Liekové interakcie Paxlovidu: Ktoré lieky prestať užívať, znížiť dávku alebo naďalej užívať

Väčšina liekových interakcií Paxlovidu sa dá zvládnuť, nie sú diskvalifikujúce. Ritonavir, druhá tableta v balení, silne inhibuje CYP3A a zvyšuje hladinu iných liekov v krvi, takže váš predpisujúci lekár si vyberie jednu z troch možností: prestať užívať iný liek, znížiť jeho dávku alebo vás sledovať päť dní. Len krátky zoznam je skutočne zakázaný.

STRUČNE: Kľúčové poznatky

• Ritonavir zvyšuje hladinu mnohých liekov. Zvyčajná náprava je prestať užívať, znížiť dávku na polovicu alebo sledovať päť dní.
• Skutočne zakázané: určité antiarytmiká, lieky na migrénu z ergotových alkaloidov, lovastatín, simvastatín a silné induktory CYP3A.
• Prerušte užívanie lovastatínu alebo simvastatínu 12 hodín pred prvou dávkou, znovu začnite 5 dní po poslednej dávke.
• Blokátory vápnikových kanálov interagujú. ACE inhibítory, ARB, betablokátory a diuretiká zvyčajne nie.
• Nerušiť Paxlovid ani neprerušovať chronickú liečbu sami.

Väčšina liekových interakcií Paxlovidu je päťdňový problém s načasovaním, nie tvrdé NIE

Liekové interakcie Paxlovidu pochádzajú z ritonaviru, druhej tablety v balení. Je to silný inhibítor CYP3A, takže zvyšuje hladinu mnohých iných liekov v krvi. Informácie pre predpisujúcich lekárov od FDA radia lekárom, aby skontrolovali každý liek, ktorý užívate, vrátane liekov bez predpisu, bylinných doplnkov a rekreačných drog, a potom sa rozhodli pre zmenu dávky, dočasné prerušenie alebo dodatočné sledovanie. Väčšina označených párov je zvládnuteľná, nie zakázaná.

Toto trojstranné rozdelenie je celou logikou stránky. Prípadová klinická revízia v CMAJ ukazuje, ako to vyzerá v praxi: prerušiť užívanie atorvastatínu a znovu začať dva alebo tri dni po poslednej dávke nirmatrelviru-ritonaviru, alebo znížiť dávku amlodipínu na polovicu (alebo ju užívať každý druhý deň) a sledovať krvný tlak. Ani jeden pacient nestratí liečbu COVIDu.

Preto nerušte predpis a neprerušujte chronickú liečbu kvôli tomu, že generický zoznam uviedol „vyhnúť sa“. Riziko interakcie je vlastnosťou konkrétneho lieku, nie antivírusov ako kategórie, preto oseltamivir nesie oveľa kratší zoznam interakcií. Osoba, ktorá by mala urobiť toto rozhodnutie, je predpisujúci lekár, ktorý má váš úplný zoznam liekov.

Niektoré kombinácie sú skutočne zakázané, ale tento zoznam je krátky

Štítok FDA kontraindikuje lieky, ktoré sú silne závislé od CYP3A pri eliminácii a stávajú sa nebezpečnými vo vysokých hladinách:

• Antiarytmiká: amiodarón, dronedarón, flekainid, propafenón, chinidín
• Deriváty ergotu: dihydroergotamín, ergotamín, metylergonový
• Statíny: lovastatín a simvastatín
• Sildenafil (Revatio), keď je predpísaný na pľúcnu artériovú hypertenziu, čo nie je to isté ako dávkovanie pri erektilnej dysfunkcii (to je konverzácia s lekárom, nie automatické nie)
• Silné induktory CYP3A, kontraindikované z opačného dôvodu: znižujú hladinu nirmatrelviru dostatočne na riziko zlyhania liečby a vírusovej rezistencie

Mimo tohto zoznamu je skupina, ktorá si vyžaduje špecialistu namiesto odmietnutia. Takrolimus a cyklosporín sú lieky, ktoré sú najčastejšie zodpovedné za vážne nežiaduce účinky interakcií u používateľov Paxlovidu, nasledované blokátormi vápnikových kanálov, podľa Faktového listu FDA pre zdravotníckych pracovníkov. Príjemcovia transplantátov môžu byť niekedy liečení, ale len s účasťou transplantačného tímu.

