Tương tác thuốc Paxlovid: Những loại thuốc nào nên ngừng, giảm liều hoặc tiếp tục dùng

Hầu hết các tương tác thuốc của Paxlovid đều có thể kiểm soát được, không phải là chống chỉ định. Ritonavir, viên thuốc thứ hai trong hộp, ức chế mạnh CYP3A và làm tăng nồng độ các loại thuốc khác trong máu, vì vậy bác sĩ kê đơn sẽ chọn một trong ba hành động: ngừng thuốc kia, giảm liều hoặc theo dõi bạn trong năm ngày. Chỉ có một danh sách ngắn các loại thuốc thực sự bị cấm.

TÓM LẠI: Điểm chính cần nhớ

• Ritonavir làm tăng nồng độ của nhiều loại thuốc. Cách xử lý thông thường là ngừng, giảm một nửa liều hoặc theo dõi trong năm ngày.
• Thực sự bị cấm: một số thuốc chống loạn nhịp tim, thuốc trị đau nửa đầu nhóm ergot, lovastatin, simvastatin và các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh.
• Ngừng lovastatin hoặc simvastatin 12 giờ trước liều đầu tiên, và dùng lại sau 5 ngày kể từ liều cuối cùng.
• Thuốc chẹn kênh canxi có tương tác. Thuốc ức chế ACE, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB), thuốc chẹn beta và thuốc lợi tiểu nói chung không có tương tác.
• Không tự ý hủy đơn thuốc Paxlovid hoặc ngừng thuốc mãn tính.

Hầu hết các tương tác thuốc của Paxlovid là vấn đề thời gian 5 ngày, không phải là lệnh cấm tuyệt đối

Các tương tác thuốc của Paxlovid đến từ ritonavir, viên thuốc thứ hai trong hộp. Nó là một chất ức chế CYP3A mạnh, do đó làm tăng nồng độ nhiều loại thuốc khác trong máu. Thông tin kê đơn của FDA hướng dẫn các bác sĩ xem xét mọi loại thuốc bạn đang dùng, bao gồm cả các sản phẩm không kê đơn, thực phẩm chức năng và thuốc giải trí, sau đó quyết định thay đổi liều, tạm dừng sử dụng hoặc theo dõi thêm. Hầu hết các cặp thuốc bị cảnh báo đều có thể xử lý được, không bị cấm.

Ba phương án phân chia đó là logic chính của trang này. Một bài đánh giá lâm sàng dựa trên từng trường hợp trong CMAJ cho thấy cách thức áp dụng trong thực tế: tạm ngừng atorvastatin và dùng lại sau hai hoặc ba ngày kể từ liều cuối cùng của nirmatrelvir-ritonavir, hoặc giảm một nửa liều amlodipine (hoặc dùng cách ngày) trong khi theo dõi huyết áp. Cả hai bệnh nhân đều không bị mất đi liệu trình điều trị COVID của mình.

Vì vậy, đừng hủy đơn thuốc, và đừng ngừng thuốc mãn tính, chỉ vì một danh sách chung chung ghi "tránh dùng". Nguy cơ tương tác là đặc điểm của từng loại thuốc cụ thể, chứ không phải của nhóm thuốc kháng vi-rút nói chung, đó là lý do tại sao oseltamivir có danh sách tương tác ngắn hơn nhiều. Người nên đưa ra quyết định này là bác sĩ kê đơn nắm giữ toàn bộ danh sách thuốc của bạn.

Một số kết hợp thực sự bị cấm, nhưng danh sách này rất ngắn

Theo nhãn FDA, các thuốc phụ thuộc nhiều vào CYP3A để đào thải và trở nên nguy hiểm ở liều cao sẽ bị chống chỉ định:

• Thuốc chống loạn nhịp tim: amiodarone, dronedarone, flecainide, propafenone, quinidine
• Dẫn xuất Ergot: dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine
• Statin: lovastatin và simvastatin
• Sildenafil (Revatio) khi được kê đơn để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi, khác với liều dùng cho rối loạn cương dương (trường hợp này cần thảo luận với bác sĩ, không phải là lệnh cấm tự động)
• Các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh, bị chống chỉ định vì lý do ngược lại: chúng làm giảm nồng độ nirmatrelvir đủ để có nguy cơ thất bại điều trị và kháng thuốc kháng vi-rút

Tách biệt khỏi danh sách này là một nhóm thuốc cần có sự can thiệp của chuyên gia chứ không phải từ chối. Tacrolimus và cyclosporine là những loại thuốc thường gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng do tương tác ở người dùng Paxlovid, tiếp theo là thuốc chẹn kênh canxi, theo Bảng thông tin của FDA dành cho Chuyên gia Y tế. Bệnh nhân ghép tạng đôi khi có thể được điều trị, nhưng chỉ khi có sự tham gia của đội ngũ ghép tạng.

