Міфепристон: як він діє, застосування, безпека та побічні ефекти

Міфепристон – це лікарський засіб, що відпускається за рецептом, який вивчався більше, ніж будь-які інші ліки в галузі репродуктивного здоров'я, і використовувався понад 5 мільйонами людей у США з моменту схвалення FDA у 2000 році. Найчастіше його застосовують для переривання вагітності до 10 тижнів (разом з іншим препаратом), але також використовують для лікування невиношування вагітності, синдрому Кушинга та інших гормонозалежних захворювань (поза показаннями).

Тут ми надаємо огляд того, як діє міфепристон, для чого він використовується, протоколу, схваленого FDA, потенційних побічних ефектів та його репутації безпеки протягом понад 20 років. Ця інформація отримана з етикеток FDA, опублікованих досліджень та клінічних настанов Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) та Американського коледжу акушерів та гінекологів. Її не слід використовувати як заміну порадам вашого лікаря.

Що таке міфепристон?

Міфепристон – це лікарський засіб, що відпускається за рецептом, який блокує гормон прогестерон, необхідний для вагітності. Препарат був винайдений у Франції у 1980-х роках під кодовою назвою RU-486 (у старішій медичній літературі його досі так називають). Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) схвалило його у 2000 році для переривання вагітності до 49 днів, але у 2016 році FDA схвалило препарат для 70 днів після збору додаткових даних про безпеку та ефективність.

Він включений до модельного переліку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я, який містить найважливіші лікарські засоби для базової системи охорони здоров'я. У США його призначають лише сертифіковані постачальники медичних послуг, а з 2023 року його можна відпускати в сертифікованих роздрібних та поштових аптеках, а також у клініках.

Як діє міфепристон?

Міфепристон впливає на прогестеронові рецептори, тому прогестерон не може діяти, щоб утримати імплантацію вагітності або підтримувати слизову оболонку матки. Це призводить до розпаду слизової оболонки та відділення вагітності від стінки матки. При додаванні мізопростолу через 24-48 годин матка скорочується, і вагітність виділяється.

Міфепристон належить до групи препаратів, відомих як антипрогестини або модулятори прогестеронових рецепторів. Препарат є більш потужним, ніж прогестерон, у зв'язуванні з прогестероновими рецепторами, але не активує їх, тому вони припиняють надсилати сигнали. Це основа того, як міфепристон з мізопростолом використовується для медикаментозного аборту та лікування ранньої втрати вагітності, згідно з оглядом 2020 року в New England Journal of Medicine.

У вищих концентраціях він також пригнічує прогестеронові рецептори, тому інша лікарська форма схвалена для лікування синдрому Кушинга, який виникає, коли у людини надлишок кортизолу.

Застосування міфепристону

Міфепристон має одне показання, схвалене FDA, для вагітності та одне для синдрому Кушинга, а також кілька добре зарекомендованих позапоказанних застосувань, підтверджених великими медичними товариствами.

Комбінація міфепристону з мізопростолом є найпоширенішим застосуванням із значним відривом. У клінічному бюлетені ACOG зазначається, що той самий режим також є першою лінією лікування ранньої втрати вагітності, де він допомагає організму завершити викидень вдома, замість того, щоб потребувати процедури.

Дозування та режим прийому міфепристону

Стандартна доза міфепристону для медикаментозного аборту або лікування невиношування становить одну таблетку 200 мг перорально, за якою через 24-48 годин приймають мізопростол, згідно з інструкцією FDA. Частина з мізопростолом приймається вдома, в щоку або вагінально (за призначенням лікаря).

Час і дозування режиму визначається вашим лікарем, залежно від терміну вагітності, медичної історії та причини призначення препарату. Він також надасть засоби для знеболення та протиблювотний засіб (від нудоти) для прийому разом із режимом. Не слід приймати препарат або змінювати час прийому без консультації з лікарем, оскільки доза базується на інформації, яку може точно знати лише ваш лікар, наприклад, термін вагітності та виключення позаматкової вагітності.

Дозування при синдромі Кушинга дуже відрізняється (таблетка для щоденного тривалого прийому) і призначається ендокринологом.

Медичний додаток, такий як August AI, може допомогти відстежувати симптоми, побічні ефекти та кровотечі щодня, щоб виявити будь-які аномальні зміни, щоб ви знали, коли звернутися до лікаря.

