Положительный результат на мутацию MTHFR обычно ничего не меняет в вашем лечении. Две распространенные мутации, C677T и A1298C, присутствуют у большой доли здоровых людей, и ни одно из основных руководств не рекомендует тестирование на них или дозирование фолиевой кислоты по генотипу. Уровень гомоцистеина, а не ваш генотип, определяет дальнейшие действия.

TL;DR: Основные выводы

  • Положительный результат — это распространенное явление, и само по себе оно не является диагнозом.
  • Ни одна руководящая организация не рекомендует тестирование на этот вариант или коррекцию фолиевой кислоты по генотипу.
  • Важное значение имеет уровень гомоцистеина в сравнении с референсным диапазоном вашей лаборатории.
  • Продолжайте принимать стандартную фолиевую кислоту, если возможна беременность. Не заменяйте ее на метилфолат из-за результата анализа генов.
  • Проведите тщательную диагностику беспокоящих вас симптомов: проверьте ферритин, витамин B12, функцию щитовидной железы и скрининг настроения.

Честный ответ: результат по MTHFR обычно не меняет ваше лечение

Вариант MTHFR — это распространенное отличие в гене, который отвечает за выработку фермента, используемого вашим организмом для производства 5-метилтетрагидрофолата, формы фолиевой кислоты, которая преобразует гомоцистеин в метионин. Две наиболее часто сообщаемые версии являются полиморфизмами, а не редкими мутациями, вызывающими заболевания. Для большинства людей они не требуют специального лечения, дополнительного тестирования или изменения количества потребляемой фолиевой кислоты.

CDC (Центры по контролю и профилактике заболеваний США) четко заявляют: в настоящее время нет клинических рекомендаций по тестированию на статус MTHFR или по потреблению разного количества фолиевой кислоты или фолиевой кислоты на основе генотипа. Это не осторожная оговорка. Это утверждение о том, что результат не имеет установленного клинического применения.

Распространенность объясняет почему. Вариант C677T встречается в обеих копиях гена примерно у 25% испаноязычных людей и у 10-15% североамериканцев европеоидной расы, что делает его распространенным полиморфизмом, а не редкой находкой.

История со свертываемостью крови сделала этот тест популярным, но он не выдержал проверки. Мета-анализ более чем 11 000 случаев венозного тромбоэмболизма не выявил никаких доказательств того, что C677T повышает риск, и Американская коллегия медицинской генетики и геномики не поддерживает рутинное клиническое тестирование на него. Если эта строка появилась в панели генетического тестирования, которое вы заказали из любопытства, прочитайте ее как информацию, а не как вердикт.

Симптомы MTHFR: список, который вы нашли онлайн, относится к другому, более редком заболеванию

Симптомы MTHFR, о которых вы читали — усталость, «туман в голове», тревога, подавленное настроение и повторные выкидыши — не имеют установленной причинно-следственной связи с вариантами C677T или A1298C. У большинства носителей нормальный уровень фолиевой кислоты и гомоцистеина, и никаких симптомов нет.

Пугающие списки описывают нечто совершенно иное. По крайней мере, 40 отдельных, редких и тяжелых мутаций в этом же гене вызывают гомоцистинурию с проблемами зрения, аномальным свертыванием крови, скелетными аномалиями и проблемами с обучением. Это состояние обычно выявляется в младенчестве или детстве, а не обнаруживается взрослым, читающим потребительский отчет о ДНК.

Ваши симптомы реальны. Генотип просто не сужает их. Усталость и «туман в голове» могут быть вызваны дефицитом железа, дефицитом B12, заболеваниями щитовидной железы, плохим сном и депрессией. Подавленное настроение и постоянное беспокойство указывают на большое депрессивное расстройство или генерализованное тревожное расстройство. Повторные выкидыши требуют отдельного акушерского обследования. Займитесь исследованием симптомов, а не генов: ферритин, B12, функция щитовидной железы, скрининг на депрессию и тревогу.

Если вас беспокоит текущая проблема, то $39-й онлайн-прием по неотложной помощи в August — это разумное начало, где лицензированный в США врач определит, является ли тестирование или лечение подходящим, и назначит его только в этом случае. Прием не может назначить или интерпретировать генетическое тестирование, поэтому это не путь к генной панели.

Уровень гомоцистеина, а не генотип, — это показатель, требующий действий

Уровни гомоцистеина — это единственная часть этой картины, которая должна изменить ваши действия. MedlinePlus утверждает, что тестирование генотипа целесообразно только после выявления повышенного уровня гомоцистеина в сочетании с другими факторами риска, но никогда в качестве самостоятельного скрининга, что означает, что большинство людей, имеющих отчет, сделали это в обратном порядке.

Если ваш уровень гомоцистеина в норме, сам по себе вариант не должен менять ваши добавки, ваши рецепты или ваш план беременности. Ни один из них.