Dva statíny musia byť prerušené; väčšina ostatných potrebuje len menšiu dávku

Otázka statínov a Paxlovidu má jasnú odpoveď na oboch koncoch. Lovastatín a simvastatín sú úplne kontraindikované a zdroj pre predpisujúcich lekárov od výrobcu uvádza presný časový rámec: prestaňte užívať jeden z nich 12 hodín pred prvou dávkou Paxlovidu a nezačínajte opäť skôr ako 5 dní po poslednej dávke.

Atorvastatín a rosuvastatín sa riešia odlišne. Zvyčajne sa počas liečby prerušia alebo zníži ich dávka, namiesto aby sa úplne vysadili, s opätovným začatím približne dva až tri dni po ukončení liečby, podľa prehľadu CMAJ. Statíny, ktoré sa neeliminuje prostredníctvom CYP3A, sú zvyčajne menej rizikové; tabuľka interakcií IDSA uvádza ich individuálne s časovaním prerušenia a obnovenia, a to je dokument, ktorý treba skontrolovať, namiesto pamäte kohokoľvek.

Tu je to, čo vám väčšina stránok nepovie: vynechanie piatich dní statínu nezruší roky kontroly cholesterolu. Päťdňová prestávka nie je riziko. Rizikom je napriek tomu užívanie kontraindikovaného statínu, preto dávajte pozor na nové silné bolesti svalov alebo slabosť, alebo tmavú moč zafarbenú do koly, ktorá môže signalizovať rabdomyolýzu a patrí do pohotovostnej úrovne nižšie.

Pri krvnom tlaku je riziko u blokátorov vápnikových kanálov, nie u vášho lieku na tlak

Keď sa ľudia pýtajú na lieky na krvný tlak a Paxlovid, jedna trieda liekov robí takmer všetku prácu: blokátory vápnikových kanálov, vrátane amlodipínu, nifedipínu, felodipínu, diltiazemu a verapamilu. Sú druhou najčastejšie hlásenou skupinou pri vážnych interakciách nahlásených FDA. Typická liečba je zníženie dávky amlodipínu na polovicu alebo užívanie každý druhý deň počas liečby, s kontrolou krvného tlaku doma.

Väčšina ľudí na liečbe krvného tlaku nie je vôbec v rizikovej skupine. ACE inhibítory, ARB, betablokátory a tiazidové diuretiká zvyčajne nepredstavujú významné interakcie a prehľad CMAJ nezistil žiadnu klinicky významnú interakciu s ramiprilom. Ak je váš liek na srdce iba lisinopril, môžete prestať sa týmto oddielom znepokojovať.

Ak sa dávka upraví, hlásenie závratov pri státí, pocitu omámenosti alebo neobvyklej únavy. Mdloby sú núdzovým stavom. A nemeniť ani vynechávať liek na krvný tlak, pokiaľ vám to nepovie predpisujúci lekár.

Riziká riedenia krvi, antidepresív a doplnkov patria na zoznam, ktorý odovzdáte

Paxlovid a lieky na riedenie krvi je kombinácia, na ktorú ľudia najčastejšie zabúdajú spomenúť, a je klinicky vážna. Kontrola warfarínu sa môže zmeniť, takže INR potrebuje bližšie sledovanie. Hladiny apixabanu a rivaroxabanu sa môžu zvýšiť, čím sa zvyšuje riziko krvácania, a váš predpisujúci lekár môže liek proti zrážaniu krvi pozastaviť, upraviť ho alebo zvoliť inú liečbu COVIDu. Klopidogrel a tikagrelor majú zmenený antiagregačný účinok. Smer každého účinku je stanovený v štítku FDA a tabuľke IDSA; ktokoľvek, kto vám uvádza konkrétnu dávku, by vám mal byť schopný ukázať zdroj.

