Mifepristone: Cách hoạt động, Công dụng, An toàn & Tác dụng phụ

Mifepristone là một loại thuốc kê đơn đã được nghiên cứu nhiều hơn bất kỳ loại thuốc nào khác trong lĩnh vực sức khỏe sinh sản và đã được sử dụng bởi hơn 5 triệu người ở Hoa Kỳ kể từ khi FDA phê duyệt vào năm 2000. Công dụng phổ biến nhất của nó là chấm dứt thai kỳ trước 10 tuần (kết hợp với một loại thuốc khác), nhưng nó cũng được sử dụng để điều trị sẩy thai, hội chứng Cushing và các bệnh liên quan đến hormone khác (sử dụng ngoài chỉ định).

Ở đây, chúng tôi cung cấp cái nhìn tổng quan về cách mifepristone hoạt động, nó được sử dụng để làm gì, phác đồ được FDA phê duyệt, các tác dụng phụ tiềm ẩn và hồ sơ an toàn của nó trong hơn 20 năm. Thông tin này được lấy từ nhãn FDA, nghiên cứu đã công bố và hướng dẫn thực hành từ Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) và Cao đẳng Sản Phụ khoa Hoa Kỳ. Thông tin này không nên được sử dụng thay thế cho lời khuyên từ bác sĩ của bạn.

Mifepristone là gì?

Mifepristone là một loại thuốc kê đơn ngăn chặn hormone progesterone, vốn rất cần thiết cho thai kỳ. Thuốc này được phát minh ở Pháp vào những năm 1980 với tên mã RU-486 (nó vẫn được gọi theo cách này trong một số tài liệu y khoa cũ). Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt nó vào năm 2000 để chấm dứt thai kỳ lên đến 49 ngày, nhưng FDA đã phê duyệt thuốc cho 70 ngày vào năm 2016 sau khi thu thập thêm dữ liệu về an toàn và hiệu quả.

Nó nằm trong Danh mục Thuốc thiết yếu Mẫu của WHO, danh sách các loại thuốc quan trọng nhất cho một hệ thống y tế cơ bản. Nó chỉ được kê đơn bởi các nhà cung cấp dịch vụ được chứng nhận tại Hoa Kỳ và kể từ năm 2023 có thể được cấp phát tại các hiệu thuốc bán lẻ và hiệu thuốc đặt hàng qua thư được chứng nhận cũng như các phòng khám.

Mifepristone hoạt động như thế nào?

Mifepristone can thiệp vào các thụ thể progesterone, do đó progesterone không thể hoạt động để giữ cho thai nhi làm tổ hoặc duy trì niêm mạc tử cung. Điều này khiến niêm mạc tử cung bị phá vỡ và thai nhi tách ra khỏi thành tử cung. Khi kết hợp với misoprostol sau 24-48 giờ, tử cung co bóp và thai kỳ được tống ra ngoài.

Mifepristone thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc kháng progesterone hoặc thuốc điều hòa thụ thể progesterone. Thuốc mạnh hơn progesterone trong việc gắn vào thụ thể progesterone nhưng không kích hoạt chúng, do đó chúng ngừng gửi tín hiệu. Đây là cơ sở của cách mifepristone kết hợp với misoprostol được sử dụng để phá thai bằng thuốc và quản lý thai kỳ sớm bị mất, theo một bài đánh giá năm 2020 trên Tạp chí Y khoa New England.

Nó cũng ức chế thụ thể progesterone ở nồng độ cao hơn, và đó là lý do tại sao một công thức khác được phê duyệt để điều trị hội chứng Cushing, xảy ra khi một người có lượng cortisol dư thừa.

Công dụng của Mifepristone

Mifepristone có một công dụng được FDA phê duyệt cho thai kỳ và một công dụng cho hội chứng Cushing, cùng với một số công dụng ngoài chỉ định đã được thiết lập vững chắc được hỗ trợ bởi các hiệp hội y tế lớn.

Sự kết hợp mifepristone và misoprostol là công dụng phổ biến nhất với tỷ lệ cách biệt lớn. Bản tin lâm sàng của ACOG lưu ý rằng cùng một phác đồ cũng là phương pháp điều trị đầu tay cho thai kỳ sớm bị mất, giúp cơ thể hoàn thành sẩy thai tại nhà thay vì phải làm thủ thuật.