Врач первичного звена может назначить последующие исследования: общий гомоцистеин (натощак или нет), фолат сыворотки или эритроцитов и витамин B12. Гематолог занимается вопросами свертываемости крови, акушер-гинеколог — вопросами беременности, а сертифицированный генетический консультант (его можно найти через директорию National Society of Genetic Counselors «Find a Genetic Counselor») — для отчета, который вы не можете понять.

Вот что вам не скажут на большинстве сайтов: нет единой согласованной цифры, которая делает гомоцистеин «высоким». Диапазоны референсных значений для взрослых различаются в зависимости от лаборатории, анализа, возраста и статуса B12, поэтому прочитайте диапазон, напечатанный рядом с вашим собственным результатом, и считайте отмеченное значение поводом для обсуждения, а не диагнозом.

Если вы изменяете диету или добавки, дайте примерно 8-12 недель перед повторной проверкой уровня гомоцистеина и фолиевой кислоты. Это практический интервал, основанный на медленной скорости обновления фолиевой кислоты в эритроцитах, а не требование руководства. В рамках того же визита уделите внимание тому, что действительно снижает риск: вес, курение, физическая активность, диабет и артериальное давление — все это имеет большее значение, чем генотип.

MTHFR C677T, гомозигота или компаунд-гетерозигота: чтение отчета без паники

MTHFR C677T — один из двух наиболее часто сообщаемых вариантов, наряду с A1298C, и многие лаборатории печатают строку «MTHFR mutation detected» (мутация MTHFR обнаружена), из-за чего читатели пугаются. Вместо этого найдите генотип, написанный как C/T, T/T или A/C. Слово «положительный» применяется непоследовательно между лабораториями и мало что говорит.

  • Гетерозигота C677T (C/T), одна копия: активность фермента близка к норме. Ничего, кроме стандартного потребления фолиевой кислоты, не требуется.
  • Гомозигота C677T (T/T), две копии: единственная группа с вероятностью умеренно повышенного гомоцистеина. Проверьте уровень один раз.
  • MTHFR A1298C, одна или две копии: меньше связано с повышенным гомоцистеином. То же стандартное лечение.
  • Компаунд-гетерозигота, одна C677T плюс одна A1298C: отнеситесь так же, как к гомозиготе C677T, и проверьте гомоцистеин один раз.

Обратите внимание, что все четыре пути сходятся почти в одном месте. Ни одна категория генотипа сама по себе не требует обследования на тромбофилию, антикоагулянтную терапию или прием высоких доз добавок, и пациентам с положительным результатом не требуется специальное лечение только на этом основании.

Метилфолат против фолиевой кислоты: замена, которая большинству носителей не нужна

Метилфолат, продаваемый под названием L-5-MTHF, — это изменение, которое почти каждому носителю рекомендуют сделать, но доказательства не поддерживают его в качестве стандартного решения. Позиция CDC заключается в том, что все женщины, способные забеременеть, должны ежедневно получать 400 мкг фолиевой кислоты независимо от генотипа, поскольку стандартная доза повышает уровень фолиевой кислоты в крови независимо от генотипа, хотя у некоторых генотипов базовый уровень фолиевой кислоты в крови примерно на 16% ниже.

Поэтому не прекращайте и не уменьшайте дозу пренатальной фолиевой кислоты, чтобы перейти на метилфолат. Профилактика дефектов нервной трубки зависит именно от фолиевой кислоты, и замена проверенного средства на модное — плохая сделка во время беременности.

Если вы все же принимаете его, знайте, что покупаете. Без рецепта метилфолат продается в микрограммовых количествах, сравнимых со стандартной таблеткой фолиевой кислоты, в то время как рецептурный L-метилфолат продается в миллиграммовых дозировках, во много раз превышающих стандартные, предназначенных для конкретных медицинских показаний, а не для носителя с нормальным уровнем гомоцистеина. Дозировки варьируются в зависимости от бренда, поэтому читайте этикетку. На этикетке «Supplement Facts» (Состав пищевых добавок) ищите «folate» (фолат), за которым следует «as L-5-methyltetrahydrofolate» (в виде L-5-метилтетрагидрофолата), «L-methylfolate calcium» (L-метилфолат кальция), Metafolin или Quatrefolic. «Folic acid» (фолиевая кислота) означает синтетическую форму, которая также содержится в обогащенных хлопьях, злаках и муке в США.

Еда — лучший первый шаг для любого, у кого нет повышенного уровня. Зеленые листовые овощи, чечевица и другие бобовые, авокадо, цитрусовые, спаржа, яйца, орехи и печень содержат фолиевую кислоту, и пищевая фолиевая кислота не нуждается в звездочке генотипа. Правило, которое стоит запомнить: повышенный уровень гомоцистеина, а не ваш генотип, является основанием для изменения формы или дозы фолиевой кислоты, и это изменение должно обсуждаться с врачом.

Когда MTHFR — это неверное объяснение: симптомы, требующие немедленного внимания

Настоящий вред от этой темы заключается в том, что читатель относит срочную проблему к доброкачественному результату гена. Ориентируйтесь по симптомам.

