Мифепристон: как он действует, применение, безопасность и побочные эффекты

Мифепристон — это рецептурный препарат, который был изучен больше, чем любое другое лекарство в области репродуктивного здоровья, и им воспользовались более 5 миллионов человек в США с момента одобрения FDA в 2000 году. Его наиболее распространенное применение — прерывание беременности до 10 недель (в сочетании с другим препаратом), но он также используется для лечения выкидыша, синдрома Кушинга и других гормонально-зависимых заболеваний (вне инструкции).

Здесь мы представляем обзор того, как действует мифепристон, для чего он используется, протокол, одобренный FDA, возможные побочные эффекты и его более чем 20-летний послужной список безопасности. Эта информация взята из инструкций FDA, опубликованных исследований и руководств по практике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Американского колледжа акушеров и гинекологов. Она не должна использоваться в качестве замены консультации вашего врача.

Что такое мифепристон?

Мифепристон — это рецептурный препарат, который блокирует гормон прогестерон, необходимый для беременности. Препарат был изобретен во Франции в 1980-х годах под кодовым названием RU-486 (он все еще упоминается так в некоторой старой медицинской литературе). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его в 2000 году для прерывания беременности до 49 дней, но FDA одобрило препарат для 70 дней в 2016 году после сбора дополнительных данных о безопасности и эффективности.

Он включен в Примерный перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, в котором перечислены наиболее важные лекарства для базовой системы здравоохранения. Он назначается только сертифицированными врачами в США, а с 2023 года может отпускаться в сертифицированных розничных и почтовых аптеках, а также в клиниках.

Как действует мифепристон?

Мифепристон взаимодействует с рецепторами прогестерона, поэтому прогестерон не может действовать, чтобы поддерживать имплантацию беременности или сохранять слизистую оболочку матки. Это приводит к разрушению слизистой оболочки и отделению беременности от стенки матки. С добавлением мизопростола через 24-48 часов матка сокращается, и беременность изгоняется.

Мифепристон относится к группе препаратов, известных как антипрогестины или модуляторы рецепторов прогестерона. Препарат более мощно связывается с рецепторами прогестерона, чем прогестерон, но не активирует их, поэтому они перестают посылать сигналы. Это основа использования мифепристона и мизопростола для медикаментозного аборта и лечения ранней потери беременности, согласно обзору 2020 года в The New England Journal of Medicine.

Он также ингибирует рецепторы прогестерона в более высоких концентрациях, и именно поэтому одобрена другая лекарственная форма для лечения синдрома Кушинга, который возникает, когда у человека избыток кортизола.

Применение мифепристона

Мифепристон имеет одно одобренное FDA применение для беременности и одно для синдрома Кушинга, а также несколько хорошо зарекомендовавших себя применений вне инструкции, подкрепленных крупными медицинскими обществами.

Комбинация мифепристона и мизопростола является наиболее распространенным применением, причем с большим отрывом. В клиническом бюллетене ACOG отмечается, что тот же режим является первоочередным методом лечения ранней потери беременности, где он помогает организму завершить выкидыш в домашних условиях, вместо того чтобы требовать процедуры.

Дозировка и режим приема мифепристона

Стандартная доза мифепристона для медикаментозного аборта или выкидыша составляет одну таблетку 200 мг перорально, с последующим приемом мизопростола через 24-48 часов, согласно информации FDA о назначении. Часть мизопростола принимается дома, сублингвально или вагинально (по назначению врача).

Время приема и доза режима определяются вашим врачом, исходя из срока беременности, истории болезни и причины назначения препарата. Он также предоставит обезболивающие и противорвотные средства (против тошноты) для приема вместе с препаратом. Вы не должны принимать препарат или изменять время приема без консультации с врачом, так как доза основана на информации, которую точно знает только ваш врач, такой как срок беременности и исключение внематочной беременности.

Дозировка при синдроме Кушинга очень отличается (таблетка для ежедневного долгосрочного приема) и назначается эндокринологом.

Приложение для здоровья, такое как August AI, может помочь отслеживать симптомы, побочные эффекты и кровотечение ежедневно, чтобы выявлять любые аномальные изменения, и вы знали, когда следует обратиться к врачу.