Побічні ефекти міфепристону

Поширені побічні ефекти міфепристону при застосуванні з мізопростолом для вагітності включають спазми, вагінальні кровотечі, нудоту, блювоту, діарею, головний біль, запаморочення, лихоманку та озноб. Більшість зникають протягом 24 годин після прийому мізопростолу. Спазми та кровотеча є способом дії препарату, а не ознакою ускладнень.

Очікується більш сильна кровотеча, ніж під час нормальної менструації, і виділення згустків розміром до лимона є нормальним протягом першого дня. Спазми часто описуються як сильніші, ніж типові менструальні болі, і виникають хвилями. Грілка, призначені лікарем знеболюючі засоби та відпочинок допомагають більшості людей.

Менш поширені, але більш серйозні побічні ефекти потребують негайної медичної допомоги:

• Промокання 2 товстих макси-прокладок на годину протягом 2 годин поспіль

• Температура вище 100,4°F (38°C), що триває більше 24 годин після прийому мізопростолу

• Сильний біль у животі, що не полегшується призначеними знеболюючими засобами

• Відсутність кровотечі протягом 24 годин після прийому мізопростолу

• Ознаки алергічної реакції (кропив'янка, набряк, утруднене дихання)

Побічні ефекти при застосуванні міфепристону у вищих дозах для лікування синдрому Кушинга відрізняються і включають втому, низький рівень калію, біль у суглобах, високий кров'яний тиск та зміни функції щитоподібної залози, тому потрібен постійний нагляд ендокринолога.

Схвалення FDA та історія міфепристону

Хронологія схвалення FDA міфепристону охоплює понад два десятиліття перевірки безпеки. Препарат був схвалений у вересні 2000 року після клінічних випробувань у США та Європі за участю понад 2100 жінок. Оригінальна етикетка вимагала особистої видачі сертифікованими постачальниками.

Згодом було внесено три значні оновлення. У 2016 році FDA розширило схвалений період з 49 до 70 днів вагітності та зменшило необхідну дозу на основі даних, що демонструють таку ж ефективність з меншою кількістю побічних ефектів. У 2021 році FDA назавжди скасувало вимогу особистої видачі під час пандемії після даних, які показали, що призначення через телемедицину є однаково безпечним. У січні 2023 року FDA вперше дозволило сертифікованим роздрібним аптекам відпускати препарат.

Кожна зміна відбувалася після багаторічного аналізу даних про безпеку. Станом на 2022 рік програма постмаркетингового нагляду FDA зафіксувала менше 1 смерті на 200 000 випадків, пов'язаних із застосуванням міфепристону, що нижче, ніж показник для багатьох безрецептурних препаратів, включаючи аспірин та ацетамінофен.

Безпека міфепристону: що показують дослідження

Безпека міфепристону вивчалася в десятках великих випробувань та постмаркетингових оглядів. Серйозні ускладнення, визначені як госпіталізація, переливання крові або серйозна інфекція, трапляються менш ніж у 1 з 300 людей, які приймають цей режим для ранньої вагітності, згідно з систематичним оглядом 2022 року в Obstetrics & Gynecology, який охопив понад 30 000 пацієнток.

Деякі групи людей не повинні приймати міфепристон або повинні використовувати його лише під посиленим наглядом:

• Люди з підтвердженою або підозрюваною позаматковою вагітністю (препарат не лікує позаматкову вагітність і може її маскувати)

• Люди з хронічною недостатністю надниркових залоз

• Люди, які отримують тривалу кортикостероїдну терапію

• Люди з певними порушеннями згортання крові або які приймають антикоагулянти

• Люди з встановленою ВМС (ВМС слід видалити попередньо)

• Люди з відомою алергією на міфепристон або мізопростол

Керівництво ВООЗ 2022 року щодо медичної допомоги при аборті класифікує медикаментозний аборт за допомогою міфепристону та мізопростолу як більш безпечний, ніж багато поширених амбулаторних процедур, включаючи видалення зуба мудрості та тонзилектомію.

Коли звертатися до лікаря або їхати до відділення невідкладної допомоги

Більшість людей, які приймають міфепристон, проходять процес безпечно без медичної допомоги, крім планового спостереження. Деякі симптоми потребують термінової допомоги.

