GLP-1 药物通过模仿一种名为胰高血糖素样肽-1 (glucagon like peptide 1) 的肠道激素来发挥作用。 您的身体在进食后会自然产生这种激素，但它会在大约两分钟内被分解。这些药物经过精心设计，可以持续更长时间，从数小时到整整一周不等，因此其效果足以显著降低血糖并减少食欲。
如果您的医生提到过 Ozempic（司美格鲁肽）、Wegovy（司美格鲁肽）、Mounjaro（替尔泊肽）或 Zepbound（替尔泊肽），他们都在谈论这类药物。以下是您服用其中一种药物后身体实际发生的情况。
药物进入体内后有什么作用？
在注射 GLP-1 药物（或吞服药片形式）后，它会通过您的血液循环，并与您胰腺、胃和大脑细胞表面的 GLP-1 受体结合。药物与这些受体的结合方式就像钥匙插入锁孔一样。一旦结合，它就会触发与天然 GLP-1 相同的事件链，只是作用更强烈、更持久。
几乎同时会发生四种情况。
您的胰腺 β 细胞会释放更多的胰岛素。但这种情况只发生在您的血糖实际升高时。这种葡萄糖依赖性的机制是 GLP-1 药物与磺脲类等较旧的糖尿病药物的区别所在，后者会无论血糖水平如何都促进胰岛素释放，并可能导致危险的低血糖。使用 GLP-1 药物时，单独使用时发生低血糖的风险要低得多。
您的胰腺 α 细胞产生的胰高血糖素会减少。胰高血糖素是一种告诉肝脏将储存的糖分释放到血液中的激素。当 GLP-1 药物抑制它时，餐与餐之间进入您血液的糖分就会减少。
您的胃排空速度会变慢。食物在胃中停留的时间更长，这会产生两种效果：平稳了通常在餐后出现的血糖峰值，并让您在数小时内保持饱腹感。这也是恶心是最常见的早期副作用的原因。如果您在胃部还在消化上一餐时就吃了一顿饱饭，那种不舒服的饱胀感会很强烈。
您的大脑会收到直接的食欲抑制信号。下丘脑中的 GLP-1 受体对药物产生反应，并在神经层面降低饥饿感。这不仅仅是感觉饱了。这是您的大脑在化学上重新校准它认为您需要的食物量。
为什么 GLP-1 药物比天然激素持续时间长得多？
天然 GLP-1 在释放几分钟内就会被一种称为 DPP-4 的酶破坏。科学家通过重新设计激素的分子结构来解决这个问题，使其 DPP-4 不易将其分解。
不同的药物使用不同的技巧来实现这一点。例如，司美格鲁肽连接了一个脂肪酸链，使其能够与血液中的蛋白质白蛋白结合。白蛋白就像一种缓释穿梭机，使药物在体内循环约一周。这就是为什么您只需要每七天服用一次 Ozempic 或 Wegovy。
艾塞那肽则采取了不同的方法。它基于艾塞那肽-4，一种来自希拉巨蜥唾液的肽，它本身就能抵抗 DPP-4。爬行动物的生物学已经完成了这项工程。
替尔泊肽更进一步。它激活两个受体而不是一个：GLP-1 受体和 GIP 受体。GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）是另一种肠促胰岛素激素。通过靶向这两个靶点，替尔泊肽在头对头的试验中产生了比单一靶点 GLP-1 药物更强的减肥效果和血糖改善。
具体来说，血糖会发生什么变化？
当您摄入碳水化合物时，您的身体会将它们转化为葡萄糖。葡萄糖进入您的血液，并促使您的胰腺释放胰岛素。在 2 型糖尿病中，这个过程会受到损害。要么胰腺产生的胰岛素不足，要么身体细胞对其反应不正常，或者两者兼而有之。
GLP-1 药物可以填补这个空白。它们在葡萄糖升高时会促进 β 细胞分泌胰岛素。它们会抑制胰高血糖素，使肝脏停止向血液中添加更多糖分。而且，它们会减缓来自食物的葡萄糖进入您血液的速度。
综合结果是 HbA1c，即反映您过去两到三个月平均血糖水平的实验室指标，出现了可衡量的下降。临床数据显示，与安慰剂相比，HbA1c 平均降低了约 1%。这可能听起来不多，但 HbA1c 下降 1% 意味着糖尿病并发症风险的显著降低。
那么减肥呢？这部分是如何实现的？
减肥效果主要来自两个方面：胃排空减慢和大脑直接抑制食欲。
当您的胃排空速度变慢时，您会觉得吃少量食物就感到满足。当您的大脑下丘脑持续收到“您已经吃饱了”的信号时，您就不太可能在两小时后又想吃零食。总而言之，这些效果可以减少您的总热量摄入，而无需您痛苦地忍受饥饿。
在标准的糖尿病剂量下，GLP-1 药物比安慰剂能多减少约 2.9 公斤体重。在批准用于体重管理的较高剂量下，效果会显著更大。在临床试验中，一些服用最高剂量替尔泊肽的患者体重减轻了 20% 或更多。
值得注意的是，减肥往往是逐渐发生的。大多数医生会从最低剂量开始，并在数月内缓慢增加剂量。这种渐进式的方法有助于您的身体适应，并减少消化道副作用。
这些药物只作用于胰腺和胃吗？
不。这是 GLP-1 研究中最令人惊讶的部分之一。这些药物靶向的受体不仅限于您的肠道和胰腺。它们存在于您的心脏、大脑、肾脏、肝脏，甚至您的肌肉骨骼系统中。
这就是为什么研究人员会看到心血管益处。GLP-1 药物已被证明可以改善心脏输出量、降低血压、减少胆固醇，并降低心脏病发作和中风的风险。该类药物中的三种药物在大型临床试验中具有特定的心血管益处数据。
在大脑中，GLP-1 受体激活似乎具有抗炎和神经保护作用。早期研究表明其在延缓神经退行性疾病方面具有潜力，但人体试验仍在进行中。
在肝脏中，司美格鲁肽已在非酒精性脂肪性肝病患者中减少了肝脏脂肪。在肾脏中，有迹象表明它可以减缓慢性肾脏病的进展。
这些作用仍在研究中，尚未获得 FDA 批准的适应症。但它们表明了 GLP-1 受体激活对身体的影响有多么广泛。它不是一种作用于单一器官的单一用途药物。它是一种全身性的干预。
在开始服用之前，您应该了解什么？
如果您和您的医生决定 GLP-1 药物适合您，有几点实用信息值得了解。
大多数这些药物是每周使用预充式注射笔进行注射。也有每日一次的口服药片（口服司美格鲁肽）。注射是皮下注射，这意味着它会注入皮肤下方，通常在腹部、大腿或上臂。
恶心是最常见的早期不适，但通常在您的身体适应后会消退。在最初几周内少食多餐并避免油腻或厚重的食物有助于缓解。
不建议孕妇、有胰腺炎病史的人，或有髓样甲状腺癌个人或家族史的人使用这些药物。
并且，当与饮食改变和定期体育活动相结合时，它们效果最佳。药物是一种强大的工具，但您的日常习惯才是让效果持久的关键。