Liều lượng và phác đồ Mifepristone

Liều thông thường của mifepristone để phá thai bằng thuốc hoặc quản lý sẩy thai là một viên uống 200 mg, sau đó 24 đến 48 giờ là misoprostol, theo thông tin kê đơn của FDA. Phần misoprostol được dùng tại nhà, ngậm dưới má hoặc đặt âm đạo (theo chỉ định của bác sĩ).

Thời gian và liều lượng của phác đồ được bác sĩ của bạn xác định, dựa trên tuổi thai, tiền sử bệnh và lý do kê đơn thuốc. Họ cũng sẽ cung cấp thuốc giảm đau và thuốc chống nôn (chống buồn nôn) để dùng cùng với phác đồ. Bạn không nên dùng thuốc hoặc thay đổi thời gian mà không tham khảo ý kiến bác sĩ, vì liều lượng dựa trên thông tin mà chỉ bác sĩ của bạn mới biết chắc chắn, chẳng hạn như tuổi thai và loại trừ thai ngoài tử cung.

Liều lượng cho hội chứng Cushing rất khác (một viên thuốc uống hàng ngày dài hạn) và được bác sĩ nội tiết kê đơn.

Một ứng dụng sức khỏe như August AI có thể giúp theo dõi các triệu chứng, tác dụng phụ và chảy máu hàng ngày để xác định bất kỳ thay đổi bất thường nào, từ đó bạn biết khi nào cần liên hệ với bác sĩ.

Tác dụng phụ của Mifepristone

Các tác dụng phụ phổ biến của mifepristone khi sử dụng cùng với misoprostol để chấm dứt thai kỳ bao gồm co thắt, chảy máu âm đạo, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau đầu, chóng mặt, sốt và ớn lạnh. Hầu hết các triệu chứng sẽ giảm dần trong vòng 24 giờ sau khi dùng misoprostol. Co thắt và chảy máu là cách thuốc hoạt động chứ không phải là dấu hiệu của biến chứng.

Chảy máu nhiều hơn kỳ kinh nguyệt bình thường là điều được dự đoán, và việc ra các cục máu đông có kích thước bằng quả chanh là bình thường trong ngày đầu tiên. Co thắt thường được mô tả là mạnh hơn các cơn đau bụng kinh thông thường và đến theo từng đợt. Miếng giữ ấm, thuốc giảm đau theo chỉ định và nghỉ ngơi giúp hầu hết mọi người.

Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn nhưng nghiêm trọng hơn cần được chăm sóc y tế ngay lập tức:

• Thấm ướt 2 băng vệ sinh dày mỗi giờ trong 2 giờ liên tục

• Sốt trên 100,4°F (38°C) kéo dài hơn 24 giờ sau khi dùng misoprostol

• Đau bụng dữ dội không giảm khi dùng thuốc giảm đau theo chỉ định

• Không chảy máu chút nào trong vòng 24 giờ sau khi dùng misoprostol

• Dấu hiệu phản ứng dị ứng (mề đay, sưng, khó thở)

Tác dụng phụ khi mifepristone được sử dụng ở liều cao hơn cho hội chứng Cushing là khác nhau và bao gồm mệt mỏi, hạ kali máu, đau khớp, huyết áp cao và thay đổi chức năng tuyến giáp, đó là lý do tại sao cần phải theo dõi nội tiết thường xuyên.

FDA phê duyệt và lịch sử Mifepristone

Thời gian phê duyệt mifepristone của FDA kéo dài hơn hai thập kỷ xem xét an toàn. Thuốc được phê duyệt vào tháng 9 năm 2000 sau các thử nghiệm lâm sàng tại Hoa Kỳ và Châu Âu với hơn 2.100 phụ nữ. Nhãn ban đầu yêu cầu cấp phát trực tiếp bởi các nhà cung cấp dịch vụ được chứng nhận.

Ba bản cập nhật quan trọng đã theo sau. Năm 2016, FDA đã gia hạn thời gian được phê duyệt từ 49 ngày lên 70 ngày thai kỳ và giảm liều lượng yêu cầu dựa trên dữ liệu cho thấy hiệu quả tương đương với ít tác dụng phụ hơn. Năm 2021, FDA đã vĩnh viễn dỡ bỏ yêu cầu cấp phát trực tiếp trong đại dịch sau khi dữ liệu cho thấy việc kê đơn qua telehealth cũng an toàn. Vào tháng 1 năm 2023, FDA đã cho phép các nhà thuốc bán lẻ được chứng nhận cấp phát thuốc lần đầu tiên.