Побочные эффекты мифепристона

Общие побочные эффекты мифепристона при использовании с мизопростолом для беременности включают спазмы, вагинальное кровотечение, тошноту, рвоту, диарею, головную боль, головокружение, лихорадку и озноб. Большинство из них проходят в течение 24 часов после приема мизопростола. Спазмы и кровотечение — это то, как работает препарат, а не признак осложнений.

Ожидается более обильное кровотечение, чем при обычной менструации, и прохождение сгустков размером до лимона является нормой в первый день. Спазмы часто описываются как более сильные, чем обычные менструальные боли, и возникают волнами. Грелка, назначенные обезболивающие и отдых помогают большинству людей.

Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты требуют немедленной медицинской помощи:

• Протекание 2 толстых гигиенических прокладок в час в течение 2 часов подряд

• Температура выше 38°C, длящаяся более 24 часов после приема мизопростола

• Сильная боль в животе, не купирующаяся назначенными обезболивающими

• Отсутствие кровотечения в течение 24 часов после приема мизопростола

• Признаки аллергической реакции (крапивница, отек, затрудненное дыхание)

Побочные эффекты при использовании мифепристона в более высоких дозах для лечения синдрома Кушинга отличаются и включают усталость, низкий уровень калия, боли в суставах, высокое кровяное давление и изменения функции щитовидной железы, что объясняет необходимость постоянного эндокринологического наблюдения.

Одобрение FDA и история мифепристона

История одобрения мифепристона FDA охватывает более двух десятилетий проверки безопасности. Препарат был одобрен в сентябре 2000 года после клинических испытаний в США и Европе с участием более 2100 женщин. Первоначальная инструкция требовала личного отпуска сертифицированными врачами.

За этим последовали три значительных обновления. В 2016 году FDA продлило одобренный срок беременности с 49 до 70 дней и снизило требуемую дозу на основе данных, демонстрирующих такую же эффективность с меньшим количеством побочных эффектов. В 2021 году FDA окончательно отменило требование о личном отпуске во время пандемии после данных, показавших, что телемедицинское назначение было одинаково безопасным. В январе 2023 года FDA разрешило сертифицированным розничным аптекам отпускать препарат впервые.

Каждое изменение последовало за многолетними проверками данных о безопасности. По состоянию на 2022 год программа послепродажного наблюдения FDA зарегистрировала менее 1 смерти на 200 000 случаев, связанных с применением мифепристона, что ниже, чем у многих безрецептурных препаратов, включая аспирин и ацетаминофен.

Безопасность мифепристона: что показывают исследования

Безопасность мифепристона изучалась в десятках крупных испытаний и постмаркетинговых обзоров. Серьезные осложнения, определяемые как госпитализация, переливание крови или тяжелая инфекция, случаются у менее чем 1 из 300 человек, принимающих этот режим для ранней беременности, согласно систематическому обзору 2022 года в Obstetrics & Gynecology, охватывающему более 30 000 пациенток.

Некоторые группы не должны принимать мифепристон или должны использовать его только под дополнительным наблюдением:

• Лица с подтвержденной или подозреваемой внематочной беременностью (препарат не лечит внематочную беременность и может ее маскировать)

• Лица с хронической надпочечниковой недостаточностью

• Лица, проходящие длительную кортикостероидную терапию

• Лица с определенными нарушениями свертываемости крови или принимающие антикоагулянты

• Лица с установленной внутриматочной спиралью (ВМС необходимо удалить перед приемом)

• Лица с известной аллергией на мифепристон или мизопростол

Руководство ВОЗ по уходу при аборте 2022 года классифицирует медикаментозный аборт с мифепристоном и мизопростолом как более безопасный, чем многие амбулаторные процедуры, включая удаление зуба мудрости и тонзиллэктомию.

Когда следует связаться с врачом или обратиться в отделение неотложной помощи

Большинство людей, принимающих мифепристон, завершают процесс безопасно, без медицинского вмешательства, кроме запланированного последующего наблюдения. Некоторые симптомы требуют немедленного внимания.

