Більшість взаємодій Паксловіду з іншими ліками можна контролювати, а не повністю виключати. Рітонавір, друга таблетка в упаковці, сильно інгібує CYP3A та підвищує рівень інших ліків у крові, тому ваш лікар обирає одну з трьох дій: припинити прийом іншого препарату, зменшити його дозу або спостерігати за вами протягом п’яти днів. Лише короткий список препаратів справді заборонений.

КОРОТКО: Основні висновки

  • Рітонавір підвищує рівень багатьох препаратів. Звичайна корекція: припинити, зменшити дозу вдвічі або спостерігати протягом п’яти днів.
  • Справді заборонені: деякі антиаритмічні засоби, препарати від мігрені на основі ерготаміну, ловастатин, симвастатин та сильні індуктори CYP3A.
  • Припиніть прийом ловастатину або симвастатину за 12 годин до першої дози, відновіть прийом через 5 днів після останньої.
  • Блокатори кальцієвих каналів взаємодіють. Інгібітори АПФ, БРА, бета-блокатори та діуретики, як правило, ні.
  • Не скасовуйте Паксловід і не припиняйте прийом хронічного препарату самостійно.

Більшість взаємодій Паксловіду з іншими ліками – це п’ятиденна проблема часу, а не повна заборона

Взаємодії Паксловіду з іншими ліками зумовлені рітонавіром, другою таблеткою в упаковці. Він є сильним інгібітором CYP3A, тому підвищує рівень багатьох інших препаратів у крові. Інструкція з призначення FDA рекомендує лікарям переглянути кожен препарат, який ви приймаєте, включаючи безрецептурні засоби, рослинні добавки та рекреаційні наркотики, а потім прийняти рішення про зміну дози, тимчасове припинення прийому або додаткове спостереження. Більшість виявлених пар препаратів контролюються, а не забороняються.

Такий тристоронній розподіл – це вся логіка цієї сторінки. Клінічний огляд на основі випадків у CMAJ показує, як це виглядає на практиці: припинити прийом аторвастатину та відновити його через два-три дні після останньої дози нірматрелвіру-рітонавіру, або зменшити дозу амлодипіну вдвічі (або приймати його через день), контролюючи артеріальний тиск. Жоден пацієнт не втрачає свого лікування COVID-19.

Тому не скасовуйте рецепт і не припиняйте прийом хронічного препарату, тому що загальний список сказав "уникати". Ризик взаємодії – це властивість конкретного препарату, а не противірусних препаратів як категорії, тому озельтамівір має значно коротший список взаємодій. Особа, яка повинна прийняти це рішення, – це лікар, який має ваш повний список ліків.

Деякі комбінації справді заборонені, але цей список короткий

У інструкції FDA протипоказані препарати, які значною мірою виводяться за допомогою CYP3A і стають небезпечними при високих рівнях:

  • Антиаритмічні засоби: аміодарон, дронедарон, флекаїнід, пропафенон, хінідин
  • Похідні ерготаміну: дигідроерготамін, ерготамін, метилергоновін
  • Статини: ловастатин і симвастатин
  • Силденафіл (Реваціо) при призначенні для лікування легеневої артеріальної гіпертензії, що відрізняється від дозування при еректильній дисфункції (це обговорюється з лікарем, а не автоматична заборона)
  • Сильні індуктори CYP3A, протипоказані з протилежної причини: вони знижують рівень нірматрелвіру настільки, що виникає ризик невдачі лікування та розвитку резистентності вірусу

Окремо від цього списку знаходиться група препаратів, що потребують консультації спеціаліста, а не відмови. Такролімус і циклоспорин – це препарати, які найчастіше стають причиною серйозних побічних ефектів при взаємодії з Паксловідом, за ними йдуть блокатори кальцієвих каналів, згідно з інформаційним листком FDA для медичних працівників. Реципієнти трансплантатів іноді можуть отримувати лікування, але лише за участю трансплантологічної команди.

Два статини слід припинити; більшість інших потребують лише меншої дози

Питання щодо статинів та Паксловіду має чітку відповідь з обох боків. Ловастатин і симвастатин категорично протипоказані, і ресурс для лікарів від виробника надає точний часовий проміжок: припиніть прийом будь-якого з них за 12 годин до першої дози Паксловіду і не відновлюйте прийом до 5 днів після останньої дози.

Аторвастатин і розувастатин обробляються по-різному. Зазвичай їх припиняють або зменшують дозу на час курсу, а не відмовляються від них, з відновленням прийому приблизно через два-три дні після закінчення курсу, згідно з оглядом CMAJ. Статини, які не виводяться через CYP3A, зазвичай мають нижчий ризик; таблиця взаємодій IDSA називає їх індивідуально з часом припинення та відновлення прийому, і саме цей документ слід перевіряти, а не чиюсь пам'ять.