Hai loại statin cần ngừng; hầu hết các loại khác chỉ cần giảm liều

Câu hỏi về statin và Paxlovid có câu trả lời rõ ràng ở cả hai thái cực. Lovastatin và simvastatin bị chống chỉ định tuyệt đối, và tài liệu hướng dẫn của nhà sản xuất cung cấp một khung thời gian chính xác: ngừng một trong hai loại này 12 giờ trước liều Paxlovid đầu tiên, và không dùng lại cho đến 5 ngày sau liều cuối cùng.

Atorvastatin và rosuvastatin được xử lý khác. Chúng thường được tạm ngừng hoặc giảm liều trong suốt quá trình điều trị thay vì ngừng hẳn, với việc dùng lại khoảng hai đến ba ngày sau khi kết thúc, theo đánh giá của CMAJ. Các loại statin không được chuyển hóa qua CYP3A nhìn chung có rủi ro thấp hơn; bảng tương tác của IDSA liệt kê chúng một cách chi tiết với thời gian tạm ngừng và dùng lại, và đó là tài liệu cần tham khảo thay vì dựa vào trí nhớ của bất kỳ ai.

Điều mà hầu hết các trang sẽ không cho bạn biết: việc bỏ lỡ năm ngày dùng statin không làm mất đi hiệu quả kiểm soát cholesterol đã đạt được trong nhiều năm. Khoảng thời gian 5 ngày tạm ngừng không phải là rủi ro. Rủi ro là việc vẫn dùng statin bị chống chỉ định, vì vậy hãy chú ý đến các dấu hiệu đau cơ hoặc yếu cơ nghiêm trọng mới, hoặc nước tiểu có màu như cà phê, có thể báo hiệu tiêu cơ vân và cần được xử lý khẩn cấp ở cấp độ dưới đây.

Đối với huyết áp, rủi ro nằm ở thuốc chẹn kênh canxi, không phải lisinopril của bạn

Khi mọi người hỏi về thuốc huyết áp và Paxlovid, một nhóm thuốc gây ra hầu hết các vấn đề: thuốc chẹn kênh canxi, bao gồm amlodipine, nifedipine, felodipine, diltiazem và verapamil. Đây là nhóm thuốc được báo cáo nhiều thứ hai về các sự kiện tương tác nghiêm trọng gửi đến FDA. Biện pháp quản lý điển hình là giảm một nửa liều amlodipine hoặc dùng cách ngày trong quá trình điều trị, với việc theo dõi huyết áp tại nhà.

Hầu hết những người đang điều trị huyết áp đều không thuộc nhóm có nguy cơ. Thuốc ức chế ACE, ARB, thuốc chẹn beta và thuốc lợi tiểu thiazide nói chung không có tương tác đáng kể, và đánh giá của CMAJ không tìm thấy tương tác nào có ý nghĩa lâm sàng với ramipril. Nếu lisinopril là thuốc tim mạch duy nhất của bạn, bạn có thể ngừng lo lắng về phần này.

Nếu liều lượng có được điều chỉnh, hãy báo cáo các triệu chứng chóng mặt khi đứng, choáng váng hoặc mệt mỏi bất thường. Ngất là một trường hợp khẩn cấp. Và đừng thay đổi hoặc bỏ qua thuốc huyết áp trừ khi bác sĩ kê đơn yêu cầu bạn làm vậy.

Thuốc làm loãng máu, thuốc chống trầm cảm và thực phẩm chức năng cần có trong danh sách bạn cung cấp

Paxlovid và thuốc làm loãng máu là sự kết hợp mà mọi người thường quên đề cập, và nó rất nghiêm trọng về mặt lâm sàng. Việc kiểm soát warfarin có thể thay đổi, vì vậy cần theo dõi INR chặt chẽ hơn. Nồng độ apixaban và rivaroxaban có thể tăng lên, làm tăng nguy cơ chảy máu, và bác sĩ kê đơn của bạn có thể tạm ngừng thuốc chống đông máu, điều chỉnh liều hoặc chọn một phương pháp điều trị COVID khác. Clopidogrel và ticagrelor có tác dụng chống kết tập tiểu cầu bị thay đổi. Hướng của từng tác dụng được nêu trong nhãn FDA và bảng IDSA; bất kỳ ai trích dẫn một con số liều cụ thể đều phải có thể chỉ ra nguồn cho bạn.

