مازدوتيد مقابل تيرزيباتيد: كيف تقارن أدوية إنقاص الوزن هذه

مازدوتيد وتيرزيباتيد كلاهما من الأدوية القابلة للحقن التي تستهدف هرمونات الأمعاء للمساعدة في إنقاص الوزن والتحكم في نسبة السكر في الدم. الاختلاف الرئيسي يكمن في طريقة عملهما. ينشط تيرزيباتيد مستقبلات GLP 1 و GIP، بينما ينشط مازدوتيد مستقبلات GLP 1 والجلوكاجون. هذا التمييز يؤثر على كيفية تأثير كل دواء على التمثيل الغذائي والشهية وإنفاق الطاقة.

كلاهما أظهر نتائج قوية في التجارب السريرية، لكنهما في مراحل مختلفة جدًا من التوفر. إليك نظرة فاحصة على كيفية مقارنتهما.

كيف يعمل كل دواء؟

فهم الآلية يساعد في تفسير سبب إنتاج هذه الأدوية لتأثيرات مختلفة.

تيرزيباتيد (يُباع باسم مونجارو لمرض السكري من النوع 2 وزيباوند لإدارة الوزن) هو ناهض مزدوج لمستقبلات GIP/GLP 1. يبطئ GLP 1 إفراغ المعدة، ويقلل الشهية، ويساعد على تنظيم نسبة السكر في الدم. يعزز GIP (ببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز) إفراز الأنسولين وقد يؤثر أيضًا على استقلاب الدهون. يمنح مزيج هذين المسارين تيرزيباتيد تأثيره القوي على كل من الوزن والسكر في الدم.

يتبع مازدوتيد نهجًا مزدوجًا مختلفًا. ينشط مستقبلات GLP 1 ومستقبلات الجلوكاجون. يقلل مكون GLP 1 من الشهية ويبطئ الهضم، على غرار تيرزيباتيد. يضيف مكون الجلوكاجون شيئًا لا يقدمه تيرزيباتيد مباشرة: قد يزيد من إنفاق الطاقة. يحفز الجلوكاجون الكبد لإطلاق الطاقة المخزنة وقد يعزز حرق الدهون، مما قد يؤدي إلى فقدان دهون أكبر مما يمكن أن يحققه قمع الشهية وحده.

كم من الوزن ينقصه كل دواء؟

يحتوي تيرزيباتيد على بيانات قوية ومثبتة لفقدان الوزن من تجارب عالمية واسعة. في تجربة SURMOUNT 1، فقد المشاركون الذين لا يعانون من مرض السكري والذين تلقوا الجرعة الأعلى (15 ملغ) في المتوسط 22.5% من وزن أجسامهم على مدار 72 أسبوعًا. أنتجت الجرعات الأقل (5 ملغ و 10 ملغ) فقدان الوزن بنحو 15% و 19.5% على التوالي.

تأتي بيانات مازدوتيد بشكل أساسي من تجارب أجريت على السكان الصينيين. في تجربة المرحلة الثالثة GLORY 1 المنشورة في New England Journal of Medicine، فقد البالغون الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة والذين تلقوا مازدوتيد 6 ملغ في المتوسط 14.01% من وزن الجسم على مدار 48 أسبوعًا. أنتجت جرعة 4 ملغ حوالي 11% من فقدان الوزن. في الآونة الأخيرة، أفادت تجربة GLORY 2 التي اختبرت جرعة أعلى تبلغ 9 ملغ بفقدان الوزن بنسبة تصل إلى 20.1% لدى البالغين الذين يعانون من السمنة.

يصعب إجراء مقارنة مباشرة لأن مجموعات التجارب ومددها وتصميماتها تختلف. أجريت أكبر تجارب تيرزيباتيد على مجموعات سكان غربية على فترات أطول (72 أسبوعًا)، بينما تأتي بيانات المرحلة الثالثة لمازدوتيد من تجارب أقصر (32 إلى 48 أسبوعًا) على البالغين الصينيين بحدود مؤشر كتلة جسم مختلفة. تجربة مواجهة مباشرة (DREAMS 3) تقارن مازدوتيد مباشرة مع سيماجلوتيد لدى مرضى السكري من النوع 2 والسمنة قيد التنفيذ، والتي ينبغي أن تقدم بيانات مقارنة أكثر فائدة.

ماذا عن التحكم في نسبة السكر في الدم؟

لكل من الدواءين تأثيرات كبيرة على نسبة السكر في الدم، مما يجعلهما ذوي صلة للأشخاص الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2.

تمت دراسة تيرزيباتيد على نطاق واسع لإدارة مرض السكري. في تجارب SURPASS، قلل تيرزيباتيد بجرعة 15 ملغ من HbA1c (مؤشر لمتوسط نسبة السكر في الدم على مدى ثلاثة أشهر) بنحو 2.3 نقطة مئوية. حقق العديد من المشاركين مستويات HbA1c أقل من 5.7%، والتي تعتبر طبيعية، ضمن النطاق غير المصاب بالسكري.