Зверніться до свого лікаря протягом 24 годин, якщо у вас є:

• Відсутність кровотечі протягом 24 годин після прийому мізопростолу

• Кровотеча, слабша за нормальну менструацію (може означати, що вагітність триває)

• Температура вище 100,4°F (38°C), що триває більше 24 годин після прийому мізопростолу

• Підозрілий запах з піхви

• Сильна кровотеча, що триває більше 2 днів у піковий період

Їдьте до відділення невідкладної допомоги або телефонуйте 911 у разі:

• Промокання 2 або більше товстих макси-прокладок на годину протягом 2 годин

• Сильний біль у животі, що не полегшується призначеними ліками

• Знепритомнення або сильне запаморочення

• Ознаки алергічної реакції (кропив'янка, набряк, утруднене дихання)

• Сильна кровотеча з болем у плечі (можлива ознака позаматкової вагітності)

Для симптомів, які здаються незвичними, але не є екстреними, August AI дозволяє описати ваші відчуття простою мовою і допомагає вирішити, чи варто чекати, звернутися до лікаря або їхати до відділення невідкладної допомоги. Він зберігає розмову, щоб ви могли поділитися нею зі своїм лікарем пізніше.

Часті запитання

Чи є міфепристон тим самим, що й пігулка екстреної контрацепції?

Ні. Міфепристон припиняє існуючу ранню вагітність, тоді як екстрена контрацепція (Plan B, ella) запобігає початку вагітності після незахищеного статевого акту. Вони діють по-різному і використовуються в різний час. Міфепристон потребує рецепту від сертифікованого лікаря. Екстрена контрацепція доступна без рецепта або за рецептом, залежно від бренду.

Чи впливає міфепристон на майбутню фертильність?

Ні. Десятиліття досліджень показують, що міфепристон не впливає на майбутню фертильність, результати майбутніх вагітностей або ризик викидня в пізніших вагітностях. Овуляція може відновитися вже через 8 днів після прийому препарату. Якщо ви не хочете завагітніти знову одразу, поговоріть зі своїм лікарем про варіанти контрацепції, які часто можна розпочати в той же день, що й наступний візит.

Як довго міфепристон залишається в організмі?

Період напіввиведення міфепристону становить близько 18 годин, тобто організм виводить приблизно половину дози кожні 18 годин. Більша частина препарату виводиться з організму протягом 3-5 днів. Клінічний ефект (блокування прогестерону) триває довше, оскільки препарат щільно зв'язується з рецепторами. Побічні ефекти зазвичай зникають протягом 24 годин.

Чи можна скасувати дію міфепристону після прийому?

Надійних методів не існує. Деякі клініки рекламують протокол "скасування" з використанням високих доз прогестерону, але Американський коледж акушерів та гінекологів стверджує, що це не підтверджено наукою, а дослідження 2020 року, яке його тестувало, було припинено достроково через занепокоєння щодо безпеки. Якщо ви не впевнені щодо прийому міфепристону, поговоріть зі своїм лікарем перед першою дозою.

Чи є генеричний міфепристон таким же, як і брендовий?

Так. Генеричний міфепристон, схвалений FDA у 2019 році та проданий GenBioPro, є терапевтично еквівалентним брендовому Mifeprex. Обидва містять однакову активну речовину в однаковій дозі та відповідають тим самим стандартам якості та ефективності FDA. Генеричний препарат часто коштує дешевше. Ваш лікар або аптека вирішують, яку версію ви отримаєте.

Ключові висновки

Міфепристон – це рецептурний препарат, який блокує прогестерон і найчастіше використовується з мізопростолом для переривання ранньої вагітності або лікування невиношування. Він схвалений FDA з 2000 року, використовувався понад 5 мільйонами людей у США і входить до списку основних лікарських засобів ВООЗ. Стандартний режим – одна доза 200 мг з подальшим прийомом мізопростолу через 24-48 годин, призначена сертифікованим лікарем.

Поширені побічні ефекти (спазми, кровотеча, нудота, головний біль) зазвичай зникають протягом дня. Серйозні ускладнення трапляються менш ніж у 1 з 300 випадків, що робить його безпечнішим за багато амбулаторних процедур. Сильна кровотеча, що промокає 2 прокладки на годину протягом 2 годин, лихоманка, що триває понад 24 години, або сильний біль потребують термінової допомоги. Майбутня фертильність не порушується, а генеричний міфепристон діє так само, як і брендові версії. Законодавство штату впливає на доступ, тому перевірені довідники допомагають підтвердити варіанти у вашому регіоні.