Ось що вам не скажуть на більшості сторінок: пропуск п’яти днів прийому статину не скасує роки контролю холестерину. П’ятиденна перерва не є ризиком. Ризик полягає в тому, що ви все одно приймете протипоказаний статин, тому слідкуйте за появою нового сильного болю або слабкості в м’язах, або темно-бурштинової сечі, яка може сигналізувати про рабдоміоліз і потребує невідкладної допомоги.

При проблемах з артеріальним тиском ризик пов’язаний з блокаторами кальцієвих каналів, а не з вашим лізиноприлом

Коли люди запитують про препарати для зниження артеріального тиску та Паксловід, один клас препаратів відповідає майже за всі проблеми: блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, ніфедипін, фелодипін, дилтіазем та верапаміл. Вони є другою за частотою групою повідомлень про серйозні взаємодії, що надходять до FDA. Типове лікування – зменшення дози амлодипіну вдвічі або прийом його через день протягом курсу, з контролем артеріального тиску вдома.

Більшість людей, які отримують лікування від артеріального тиску, взагалі не входять до групи ризику. Інгібітори АПФ, БРА, бета-блокатори та тіазидні діуретики, як правило, не мають значних взаємодій, і огляд CMAJ не виявив клінічно значущої взаємодії з раміприлом. Якщо лізиноприл – це ваш єдиний серцевий препарат, ви можете перестати хвилюватися з цього приводу.

Якщо дозу буде скориговано, повідомте про запаморочення при вставанні, легке запаморочення або незвичайну втому. Знепритомнення – це надзвичайна ситуація. І не змінюйте і не пропускайте прийом препарату для зниження артеріального тиску, якщо лікар не наказав вам цього зробити.

Антикоагулянти, антидепресанти та добавки повинні бути в списку, який ви надаєте

Паксловід та антикоагулянти – це комбінація, про яку люди найчастіше забувають згадати, і вона є клінічно серйозною. Контроль варфарину може змінитися, тому потрібен більш ретельний моніторинг МНО. Рівні апіксабану та ривароксабану можуть підвищитися, збільшуючи ризик кровотечі, і ваш лікар може припинити прийом антикоагулянту, скоригувати його дозу або обрати інше лікування COVID-19. Клопідогрел та тикагрелор змінюють свій антитромбоцитарний ефект. Напрямок кожного ефекту викладено в інструкції FDA та таблиці IDSA; будь-хто, хто цитує вам конкретну цифру дозування, повинен вміти показати вам джерело.

Серед антидепресантів найчастіше відзначаються тразодон і бупропіон. Більшість СІЗЗС та СІЗЗСН контролюються шляхом моніторингу, а не припинення прийому. Як і у випадку з взаємодією левофлоксацину, корекція зазвичай полягає в часі та спостереженні, а не в відмові від препарату.

Добавки – це справжнє "сліпе місце". Звіробій є сильним індуктором CYP3A, що ставить рослинний продукт прямо в категорію протипоказаних. Принесіть пляшечки та прочитайте етикетки вголос фармацевту. Незвичайні синці, сильна кровотеча або кров у сечі чи стільці потребують невідкладної допомоги.

Перевірка взаємодії позначає проблему; вона не може сказати вам, що з цим робити

Перевірка взаємодії Паксловіду – це розумний перший крок і поганий останній. Інструмент Drugs.com для нірматрелвіру-рітонавіру перелічує приблизно 732 взаємодії в рівнях "основна", "помірна" та "незначна", що є надзвичайно корисним для виявлення збігів. Жоден перевіряч взаємодії препаратів з Паксловідом не розділяє абсолютне протипоказання від пар препаратів, які вирішуються часом, і це розмежування є основою для ухвалення рішення. Фармацевт – це найшвидший безкоштовний сортувальник, оскільки повна історія заповнення рецептів знаходиться на одному екрані.

Якщо ви вже прийняли обидва препарати, не припиняйте Паксловід посередині курсу самостійно. Зателефонуйте лікуючому лікарю або до аптеки в той же день, маючи перед собою назви ліків, дози та час останнього прийому, і тим часом спостерігайте за симптомами.

Якщо ви не можете зв'язатися з лікарем, онлайн-консультація August за 39 доларів з'єднає вас з ліцензованим лікарем у США, який може переглянути ваш список ліків і вирішити, чи підходить вам лікування. Телемедична консультація не може замінити ведення трансплантологічних або кардіологічних препаратів, і вона не може проводити лабораторні дослідження МНО або рівнів препаратів в той же день.