Свяжитесь с врачом в течение 24 часов, если у вас:

• Нет кровотечения в течение 24 часов после приема мизопростола

• Кровотечение менее обильное, чем при обычной менструации (может означать, что беременность продолжается)

• Температура выше 38°C, длящаяся более 24 часов после приема мизопростола

• Вагинальные выделения с неприятным запахом

• Сильное кровотечение, продолжающееся более 2 дней в пик

Обратитесь в отделение неотложной помощи или позвоните по номеру 911 при:

• Протекание 2 или более толстых гигиенических прокладок в час в течение 2 часов

• Сильная боль в животе, не купирующаяся назначенными препаратами

• Обморок или сильное головокружение

• Признаки аллергической реакции (крапивница, отек, затрудненное дыхание)

• Сильное кровотечение с болью в области плеча (возможно, признак внематочной беременности)

При симптомах, которые вызывают беспокойство, но не являются явной экстренной ситуацией, August AI позволяет описать ваши ощущения простым языком и помогает определить, следует ли подождать, связаться с врачом или обратиться в отделение неотложной помощи. Он сохраняет беседу, чтобы вы могли поделиться ею с вашим врачом позже.

Часто задаваемые вопросы

Является ли мифепристон тем же, что и таблетка экстренной контрацепции?

Нет. Мифепристон прерывает существующую раннюю беременность, тогда как экстренная контрацепция (Plan B, ella) предотвращает наступление беременности после незащищенного полового акта. Они работают по-разному и используются в разное время. Мифепристон требует рецепта от сертифицированного врача. Экстренная контрацепция доступна без рецепта или по рецепту в зависимости от марки.

Влияет ли мифепристон на будущую фертильность?

Нет. Десятилетия исследований показывают, что мифепристон не влияет на будущую фертильность, исходы будущих беременностей или риск выкидыша при последующих беременностях. Овуляция может вернуться уже через 8 дней после приема препарата. Если вы не хотите забеременеть снова в ближайшее время, поговорите с врачом о методах контрацепции, которые часто можно начать в тот же день, что и последующее наблюдение.

Как долго мифепристон остается в организме?

Период полувыведения мифепристона составляет около 18 часов, что означает, что организм выводит около половины дозы каждые 18 часов. Большая часть препарата выводится из организма в течение 3-5 дней. Клинический эффект (блокирование прогестерона) длится дольше, поскольку препарат плотно связывается с рецепторами. Побочные эффекты обычно проходят в течение 24 часов.

Можно ли отменить действие мифепристона после приема?

Надежных методов не существует. Некоторые клиники продвигают протокол «отмены» с использованием высоких доз прогестерона, но Американский колледж акушеров и гинекологов заявляет, что это не подтверждено наукой, а исследование 2020 года, тестировавшее его, было досрочно прекращено из-за опасений по поводу безопасности. Если вы не уверены в приеме мифепристона, поговорите с врачом перед первым приемом.

Является ли дженериковый мифепристон тем же, что и брендовый?

Да. Дженериковый мифепристон, одобренный FDA в 2019 году и продаваемый компанией GenBioPro, является терапевтически эквивалентным брендовому препарату Mifeprex. Оба содержат одно и то же активное вещество в той же дозе и соответствуют тем же стандартам качества и эффективности FDA. Дженерик часто дешевле. Ваш врач или аптека решают, какую версию вы получите.

Ключевые выводы

Мифепристон — это рецептурный препарат, который блокирует прогестерон и чаще всего используется в сочетании с мизопростолом для прерывания ранней беременности или лечения выкидыша. Он одобрен FDA с 2000 года, им воспользовались более 5 миллионов человек в США и он включен в список основных лекарственных средств ВОЗ. Стандартный режим приема — одна доза 200 мг с последующим приемом мизопростола через 24-48 часов, назначаемая сертифицированным врачом.

Общие побочные эффекты (спазмы, кровотечение, тошнота, головная боль) обычно проходят в течение дня. Серьезные осложнения случаются менее чем в 1 из 300 случаев, что делает его безопаснее многих амбулаторных процедур. Сильное кровотечение, промачивающее 2 прокладки в час в течение 2 часов, лихорадка, длящаяся более 24 часов, или сильная боль требуют неотложной помощи. Будущая фертильность не нарушается, и дженериковый мифепристон работает так же, как брендовые аналоги. Законы штата влияют на доступ, поэтому проверенные справочники помогают подтвердить варианты в вашем регионе.