Позвоните в 911 или обратитесь в отделение неотложной помощи немедленно, если:

  • У вас внезапно возникла одышка, боль в груди или вы кашляете кровью. Это может сигнализировать о легочной эмболии.

Запишитесь на прием в течение следующей недели, если:

  • Одна нога опухла, стала теплой, красной или болезненной. Возможный тромбоз глубоких вен требует срочного очного осмотра, а не отнесения к результату вашего гена.
  • У младенца или маленького ребенка наблюдается задержка развития, задержка роста, судороги или необъяснимый вывих хрусталика глаза. Это требует немедленной педиатрической оценки на предмет гомоцистинурии.

Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем приступить, если:

  • Вы собираетесь начать прием высоких доз метилфолата или B12.
  • Вы хотите изменить пренатальный витамин.
  • Вы принимаете метотрексат или другой антифолатный препарат.
  • У вас или близкого родственника в анамнезе были венозные тромбоэмболические события.
  • Вы планируете беременность.

Если вы не уверены, к какой из этих трех категорий вы относитесь, бесплатный AI-чекер симптомов August поможет вам определить, куда обратиться с симптомом дальше. Он ничего не диагностирует и не заменяет очную помощь в острых случаях.

Часто задаваемые вопросы

Сколько стоит тестирование на MTHFR и покроет ли его страховка?

Обычно нет. Цены при самостоятельной оплате в лабораториях прямого потребительского доступа составляют около 198 долларов. Страховые компании часто отклоняют запрос как необоснованный с медицинской точки зрения, и логика здесь порочна, но последовательна: поскольку ни одна организация не рекомендует скрининг на этот вариант, редко существует код диагноза, оправдывающий его оплату. Покрытие более вероятно, когда врач исследует аномальный результат анализа крови при наличии других факторов риска.

Вариант A1298C хуже, чем C677T?

Нет. Он, как правило, меньше связан с повышенным уровнем гомоцистеина, чем C677T, и ничто в нем не требует другого лечения. В интернете он звучит более зловеще в основном потому, что его меньше изучали, что оставляет больше места для спекуляций на оздоровительных сайтах. Меньшее количество опубликованных данных — это не то же самое, что большая опасность.

Следует ли мне проходить тестирование на MTHFR, если у меня были повторные выкидыши или я планирую беременность?

Обычно нет. Ни одно руководство не рекомендует тестирование в этих ситуациях, и результат не изменит ваше пренатальное лечение. Повторяющиеся потери беременности требуют специального обследования под руководством акушера-гинеколога, который может выявить причины, действительно влияющие на лечение. Использование визита для этого обследования гораздо более эффективно, чем анализ генотипа.

Мои необработанные данные 23andMe или AncestryDNA показывают вариант MTHFR. Это надежно?

Иногда. Потребительские массивы достаточно точны для распространенных однобуквенных вариантов, подобных этим, но необработанные данные не являются клиническими результатами, не подтверждены в диагностической лаборатории и часто фильтруются сторонними интерпретационными сайтами без медицинского надзора. Если бы от ответа зависело реальное решение, вы бы его правильно подтвердили. Для этого гена никакого решения принимать не следует.

Изменяет ли вариант MTHFR действие антидепрессантов или метотрексата на меня?

Нет, не на основании одного генотипа. L-метилфолат назначается в некоторых случаях в качестве дополнения к лечению депрессии, а метотрексат является антифолатом, поэтому прием фолиевой кислоты вместе с ним подчиняется особым правилам назначения, касающимся дозы и времени. Оба эти решения принимает врач, выписывающий рецепт, а не покупки, которые следует совершать в отделе добавок.

Если у меня есть вариант, следует ли тестировать моих детей или братьев/сестер?

Нет. Тестирование родственников на находку, которая не меняет лечение у человека, который уже ее имеет, в основном распространяет беспокойство. Стандартные рекомендации по фолиевой кислоте применимы к ним независимо от их генотипа. Каскадное тестирование оправдывает себя для вариантов, которые меняют лечение, скрининг или репродуктивные решения, а это не один из таких случаев.

Главное: ваш трехэтапный план по MTHFR

Во-первых, не действуйте только на основе генотипа. Если вам нужны данные, получите один уровень общего гомоцистеина с фолиевой кислотой и B12. Во-вторых, если он в норме, сохраняйте стандартное потребление фолиевой кислоты, включая 400 мкг фолиевой кислоты ежедневно, если возможна беременность. В-третьих, если он повышен, обратитесь с результатом к врачу, устраните модифицируемые факторы риска и повторите анализ примерно через 8-12 недель. Сам по себе этот вариант не требует специального лечения.

Отказ от ответственности: Эта статья предназначена только для информационных целей и не является медицинской консультацией. Всегда консультируйтесь с квалифицированным медицинским работником для принятия решений о диагностике и лечении. Если вы испытываете неотложную медицинскую ситуацию, немедленно позвоните в 911 или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.