Знайте, які симптоми взаємодії потребують невідкладної допомоги, а які – телефонного дзвінка

Зателефонуйте 911 або негайно зверніться до відділення невідкладної допомоги, якщо:

  • Пальці, пальці ніг або кінцівки стають холодними, німі, відчувається поколювання або набувають синюшного відтінку, або ви відчуваєте раптовий сильний біль у кінцівках (можливий ерготизм)
  • Ви знепритомніли, або відчуваєте біль у грудях, сильне запаморочення, або дуже повільний, швидкий чи нерегулярний серцевий ритм
  • Ви приймаєте антикоагулянти і маєте незвичайну або сильну кровотечу, синці, або кров у сечі чи стільці
  • У вас з'явився новий сильний біль або слабкість у м'язах, або темно-бурштинова сеча
  • Ви приймаєте такролімус або циклоспорин і у вас з'явився новий тремор, сплутаність свідомості, різке зменшення сечовипускання або набряки
  • Ваше обличчя або горло набрякає, або у вас з'явилася кропив'янка або утруднене дихання

Запишіться на прийом протягом наступного тижня, якщо:

  • Болі в м'язах тривають після закінчення курсу
  • Вам потрібно відновити прийом припиненого статину або підтвердити скориговану дозу
  • Наближається час для контрольного МНО або перевірки рівня препарату
  • Запаморочення триває після зміни дози препарату для зниження артеріального тиску

Поговоріть з лікарем перед початком, якщо:

  • Ви приймаєте препарат для серцевого ритму, препарат для трансплантації, антикоагулянт, або препарат від мігрені на основі ерготаміну
  • Ви приймаєте препарат від судом, рифампін або звіробій
  • Ви вагітні, годуєте груддю або покладаєтеся на гормональні контрацептиви

Часті запитання

Чи знижує Паксловід ефективність протизаплідних засобів?

Так. MedlinePlus зазначає, що гормональні контрацептиви, включаючи таблетки, пластирі, кільця, імплантати, ін'єкції та гормональні ВМС, можуть працювати менш ефективно під час лікування. Це інший механізм, ніж токсичні взаємодії, зазначені вище, і його легко не помітити. Використовуйте додатковий метод контрацепції та запитайте у свого лікаря, як довго його продовжувати.

Чи слід уникати грейпфрута під час прийому Паксловіду?

Так, цього варто уникати. Грейпфрут інгібує той самий шлях CYP3A, який блокує рітонавір, тому він підсилює ефект, а не створює новий. Цей спільний механізм також пояснює, чому будь-яка добавка, що продається як "печінковий" або "детокс" засіб, потребує оцінки фармацевта перед тим, як приймати її одночасно з курсом лікування.

Чи слід припиняти прийом препаратів від ВІЛ або гепатиту С під час прийому Паксловіду?

Ні. MedlinePlus радить людям, які вже приймають режими, що містять рітонавір або кобіцистат, продовжувати їх прийом за призначенням, а не припиняти самостійно. Переривання антиретровірусної терапії несе свої ризики. Повідомте лікаря, що ви приймаєте, щоб врахувати сукупний вплив рітонавіру.

Чи безпечні для прийому з Паксловідом повсякденні ліки, такі як метформін, ібупрофен та антибіотики?

Зазвичай. Огляд CMAJ не виявив клінічно значущої взаємодії з метформіном, ібупрофеном, метотрексатом, фолієвою кислотою або раміприлом. Антибіотики різняться залежно від препарату, тому назвіть конкретний. Загальне правило залишається: ризик пов'язаний з конкретними препаратами, а не з цілими категоріями звичайних ліків.

Чи припиняються взаємодії того дня, коли я закінчу п’ятиденний курс?

Не відразу. Інгібування CYP3A триває кілька днів, щоб минути, саме тому припинені статини відновлюються через два-три дні, а ловастатин або симвастатин чекають повних п’яти днів після останньої дози. Дотримуйтесь дати відновлення прийому, яку вам призначили, а не відновлюйте все наступного ранку.

Якщо мій препарат не можна припинити, чи є інше лікування COVID-19?

Іноді. Існують інші противірусні засоби, які не мають проблеми з CYP3A, властивої рітонавіру, тому неможливість припинити прийом препарату є причиною зателефонувати лікарю, а не повністю відмовлятися від лікування. Відповідність критеріям залежить від часу від появи симптомів, функції нирок та вашого профілю ризику.

Висновок

Взаємодії Паксловіду з іншими ліками – це переважно питання планування. Два статини та короткий список протипоказаних препаратів – це справжні жорсткі обмеження; майже все інше припиняється, зменшується вдвічі або контролюється протягом п’яти днів. Надайте повний список своїх ліків, включаючи добавки, своєму лікарю або фармацевту, і дозвольте їм прийняти рішення.

Відмова від відповідальності: Ця стаття призначена виключно для інформаційних цілей і не є медичною порадою. Завжди консультуйтеся з кваліфікованим медичним працівником щодо діагностики та рішень щодо лікування. Якщо ви відчуваєте невідкладний медичний стан, негайно зателефонуйте 911 або зверніться до найближчого відділення невідкладної допомоги.