Medzi antidepresívami sú trazodón a bupropión najkonzistentnejšie označené dva. Väčšina SSRI a SNRI sa rieši skôr sledovaním ako prerušením. Rovnako ako pri interakciách levofloxacínu, náprava sa zvyčajne týka načasovania a pozorovania, nie zrušenia.

Doplnky sú skutočnou slabinou. Ľubovník bodkovaný je silný induktor CYP3A, čo radí bylinný produkt priamo do kontraindikovaných kategórií. Prineste fľaštičky a prečítajte si etikety nahlas lekárnikovi. Neobvyklé modriny, silné krvácanie alebo krv v moči alebo stolici si vyžaduje okamžitú pozornosť.

Kontrolný nástroj interakcií označí problém; nemôže vám povedať, čo s tým robiť

Kontrolný nástroj interakcií Paxlovidu je rozumným prvým krokom a slabým posledným. Nástroj Drugs.com pre nirmatrelvir-ritonavir uvádza približne 732 interakcií v hlavných, stredných a menších úrovniach, čo je skutočne užitočné pri identifikácii zásahu. Žiadny nástroj na kontrolu liekových interakcií Paxlovidu neoddeľuje absolútnu kontraindikáciu od páru, ktorý rieši načasovanie, a tento rozdiel je celým rozhodnutím. Lekárnik je najrýchlejšia bezplatná triáž, pretože úplná história výdaja liekov sa nachádza na jednej obrazovke.

Ak ste už oboje užili, sami neprerušujte Paxlovid v polovici liečby. V ten istý deň zavolajte predpisujúcemu lekárovi alebo lekárni, majte pred sebou názvy liekov, dávky a časy posledných dávok a medzitým sa riaďte príznakmi.

Ak sa nemôžete spojiť s predpisujúcim lekárom, online návšteva urgentnej starostlivosti za 39 dolárov od Augustu vás spojí s lekárom s licenciou v USA, ktorý môže skontrolovať váš zoznam liekov a rozhodnúť, či je liečba vhodná. Telemedicínska návšteva nemôže nahradiť manažment liekov pri transplantácii alebo kardiológii a nemôže vykonávať laboratórne testy INR alebo hladiny liekov v ten istý deň.

Vedieť, ktoré príznaky interakcie si vyžadujú pohotovosť a ktoré telefonát

Okamžite zavolajte na číslo 911 alebo choďte na pohotovosť, ak:

• Prsty na rukách, nohách alebo končatinách sa stanú studené, necitlivé, brnia alebo majú modrastý nádych, alebo pocítite náhlu silnú bolesť končatiny (možný ergotizmus)
• Mdloby, bolesť na hrudníku, silné závraty alebo veľmi pomalý, rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
• Užívate lieky na riedenie krvi a máte neobvyklé alebo silné krvácanie, modriny alebo krv v moči alebo stolici
• Vyvinie sa nová silná bolesť alebo slabosť svalov, alebo tmavá moč zafarbená do koly
• Užívate takrolimus alebo cyklosporín a vyvinie sa nový tras, zmätenosť, prudké zníženie močenia alebo opuch
• Opuch tváre alebo hrdla, alebo sa objavia žihľavka alebo problémy s dýchaním

Naplánujte si návštevu do týždňa, ak:

• Bolesť svalov pretrváva po ukončení liečby
• Potrebujete znovu začať s prerušeným statínom alebo potvrdiť upravenú dávku
• Je potrebná následná kontrola INR alebo hladiny liekov
• Pretrváva pocit omámenosti po zmene dávky lieku na krvný tlak

Porozprávajte sa s lekárom pred začatím, ak:

• Užívate liek na srdcový rytmus, liek na transplantáciu, liek na riedenie krvi alebo liek na migrénu z ergotových alkaloidov
• Užívate liek na záchvaty, rifampicín alebo ľubovník bodkovaný
• Ste tehotná, dojčíte alebo sa spoliehate na hormonálnu antikoncepciu

Často kladené otázky

Spôsobuje Paxlovid, že antikoncepcia je menej účinná?

