ยังไม่มีกรณีที่ได้รับการยืนยันว่ามะเร็งต่อมไทรอยด์ในมนุษย์เกิดจาก Mounjaro โดยตรง อย่างไรก็ตาม ความกังวลเป็นสิ่งที่เข้าใจได้ Mounjaro มีคำเตือนแบบกล่อง (boxed warning) เกี่ยวกับเนื้องอกในต่อมไทรอยด์ ซึ่งเป็นการแจ้งเตือนด้านความปลอดภัยที่ร้ายแรงที่สุดที่ FDA สามารถกำหนดให้กับยาได้ หากคุณเคยเห็นคำเตือนนั้นและรู้สึกกังวล เรามาทำความเข้าใจความหมายที่แท้จริงกัน

ทำไม Mounjaro ถึงมีคำเตือนเรื่องมะเร็งต่อมไทรอยด์?

คำเตือนนี้มาจากผลการศึกษาในสัตว์ ไม่ใช่ข้อมูลจากมนุษย์ ในการศึกษาเป็นเวลาสองปีในหนูทดลอง tirzepatide (ส่วนประกอบออกฤทธิ์ใน Mounjaro) ทำให้เกิดเนื้องอกของเซลล์ C ในต่อมไทรอยด์ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับปริมาณ เซลล์ C เป็นเซลล์ชนิดพิเศษในต่อมไทรอยด์ เมื่อเซลล์เหล่านี้เจริญเติบโตผิดปกติ อาจก่อให้เกิดมะเร็งชนิดหายากที่เรียกว่ามะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี (Medullary Thyroid Carcinoma - MTC)

ตามข้อมูลการสั่งยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับ Mounjaro tirzepatide ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของเนื้องอกชนิดอะดีโนมาและมะเร็งของเซลล์ C ในต่อมไทรอยด์ทั้งในหนูเพศผู้และเพศเมียในทุกปริมาณที่ทดสอบ อย่างไรก็ตาม ฉลากยาได้ระบุไว้อย่างชัดเจนว่ายังไม่ทราบแน่ชัดว่า Mounjaro ทำให้เกิดเนื้องอกเหล่านี้ในมนุษย์หรือไม่ ความเกี่ยวข้องของผลการศึกษาในหนูกับมนุษย์ยังไม่ได้รับการยืนยัน: ข้อมูลการสั่งยา Mounjaro จาก FDA

นี่คือข้อแตกต่างที่สำคัญ FDA ได้กำหนดคำเตือนแบบกล่องไว้เป็นการป้องกันล่วงหน้าโดยอิงจากข้อมูลในสัตว์ ไม่ได้หมายความว่า Mounjaro ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าก่อให้เกิดมะเร็งต่อมไทรอยด์ในมนุษย์

รูปภาพบทความ

ทำไมผลการศึกษาในหนูถึงไม่สามารถนำมาใช้กับมนุษย์ได้โดยอัตโนมัติ?

ชีววิทยาของต่อมไทรอยด์ในหนูแตกต่างจากชีววิทยาของต่อมไทรอยด์ในมนุษย์ นี่เป็นสิ่งสำคัญมากในการตีความความเสี่ยงในการเกิดมะเร็ง

ตัวรับ GLP-1 (ซึ่ง Mounjaro กระตุ้น) มีการแสดงออกสูงบนผิวเซลล์ C ในต่อมไทรอยด์ของหนู เมื่อสารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 กระตุ้นตัวรับเหล่านี้เป็นเวลานาน เซลล์ C ในหนูสามารถแบ่งตัวและก่อตัวเป็นเนื้องอกได้ ในมนุษย์ ตัวรับ GLP-1 มีการแสดงออกในเซลล์ C ของต่อมไทรอยด์ในเปอร์เซ็นต์ที่น้อยกว่ามาก การวิจัยที่เผยแพร่โดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (National Institutes of Health) พบว่าตัวรับ GLP-1 มีอยู่ไม่เกินประมาณ 30% ของเซลล์ต่อมไทรอยด์และเซลล์ C ในมนุษย์ ความหนาแน่นของตัวรับที่ต่ำกว่ามากนี้เป็นเหตุผลหลักประการหนึ่งที่นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าผลการศึกษาในหนูอาจไม่สามารถนำมาปรับใช้กับมนุษย์ได้