أظهر مازدوتيد أيضًا انخفاضات كبيرة في HbA1c لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2. في تجاربه DREAMS، حسّن مازدوتيد مستويات السكر في الدم جنبًا إلى جنب مع فقدان الوزن. قد يؤدي تنشيط مستقبلات الجلوكاجون في مازدوتيد نظريًا إلى رفع نسبة السكر في الدم، حيث يعزز الجلوكاجون إطلاق الجلوكوز من الكبد. ولكن من الناحية العملية، يعوض مكون GLP 1 هذا، وكان التأثير العام على نسبة السكر في الدم إيجابيًا في التجارب التي أجريت حتى الآن. إذا كنت مهتمًا بكيفية انتقال الجرعات بين الأدوية المماثلة، فإن هذا الدليل حول التحويل من سيماجلوتيد إلى تيرزيباتيد يوضح العملية بوضوح.

ما هي الآثار الجانبية؟

تهيمن الأعراض المعدية المعوية على ملفات الآثار الجانبية لكلا الدواءين. هذا متوقع مع أي دواء يعمل من خلال مسار GLP 1.

بالنسبة لتيرزيباتيد، تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الغثيان والإسهال والقيء والإمساك وانخفاض الشهية. عادة ما تكون هذه الأعراض الأكثر وضوحًا خلال فترة زيادة الجرعة وتميل إلى التحسن مع تكيف الجسم. تعد التجشؤ الكبريتي شكوى أخرى متكررة بين مستخدمي تيرزيباتيد. إذا كان هذا شيئًا قد واجهته، فإن هذه المقالة حول سبب تسبب زيباوند في التجشؤ الكبريتي تشرح ما وراء ذلك وكيفية إدارته.

يظهر مازدوتيد نمطًا مشابهًا من الآثار الجانبية المعدية المعوية. في تجربة GLORY 1، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا معدية معوية وفي الغالب خفيفة إلى معتدلة. كان الإسهال والغثيان والتهابات الجهاز التنفسي العلوي من بين الأكثر تكرارًا. والأهم من ذلك، أن معدل الانقطاع بسبب الآثار الجانبية كان منخفضًا جدًا، 0.5% إلى 1.5% فقط في مجموعات مازدوتيد.

أحد المجالات التي يجب مراقبتها مع مازدوتيد هو معدل ضربات القلب. مثل العلاجات الأخرى القائمة على GLP 1، تم ربط مازدوتيد بزيادة طفيفة في معدل ضربات القلب أثناء الراحة في التجارب السريرية. هذا يتفق مع ما شوهد مع تيرزيباتيد وسيماجلوتيد أيضًا، ولكنه يظل شيئًا يراقبه الباحثون عن كثب في الدراسات طويلة الأجل.

أي دواء قد يكون أكثر فعالية على المدى الطويل؟

من السابق لأوانه قول ذلك بشكل قاطع. يمتلك تيرزيباتيد جسمًا أكبر من الأدلة من مجموعات سكانية عالمية متنوعة وتجارب أطول مدة. نتائج فقدان الوزن لديه عند 72 أسبوعًا هي من بين أقوى النتائج التي شوهدت لأي دواء لمكافحة السمنة.

يعد نشاط مستقبلات الجلوكاجون في مازدوتيد ميزة فريدة قد توفر مزايا في فقدان الدهون وتحسين التمثيل الغذائي تتجاوز قمع الشهية. البيانات المبكرة واعدة، مع فقدان وزن يصل إلى 20.1% بجرعة 9 ملغ وتحسينات قوية في دهون الكبد وعلامات القلب والأيض. ولكن هناك حاجة إلى تجارب أطول مع مجموعات سكانية أكثر تنوعًا قبل استخلاص استنتاجات قاطعة.

الخلاصة

تيرزيباتيد ومازدوتيد كلاهما ناهضات قوية لمستقبلات مزدوجة، ولكنهما يستهدفان مسارات هرمونية مختلفة. يجمع تيرزيباتيد بين نشاط GLP 1 و GIP وهو متاح على نطاق واسع مع أدلة سريرية واسعة. يجمع مازدوتيد بين نشاط GLP 1 والجلوكاجون، ويوفر ملفًا أيضيًا مميزًا محتملًا، ويظهر نتائج مبكرة مثيرة للإعجاب، ولكنه لا يزال في المراحل الأولى من التطوير العالمي. بالنسبة للأشخاص الذين يستخدمون تيرزيباتيد بالفعل، فإن السؤال هو ما إذا كان مكون الجلوكاجون في مازدوتيد سيقدم فوائد إضافية ذات مغزى. بالنسبة لأولئك الموجودين في الصين، يعد مازدوتيد خيارًا معتمدًا بالفعل. ستوفر السنوات القادمة من التجارب المواجهة والاستخدام في العالم الحقيقي إجابات أوضح بكثير.