Áno. MedlinePlus poznamenáva, že hormonálna antikoncepcia, vrátane piluliek, náplastí, krúžkov, implantátov, injekcií a hormonálnych IUD, môže počas liečby fungovať menej dobre. Toto je iný mechanizmus ako toxické interakcie uvedené vyššie, a je ľahké ho prehliadnuť. Používajte záložnú metódu a spýtajte sa svojho lekára, ako dlho ju máte naďalej používať.

Musím sa vyhýbať grapefruitu počas užívania Paxlovidu?

Áno, stojí za to sa mu vyhnúť. Grapefruit inhibuje rovnakú dráhu CYP3A, ktorú blokuje ritonavir, takže sa pridáva k účinku, namiesto toho, aby vytváral nový. Tento spoločný mechanizmus je tiež dôvodom, prečo si akýkoľvek doplnok označený ako „pečeňový“ alebo „detoxikačný“ produkt zaslúži kontrolu lekárnikom, než ho užijete spolu s liečbou.

Mám prestať užívať lieky na HIV alebo hepatitídu C, keď užívam Paxlovid?

Nie. MedlinePlus radí ľuďom, ktorí už užívajú liečebné režimy obsahujúce ritonavir alebo kobicistat, aby ich naďalej užívali podľa predpisu, namiesto toho, aby ich sami prerušili. Prerušenie antiretrovírusovej liečby nesie vlastné riziko. Povedzte predpisujúcemu lekárovi, čo užívate, aby sa zohľadnila kombinovaná expozícia ritonaviru.

Sú bežné lieky ako metformín, ibuprofén a antibiotiká bezpečné s Paxlovidom?

Zvyčajne. Prehľad CMAJ nezistil žiadnu klinicky významnú interakciu s metformínom, ibuprofénom, metotrexátom, kyselinou listovou alebo ramiprilom. Antibiotiká sa líšia podľa účinnej látky, takže uveďte konkrétne. Všeobecný bod platí: riziko sa spája s konkrétnymi liekmi, nie s celými kategóriami bežných liekov.

Končia interakcie v deň, keď dokončím päťdňový cyklus?

Nie okamžite. Inhibícia CYP3A trvá niekoľko dní, kým účinok odoznie, čo je presne dôvod, prečo sa prerušené statíny znovu začínajú dva až tri dni neskôr a lovastatín alebo simvastatín čakajú plných päť dní po poslednej dávke. Dodržujte dátum obnovenia, ktorý vám bol oznámený, namiesto toho, aby ste všetko obnovili ráno potom.

Ak sa moja liečba nemôže prerušiť, existuje iná liečba COVIDu?

Niekedy. Existujú iné antivírusové možnosti, ktoré nezdieľajú problém CYP3A ritonaviru, preto je neprerušiteľný liek dôvodom na zavolanie predpisujúcemu lekárovi, namiesto toho, aby ste liečbu úplne vynechali. Oprávnenosť závisí od načasovania od nástupu príznakov, funkcie obličiek a vášho rizikového profilu.

Záver

Liekové interakcie Paxlovidu sú väčšinou záležitosťou plánovania. Dva statíny a krátky zoznam kontraindikovaných liekov sú skutočné tvrdé prerušenia; takmer všetko ostatné sa preruší, zníži na polovicu alebo sleduje päť dní. Prineste svoj úplný zoznam liekov, vrátane doplnkov, predpisujúcemu lekárovi alebo lekárnikovi a nechajte ich urobiť rozhodnutie.

Zrieknutie sa zodpovednosti: Tento článok je určený len na informačné účely a nepredstavuje lekársku radu. Vždy sa poraďte s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom pri rozhodovaní o diagnostike a liečbe. Ak máte lekársku pohotovosť, okamžite zavolajte na číslo 911 alebo choďte do najbližšej pohotovostnej miestnosti.