มีความแตกต่างที่สำคัญอีกประการหนึ่ง ในหนู การกระตุ้นตัวรับ GLP-1 จะกระตุ้นการหลั่งแคลซิโทนินโดยตรงผ่านทางเดินเซลล์เฉพาะ แคลซิโทนินเป็นฮอร์โมนที่ผลิตโดยเซลล์ C และระดับแคลซิโทนินที่สูงขึ้นเป็นตัวบ่งชี้กิจกรรมของเซลล์ C และความเป็นไปได้ที่จะเกิดเนื้องอก ในมนุษย์ การหลั่งแคลซิโทนินไม่ตอบสนองต่อการกระตุ้น GLP-1 ในลักษณะเดียวกัน การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าสารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ไม่ได้ทำให้ระดับแคลซิโทนินในมนุษย์สูงขึ้น แม้จะใช้เป็นเวลานาน

การวิจัยในมนุษย์แสดงให้เห็นอะไร?

นี่คือส่วนที่ภาพรวมดูน่าสบายใจมากขึ้น การศึกษาขนาดใหญ่หลายชิ้นได้ตรวจสอบว่าสารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 (กลุ่มยาที่รวมถึง Mounjaro, Ozempic และ Wegovy) เชื่อมโยงกับมะเร็งต่อมไทรอยด์ในมนุษย์หรือไม่ ผลลัพธ์ยังคงหลากหลาย แต่การศึกษาที่ใหญ่ที่สุดและเข้มงวดที่สุดส่วนใหญ่ดูเหมือนจะน่าสบายใจ

การศึกษาในกลุ่มประชากรในแถบสแกนดิเนเวียครั้งใหญ่ในปี 2024 ได้ติดตามผู้ป่วยกว่า 145,000 รายที่ใช้สารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 และเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ใช้ยาเบาหวานประเภทอื่น ในช่วงเวลาติดตามผลเฉลี่ยเกือบสี่ปี ไม่พบความเชื่อมโยงระหว่างการใช้สารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 กับความเสี่ยงมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่เพิ่มขึ้น อันที่จริง อัตราการเกิดมะเร็งต่อมไทรอยด์ใกล้เคียงกันระหว่างทั้งสองกลุ่ม

การศึกษาแบบกลุ่มนานาชาติหลายศูนย์ในปี 2025 ซึ่งรวบรวมข้อมูลจากหกประเทศ (รวมถึงแคนาดา เดนมาร์ก นอร์เวย์ สวีเดน เกาหลีใต้ และไต้หวัน) พบสิ่งเดียวกัน ในกลุ่มผู้ใช้สารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 เกือบ 100,000 ราย ไม่พบความเสี่ยงมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม

การศึกษาของฝรั่งเศสในปี 2023 พบความเชื่อมโยงเล็กน้อยระหว่างการใช้สารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 กับมะเร็งต่อมไทรอยด์หลังจากใช้ยาหนึ่งถึงสามปี แต่การศึกษานี้ใช้กลุ่มเปรียบเทียบและวิธีการที่แตกต่างกัน และการศึกษาขนาดใหญ่ที่ตามมาก็ไม่สามารถทำซ้ำผลการศึกษานี้ได้

การวิเคราะห์อภิมาน (meta-analysis) ของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม (randomized controlled trials) ในปี 2024 พบว่ามีความเสี่ยงสัมพัทธ์ที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยสำหรับมะเร็งต่อมไทรอยด์โดยรวมในกลุ่มผู้ใช้สารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 แต่ความเสี่ยงสัมบูรณ์ต่ำมาก นักวิจัยคำนวณว่าสำหรับทุกๆ 1,349 คนที่ได้รับการรักษาเป็นเวลาห้าปี อาจมีผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์เพิ่มขึ้นหนึ่งราย เมื่อพิจารณาเฉพาะมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี (ชนิดที่เชื่อมโยงกับการศึกษาในหนู) ก็ไม่พบการเพิ่มขึ้นที่มีนัยสำคัญทางสถิติ

ดังนั้น ข้อสรุปจากการวิจัยในมนุษย์คือ ความเสี่ยงสัมบูรณ์ดูเหมือนจะต่ำมาก และการศึกษาขนาดใหญ่หลายชิ้นไม่พบความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุที่ชัดเจนระหว่างสารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 และมะเร็งต่อมไทรอยด์ในมนุษย์

Mounjaro

ใครบ้างที่ไม่ควรใช้ Mounjaro เนื่องจากความเสี่ยงนี้?