Mỗi thay đổi đều tuân theo nhiều năm xem xét dữ liệu an toàn. Tính đến năm 2022, chương trình giám sát sau bán hàng của FDA đã ghi nhận ít hơn 1 trên 200.000 trường hợp tử vong liên quan đến việc sử dụng mifepristone, thấp hơn tỷ lệ của nhiều loại thuốc không kê đơn bao gồm aspirin và acetaminophen.

An toàn Mifepristone: Nghiên cứu cho thấy điều gì

An toàn của Mifepristone đã được nghiên cứu trong hàng chục thử nghiệm lớn và các đánh giá sau thị trường. Các biến chứng nghiêm trọng, được định nghĩa là nhập viện, truyền máu hoặc nhiễm trùng nặng, xảy ra ở dưới 1 trên 300 người sử dụng phác đồ cho thai kỳ sớm, theo một đánh giá hệ thống năm 2022 trên Obstetrics & Gynecology bao gồm hơn 30.000 bệnh nhân.

Một số nhóm người không nên dùng mifepristone, hoặc chỉ nên sử dụng với sự theo dõi thêm:

• Những người bị thai ngoài tử cung đã được xác nhận hoặc nghi ngờ (thuốc không điều trị thai ngoài tử cung và có thể che giấu nó)

• Những người bị suy tuyến thượng thận mãn tính

• Những người đang điều trị corticosteroid dài hạn

• Những người bị rối loạn chảy máu nhất định hoặc đang dùng thuốc chống đông máu

• Những người đang đặt vòng tránh thai (vòng tránh thai phải được tháo ra trước)

• Những người có tiền sử dị ứng với mifepristone hoặc misoprostol

Hướng dẫn chăm sóc phá thai năm 2022 của WHO xếp loại phá thai bằng thuốc với mifepristone-misoprostol an toàn hơn nhiều thủ thuật ngoại trú phổ biến, bao gồm nhổ răng khôn và cắt amidan.

Khi nào cần gọi cho bác sĩ hoặc đến phòng cấp cứu

Hầu hết những người sử dụng mifepristone đều hoàn thành quá trình một cách an toàn mà không cần liên hệ y tế ngoài lần tái khám theo kế hoạch. Một số triệu chứng cần được chú ý khẩn cấp.

Gọi cho bác sĩ của bạn trong vòng 24 giờ nếu bạn có:

• Không chảy máu chút nào trong vòng 24 giờ sau khi dùng misoprostol

• Chảy máu ít hơn kỳ kinh nguyệt bình thường (có thể có nghĩa là thai kỳ vẫn tiếp tục)

• Sốt trên 100,4°F (38°C) kéo dài hơn 24 giờ sau khi dùng misoprostol

• Khí hư có mùi hôi

• Chảy máu nhiều kéo dài hơn 2 ngày ở mức cao nhất

Đến phòng cấp cứu hoặc gọi 911 nếu:

• Thấm ướt 2 băng vệ sinh dày trở lên mỗi giờ trong 2 giờ

• Đau bụng dữ dội không giảm khi dùng thuốc theo chỉ định

• Ngất hoặc chóng mặt dữ dội

• Dấu hiệu phản ứng dị ứng (mề đay, sưng, khó thở)

• Chảy máu nhiều kèm đau đầu vai (dấu hiệu có thể của thai ngoài tử cung)

Đối với các triệu chứng cảm thấy bất thường nhưng không phải là trường hợp khẩn cấp rõ ràng, August AI cho phép bạn mô tả những gì bạn đang trải qua bằng ngôn ngữ đơn giản và giúp bạn quyết định xem nên chờ đợi, gọi cho bác sĩ hay đến phòng cấp cứu. Nó lưu lại cuộc trò chuyện để bạn có thể chia sẻ với bác sĩ của mình sau này.

Câu hỏi thường gặp

Mifepristone có giống như thuốc tránh thai khẩn cấp không?