Trong số các loại thuốc chống trầm cảm, trazodone và bupropion là hai loại thường xuyên được cảnh báo nhất. Hầu hết các loại SSRI và SNRI được xử lý bằng cách theo dõi thay vì ngừng dùng. Giống như các tương tác với levofloxacin, cách khắc phục thường liên quan đến thời gian và quan sát, chứ không phải ngừng thuốc.

Thực phẩm chức năng là điểm mù thực sự. St. John's wort là một chất gây cảm ứng CYP3A mạnh, đưa sản phẩm thảo dược này vào nhóm bị chống chỉ định. Hãy mang theo các lọ thuốc và đọc kỹ nhãn mác cho dược sĩ. Vết bầm tím bất thường, chảy máu nhiều, hoặc có máu trong nước tiểu hoặc phân cần được xử lý ngay trong ngày.

Công cụ kiểm tra tương tác cảnh báo vấn đề; nó không thể cho bạn biết phải làm gì

Công cụ kiểm tra tương tác Paxlovid là một bước khởi đầu hợp lý nhưng là một lựa chọn cuối cùng kém cỏi. Công cụ nirmatrelvir-ritonavir của Drugs.com liệt kê khoảng 732 tương tác ở các cấp độ chính, trung bình và nhỏ, rất hữu ích trong việc phát hiện các tương tác. Điều mà không công cụ kiểm tra tương tác thuốc Paxlovid nào làm được là phân biệt giữa một trường hợp chống chỉ định tuyệt đối và một cặp thuốc mà việc điều chỉnh thời gian sử dụng có thể giải quyết, và sự phân biệt đó là toàn bộ quyết định. Dược sĩ là người có thể sàng lọc nhanh chóng và miễn phí, vì lịch sử đầy đủ thuốc của bạn sẽ hiển thị trên một màn hình.

Nếu bạn đã dùng cả hai loại thuốc, đừng tự ý ngừng Paxlovid giữa liệu trình. Hãy gọi cho bác sĩ kê đơn hoặc dược sĩ cùng ngày, chuẩn bị sẵn tên thuốc, liều lượng và thời điểm dùng liều cuối cùng, và theo dõi các triệu chứng trong khi chờ đợi.

Nếu bạn không liên hệ được với bác sĩ kê đơn, dịch vụ chăm sóc khẩn cấp trực tuyến trị giá 39 đô la của August sẽ kết nối bạn với một bác sĩ có giấy phép hành nghề tại Hoa Kỳ, người có thể xem xét danh sách thuốc của bạn và quyết định liệu việc điều trị có phù hợp hay không. Một cuộc tư vấn từ xa không thể thay thế cho việc quản lý thuốc ghép tạng hoặc tim mạch, và cũng không thể thực hiện xét nghiệm INR hoặc nồng độ thuốc trong ngày.

Biết các triệu chứng tương tác nào cần cấp cứu và những triệu chứng nào cần gọi điện thoại

Gọi 911 hoặc đến phòng cấp cứu ngay lập tức nếu:

• Ngón tay, ngón chân hoặc chi bị lạnh, tê, ngứa ran hoặc có màu xanh lam, hoặc bạn bị đau chi dữ dội đột ngột (có thể bị ngộ độc ergot)
• Bạn bị ngất, hoặc bị đau ngực, chóng mặt dữ dội, hoặc nhịp tim rất chậm, nhanh hoặc không đều
• Bạn đang dùng thuốc làm loãng máu và bị chảy máu bất thường hoặc nhiều, bầm tím, hoặc có máu trong nước tiểu hoặc phân
• Bạn bị đau cơ hoặc yếu cơ nghiêm trọng mới, hoặc nước tiểu có màu như cà phê
• Bạn dùng tacrolimus hoặc cyclosporine và bị run mới, lú lẫn, giảm lượng nước tiểu đột ngột hoặc sưng
• Mặt hoặc cổ họng bị sưng, hoặc bạn bị nổi mề đay hoặc khó thở

Đặt lịch khám trong vòng một tuần tới nếu:

• Đau cơ kéo dài sau khi kết thúc liệu trình
• Bạn cần dùng lại statin đã tạm ngừng hoặc xác nhận liều đã điều chỉnh
• Đến hạn kiểm tra INR hoặc nồng độ thuốc định kỳ
• Chóng mặt kéo dài sau khi thay đổi liều thuốc huyết áp

Nói chuyện với bác sĩ trước khi bắt đầu nếu:

• Bạn đang dùng thuốc điều trị rối loạn nhịp tim, thuốc chống thải ghép, thuốc làm loãng máu, hoặc thuốc trị đau nửa đầu nhóm ergot
• Bạn đang dùng thuốc chống co giật, rifampin, hoặc St. John's wort
• Bạn đang mang thai, cho con bú, hoặc đang sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố

Các câu hỏi thường gặp

Paxlovid có làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai không?