แม้ว่าหลักฐานจากมนุษย์จะค่อนข้างน่าสบายใจ แต่ FDA ได้กำหนดข้อห้ามที่ชัดเจนสำหรับบางคน Mounjaro มีข้อห้ามใช้ (หมายความว่าไม่ควรใช้) ในผู้ที่มีประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี หรือในผู้ที่มีภาวะที่เรียกว่ากลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิด ชนิดที่ 2 (Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2 - MEN 2)

MEN 2 เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีอย่างมาก หากคุณหรือสมาชิกในครอบครัวใกล้ชิดได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น MTC หรือ MEN 2 Mounjaro และสารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 อื่นๆ จะไม่เหมาะสมสำหรับคุณ

สำหรับคนอื่นๆ หลักฐานในปัจจุบันไม่สนับสนุนการหลีกเลี่ยง Mounjaro โดยพิจารณาจากความกังวลเรื่องมะเร็งต่อมไทรอยด์เพียงอย่างเดียว แต่คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับประวัติครอบครัวเกี่ยวกับปัญหาต่อมไทรอยด์ใดๆ ก่อนเริ่มใช้ยา

หากคุณกำลังพิจารณาเปลี่ยนยาในกลุ่ม GLP-1 หรือต้องการทำความเข้าใจว่า Mounjaro เปรียบเทียบกับตัวเลือกอื่นๆ ในกลุ่มยานี้อย่างไร คู่มือนี้จะครอบคลุมความแตกต่างในการให้ยาและด้านความปลอดภัย: การเปลี่ยนจาก Semaglutide เป็น Tirzepatide

ควรสังเกตอาการใดบ้าง?

ขณะที่คุณใช้ Mounjaro เป็นสิ่งสำคัญที่ควรรู้ถึงอาการที่อาจบ่งชี้ถึงปัญหาเกี่ยวกับต่อมไทรอยด์ อาการเหล่านี้เป็นอาการเดียวกันกับที่ FDA แนะนำให้ปรึกษาแพทย์

  • ก้อนหรืออาการบวมที่ด้านหน้าคอ
  • เสียงแหบเรื้อรังหรือการเปลี่ยนแปลงของเสียงที่ไม่หายไป
  • กลืนลำบาก (dysphagia)
  • หายใจถี่หรือหายใจลำบาก

อาการเหล่านี้ไม่ได้เฉพาะเจาะจงกับมะเร็งต่อมไทรอยด์ แต่อาจเกิดจากภาวะอื่นๆ ได้หลายอย่าง แต่หากคุณสังเกตเห็นอาการใดๆ ในขณะที่ใช้ Mounjaro โปรดปรึกษาผู้ให้บริการด้านสุขภาพของคุณ

นอกจากนี้ ควรทราบว่า Mounjaro อาจมีผลข้างเคียงอื่นๆ ที่พบได้บ่อยกว่าความกังวลเกี่ยวกับต่อมไทรอยด์มาก อาการเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ ท้องเสีย และปวดเมื่อยตามร่างกายพบได้บ่อยกว่า หากคุณมีผลข้างเคียงจาก Mounjaro และต้องการทำความเข้าใจว่าอาการใดเป็นปกติและอาการใดไม่ปกติ คู่มือนี้จะให้ภาพรวมที่เป็นประโยชน์: Mounjaro ทำให้ปวดเมื่อยตามร่างกายได้หรือไม่?

ข้อสรุป

ยังไม่มีกรณีที่ได้รับการยืนยันว่า Mounjaro ก่อให้เกิดมะเร็งต่อมไทรอยด์ในมนุษย์โดยตรง คำเตือนแบบกล่องนั้นอิงจากผลการศึกษาในหนูที่พบเนื้องอกของเซลล์ C ในต่อมไทรอยด์ที่ปริมาณยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิก แต่เซลล์ต่อมไทรอยด์ของมนุษย์มีการแสดงออกของตัวรับ GLP-1 น้อยกว่าเซลล์ต่อมไทรอยด์ของหนูมาก และการศึกษาขนาดใหญ่ในมนุษย์ส่วนใหญ่ไม่พบความเชื่อมโยงที่มีนัยสำคัญระหว่างสารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 และมะเร็งต่อมไทรอยด์ ผู้ที่มีประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี หรือ MEN 2 ควรหลีกเลี่ยง Mounjaro โดยเด็ดขาด สำหรับคนอื่นๆ หลักฐานในปัจจุบันบ่งชี้ว่าประโยชน์ของยาอาจมีมากกว่าความเสี่ยงทางทฤษฎีนี้ หากคุณมีความกังวล โปรดปรึกษาแพทย์ของคุณเกี่ยวกับปัจจัยเสี่ยงส่วนบุคคลของคุณก่อนเริ่มหรือต่อเนื่องการรักษา