Không. Mifepristone chấm dứt thai kỳ sớm đã hình thành, trong khi biện pháp tránh thai khẩn cấp (Plan B, ella) ngăn chặn thai kỳ bắt đầu sau khi quan hệ tình dục không được bảo vệ. Hai loại thuốc này hoạt động khác nhau và được sử dụng vào những thời điểm khác nhau. Mifepristone yêu cầu đơn của bác sĩ được chứng nhận. Biện pháp tránh thai khẩn cấp có sẵn không cần kê đơn hoặc cần kê đơn tùy thuộc vào nhãn hiệu.

Mifepristone có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản trong tương lai không?

Không. Hàng thập kỷ nghiên cứu cho thấy mifepristone không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản trong tương lai, kết quả thai kỳ trong tương lai hoặc nguy cơ sẩy thai trong các thai kỳ sau này. Rụng trứng có thể trở lại sớm nhất là 8 ngày sau khi dùng thuốc. Nếu bạn không muốn mang thai trở lại ngay lập tức, hãy nói chuyện với bác sĩ về các lựa chọn tránh thai, có thể bắt đầu ngay trong ngày tái khám.

Mifepristone tồn tại trong cơ thể bao lâu?

Mifepristone có thời gian bán thải khoảng 18 giờ, nghĩa là cơ thể loại bỏ khoảng một nửa liều sau mỗi 18 giờ. Hầu hết thuốc sẽ biến mất khỏi hệ thống của bạn trong vòng 3 đến 5 ngày. Tác dụng lâm sàng (chặn progesterone) kéo dài hơn vì thuốc gắn chặt vào các thụ thể. Tác dụng phụ thường giảm dần trong vòng 24 giờ.

Có thể đảo ngược tác dụng của Mifepristone sau khi tôi đã uống thuốc không?

Không có phương pháp đáng tin cậy nào tồn tại. Một số phòng khám quảng bá một phác đồ "đảo ngược" sử dụng progesterone liều cao, nhưng Cao đẳng Sản Phụ khoa Hoa Kỳ cho biết điều này không được khoa học ủng hộ và một nghiên cứu năm 2020 thử nghiệm nó đã bị dừng sớm do lo ngại về an toàn. Nếu bạn không chắc chắn về việc dùng mifepristone, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn trước liều đầu tiên.

Mifepristone generic có giống như thuốc thương hiệu không?

Có. Mifepristone generic, được FDA phê duyệt vào năm 2019 và được bán bởi GenBioPro, có hiệu quả điều trị tương đương với thương hiệu Mifeprex. Cả hai đều chứa cùng một thành phần hoạt tính ở cùng liều lượng và đáp ứng các tiêu chuẩn chất lượng và hiệu quả của FDA. Thuốc generic thường rẻ hơn. Bác sĩ hoặc hiệu thuốc của bạn sẽ quyết định bạn nhận được phiên bản nào.

Những điểm chính cần lưu ý

Mifepristone là một loại thuốc kê đơn ngăn chặn progesterone, thường được sử dụng cùng với misoprostol để chấm dứt thai kỳ sớm hoặc quản lý sẩy thai. Nó đã được FDA phê duyệt từ năm 2000, đã được sử dụng bởi hơn 5 triệu người ở Hoa Kỳ và nằm trong danh sách thuốc thiết yếu của WHO. Phác đồ tiêu chuẩn là một liều 200 mg, theo sau là misoprostol sau 24 đến 48 giờ, được kê đơn bởi nhà cung cấp dịch vụ được chứng nhận.

Các tác dụng phụ phổ biến (co thắt, chảy máu, buồn nôn, đau đầu) thường giảm dần trong vòng một ngày. Các biến chứng nghiêm trọng xảy ra ở dưới 1 trên 300 trường hợp, khiến nó an toàn hơn nhiều thủ thuật ngoại trú. Chảy máu nhiều đến mức thấm ướt 2 băng vệ sinh mỗi giờ trong 2 giờ, sốt kéo dài hơn 24 giờ hoặc đau dữ dội cần được chăm sóc khẩn cấp. Khả năng sinh sản trong tương lai không bị ảnh hưởng, và mifepristone generic hoạt động giống như các phiên bản thương hiệu. Luật pháp tiểu bang ảnh hưởng đến khả năng tiếp cận, vì vậy các danh bạ đã được xác minh giúp xác nhận các lựa chọn ở nơi bạn sống.