодействий Паксловида — это разумный первый шаг, но плохой последний. Инструмент Drugs.com для нирматрелвира-ритонавира перечисляет примерно 732 взаимодействия в категориях "основные", "умеренные" и "незначительные", что действительно полезно для выявления совпадений. Ни одна проверка лекарственных взаимодействий Паксловида не разделяет абсолютное противопоказание от пары, решаемой за счет временного графика, и это различие является ключевым при принятии решения. Фармацевт — это самая быстрая бесплатная триажная служба, поскольку полная история рецептов находится на одном экране.

Если вы уже приняли оба препарата, не прекращайте прием Паксловида самостоятельно до конца курса. Свяжитесь с лечащим врачом или аптекой в тот же день, имея перед собой названия препаратов, дозировки и время последнего приема, а пока ориентируйтесь на симптомы.

Если вы не можете связаться с лечащим врачом, онлайн-обращение за неотложной помощью в August за 39 долларов свяжет вас с лицензированным в США врачом, который может просмотреть ваш список лекарств и принять решение о целесообразности лечения. Телемедицинский прием не может заменить ведение трансплантационных или кардиологических препаратов и не может выполнять срочные анализы МНО или уровня лекарств в тот же день.

Знайте, какие симптомы взаимодействия требуют вызова скорой помощи, а какие — телефонного звонка

Позвоните в 911 или немедленно обратитесь в отделение неотложной помощи, если:

• Пальцы, пальцы ног или конечности становятся холодными, онемевшими, покалывающими или синеватыми, или вы испытываете внезапную сильную боль в конечностях (возможен эрготизм)
• Вы теряете сознание, испытываете боль в груди, сильное головокружение или очень медленный, быстрый или нерегулярный сердечный ритм
• Вы принимаете антикоагулянты и испытываете необычное или сильное кровотечение, синяки или кровь в моче или кале
• У вас появилась новая сильная мышечная боль или слабость, или темная моча цвета колы
• Вы принимаете такролимус или циклоспорин и у вас появился новый тремор, спутанность сознания, резкое снижение мочеиспускания или отеки
• Ваше лицо или горло опухает, или у вас появляются крапивница или затрудненное дыхание

Запишитесь на прием в течение следующей недели, если:

• Мышечные боли сохраняются после окончания курса
• Вам нужно возобновить прием отмененного статины или подтвердить скорректированную дозу
• Предстоит плановая проверка МНО или уровня препарата
• Головокружение сохраняется после изменения дозы препарата для снижения артериального давления

Поговорите с врачом перед началом приема, если:

• Вы принимаете препарат для нормализации сердечного ритма, препарат для трансплантации, антикоагулянт или препарат от мигрени из группы эрготаминов
• Вы принимаете противосудорожный препарат, рифампин или зверобой
• Вы беременны, кормите грудью или полагаетесь на гормональную контрацепцию

Часто задаваемые вопросы

Влияет ли Паксловид на эффективность противозачаточных средств?

Да. MedlinePlus отмечает, что гормональные контрацептивы, включая таблетки, пластыри, кольца, импланты, инъекции и гормональные ВМС, могут работать менее эффективно во время лечения. Это отличается от механизма токсических взаимодействий, описанных выше, и его легко упустить из виду. Используйте дополнительный метод контрацепции и спросите у врача, как долго его следует продолжать.

Должен ли я избегать грейпфрута во время приема Паксловида?

Да, этого стоит избегать. Грейпфрут ингибирует тот же путь CYP3A, который блокирует ритонавир, поэтому он усиливает эффект, а не создает новый. Этот общий механизм также является причиной того, что любая добавка, продаваемая как "печеночный" или "детокс" продукт, требует проверки фармацевтом перед приемом вместе с курсом лечения.

Должен ли я прекратить прием препаратов от ВИЧ или гепатита С во время приема Паксловида?

Нет. MedlinePlus советует людям, уже принимающим схемы лечения, содержащие ритонавир или кобицистат, продолжать их прием по назначению, а не прекращать самостоятельно. Прерывание антиретровирусной терапии несет свои риски. Сообщите врачу, что вы принимаете, чтобы совместное воздействие ритонавира было учтено.

Безопасны ли обычные лекарства, такие как метформин, ибупрофен и антибиотики, при приеме Паксловида?

Обычно. Обзор CMAJ не выявил клинически значимых взаимодействий с метформином, ибупрофеном, метотрексатом, фолиевой кислотой или рамиприлом. Антибиотики варьируются в зависимости от действующего вещества, поэтому назовите конкретный препарат. Общее правило остается в силе: риск связан с конкретными препаратами, а не с целыми категориями обычных лекарств.

Прекращаются ли взаимодействия в тот день, когда я заканчиваю пятидневный курс?

Не сразу. Ингибирование CYP3A занимает несколько дней, чтобы пройти, именно поэтому отмененные статины возобновляются через два-три дня, а ловастатин или симвастатин ждут полных пяти дней после последнего приема. Следуйте указанной дате возобновления приема, а не возобновляйте все утром после последнего приема.

Если мой препарат нельзя прервать, существует ли другое лечение COVID-19?

Иногда. Существуют другие противовирусные средства, которые не имеют проблем с CYP3A, связанных с ритонавиром, поэтому невозможность отмены препарата является причиной для обращения к врачу, а не для полного отказа от лечения. Право на участие зависит от времени от начала симптомов, функции почек и вашего профиля риска.

Итог

Лекарственные взаимодействия Паксловида — это в основном вопрос составления графика приема. Два статины и короткий список противопоказанных препаратов являются абсолютными противопоказаниями; почти все остальное временно отменяется, принимается в половинной дозе или находится под наблюдением в течение пяти дней. Предоставьте полный список ваших лекарств, включая добавки, вашему врачу или фармацевту, и позвольте им принять решение.

Отказ от ответственности: Эта статья предназначена только для информационных целей и не является медицинской консультацией. Всегда консультируйтесь с квалифицированным медицинским работником для принятия решений о диагностике и лечении. Если вы испытываете неотложное состояние, немедленно позвоните в 911 или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.