Có. MedlinePlus lưu ý rằng các biện pháp tránh thai nội tiết tố, bao gồm thuốc viên, miếng dán, vòng âm đạo, cấy ghép, tiêm và vòng tránh thai nội tiết, có thể hoạt động kém hiệu quả hơn trong quá trình điều trị. Đây là một cơ chế khác với các tương tác gây độc tính ở trên, và dễ bị bỏ qua. Hãy sử dụng biện pháp tránh thai bổ sung và hỏi bác sĩ kê đơn của bạn xem nên tiếp tục trong bao lâu.

Tôi có phải tránh bưởi khi dùng Paxlovid không?

Có, điều này đáng để tránh. Bưởi ức chế cùng một con đường CYP3A mà ritonavir ngăn chặn, vì vậy nó làm tăng tác dụng thay vì tạo ra một tác dụng mới. Cơ chế chung đó cũng là lý do tại sao bất kỳ thực phẩm chức năng nào được quảng cáo là sản phẩm "gan" hoặc "giải độc" đều cần được dược sĩ xem xét kỹ lưỡng trước khi bạn dùng chúng cùng với liệu trình.

Tôi có nên ngừng thuốc điều trị HIV hoặc viêm gan C của mình khi đang dùng Paxlovid không?

Không. MedlinePlus khuyên những người đã dùng phác đồ chứa ritonavir hoặc cobicistat tiếp tục sử dụng chúng theo chỉ định thay vì tự ý ngừng. Việc gián đoạn liệu trình kháng vi-rút mang theo rủi ro riêng. Hãy cho bác sĩ kê đơn biết bạn đang dùng gì để tổng phơi nhiễm với ritonavir được tính toán.

Các loại thuốc dùng hàng ngày như metformin, ibuprofen và kháng sinh có an toàn với Paxlovid không?

Thường là có. Đánh giá của CMAJ không tìm thấy tương tác nào có ý nghĩa lâm sàng với metformin, ibuprofen, methotrexate, axit folic hoặc ramipril. Thuốc kháng sinh tùy thuộc vào từng loại thuốc cụ thể, vì vậy hãy nêu rõ tên thuốc. Nguyên tắc chung vẫn đúng: rủi ro gắn liền với các loại thuốc cụ thể, chứ không phải với toàn bộ các loại thuốc thông thường.

Các tương tác có dừng lại vào ngày tôi kết thúc liệu trình 5 ngày không?

Không ngay lập tức. Sự ức chế CYP3A cần vài ngày để hết tác dụng, đó là lý do tại sao các loại statin bị tạm ngừng được dùng lại sau hai đến ba ngày và lovastatin hoặc simvastatin phải chờ đủ 5 ngày sau liều cuối cùng. Hãy tuân thủ ngày dùng lại mà bạn được chỉ định thay vì dùng lại mọi thứ vào sáng hôm sau.

Nếu thuốc của tôi không thể tạm ngừng, có phương pháp điều trị COVID nào khác không?

Đôi khi có. Có các lựa chọn thuốc kháng vi-rút khác và chúng không có vấn đề về CYP3A giống như ritonavir, đó là lý do tại sao việc có một loại thuốc không thể tạm ngừng là lý do để gọi cho bác sĩ kê đơn thay vì bỏ qua hoàn toàn việc điều trị. Việc đủ điều kiện phụ thuộc vào thời gian từ khi khởi phát triệu chứng, chức năng thận và hồ sơ rủi ro của bạn.

Kết luận

Các tương tác thuốc của Paxlovid chủ yếu là một bài tập sắp xếp thời gian. Hai loại statin và một danh sách ngắn các thuốc bị chống chỉ định là những trường hợp dừng hoàn toàn; hầu hết các loại thuốc khác sẽ được tạm ngừng, giảm một nửa liều hoặc theo dõi trong 5 ngày. Hãy mang theo danh sách thuốc đầy đủ của bạn, bao gồm cả thực phẩm chức năng, đến gặp bác sĩ kê đơn hoặc dược sĩ, và để họ đưa ra quyết định.

Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm: Bài viết này chỉ dành cho mục đích thông tin và không cấu thành lời khuyên y tế. Luôn tham khảo ý kiến của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ để đưa ra các quyết định chẩn đoán và điều trị. Nếu bạn đang gặp trường hợp cấp cứu y tế, hãy gọi 911 hoặc đến phòng cấp cứu gần nhất ngay lập tức.