تيرزيباتيد وخطر الإصابة بالسرطان: ماذا تظهر الأدلة

هل يسبب تيرزيباتيد السرطان لدى البشر؟

حتى الآن، لا يوجد دليل مؤكد على أن تيرزيباتيد يسبب السرطان لدى البشر. يأتي القلق بشأن السرطان تحديدًا من دراسات على الحيوانات، وليس من تجارب سريرية على البشر. في دراسة استمرت عامين، أصيبت فئران التجارب التي تم إعطاؤها تيرزيباتيد بأورام في خلايا الغدة الدرقية C، بما في ذلك أورام حميدة (ورم غدي) وأخرى سرطانية (سرطان). كان التأثير يعتمد على الجرعة، مما يعني أن الجرعات الأعلى أدت إلى المزيد من الأورام. أدى هذا الاكتشاف إلى مطالبة إدارة الغذاء والدواء (FDA) بتحذير مغلف على جميع منتجات تيرزيباتيد.

ومع ذلك، فإن معلومات وصف دواء مونجارو من إدارة الغذاء والدواء تنص بوضوح على أنه من غير المعروف ما إذا كان تيرزيباتيد يسبب هذه الأورام لدى البشر. بيولوجيا الغدة الدرقية لدى الفئران مختلفة جوهريًا عن بيولوجيا الغدة الدرقية لدى البشر في جوانب مهمة هنا.

لماذا أصيبت الفئران بأورام الغدة الدرقية؟

تمتلك الفئران كثافة أعلى بكثير من مستقبلات GLP-1 على خلايا الغدة الدرقية C مقارنة بالبشر. عندما يقوم ناهض مستقبل GLP-1 بتنشيط تلك الخلايا لدى الفئران، فإنه يحفزها على النمو والتكاثر. بمرور الوقت، يمكن أن يؤدي هذا التحفيز المفرط إلى تكون الأورام.

تعبر خلايا الغدة الدرقية C البشرية عن عدد أقل بكثير من مستقبلات GLP-1. تشير بعض الأبحاث إلى أن خلايا C البشرية قد لا تستجيب لتنشيط GLP-1 بنفس الطريقة على الإطلاق. هذا اختلاف بيولوجي حاسم. هذا يعني أن ما حدث في الفئران قد لا يترجم ببساطة إلى ما يحدث لدى الناس.

تجدر الإشارة أيضًا إلى أنه في دراسة منفصلة مدتها ستة أشهر باستخدام الفئران المعدلة وراثيًا، لم يسبب تيرزيباتيد أي أورام. لذا حتى عبر نماذج حيوانية مختلفة، تباينت النتائج.

ماذا تقول بيانات البشر؟

هنا تصبح الأمور مطمئنة. لم تظهر التجارب السريرية الكبيرة لتيرزيباتيد، بما في ذلك تجارب SURPASS لمرض السكري وتجارب SURMOUNT لإدارة الوزن، معدلًا متزايدًا لسرطان الغدة الدرقية لدى الأشخاص الذين يتناولون الدواء مقارنة بمن يتناولون الدواء الوهمي.

نظرت دراسة أترابية استعادية نُشرت في مجلة Journal of Endocrine Society في هذه المسألة مباشرة باستخدام بيانات المرضى من العالم الحقيقي. بعد مطابقة أكثر من 283,000 مريض والتحكم في عوامل الخطر ذات الصلة، وجد الباحثون أن الأشخاص الذين عولجوا بتيرزيباتيد لم يكن لديهم خطر أعلى للإصابة بسرطان الغدة الدرقية. في الواقع، أظهرت مجموعة تيرزيباتيد انخفاضًا كبيرًا في معدل الإصابة بسرطان الغدة الدرقية الخبيث. خلصت الدراسة إلى أنه على الرغم من التحذير المغلف، فإن البيانات لا تدعم وجود ارتباط بين تيرزيباتيد وسرطان الغدة الدرقية لدى البشر.

يتماشى هذا مع نتائج دراسات مماثلة على ناهضات مستقبل GLP-1 الأخرى مثل سيماغلوتيد وليراجلوتيد، والتي تحمل نفس التحذير المغلف ولم تظهر أيضًا معدلات متزايدة لسرطان الغدة الدرقية في مجموعات سكانية بشرية.

ما هو سرطان الغدة الدرقية النخاعي؟

النوع المحدد من السرطان في التحذير هو سرطان الغدة الدرقية النخاعي، أو MTC. هذا سرطان نادر يبدأ في خلايا الغدة الدرقية C. تنتج هذه الخلايا هرمونًا يسمى الكالسيتونين، والذي يساعد على تنظيم مستويات الكالسيوم في دمك.

يشكل سرطان الغدة الدرقية النخاعي ما يقرب من 3 إلى 4٪ من جميع سرطانات الغدة الدرقية. يمكن أن يحدث بشكل عشوائي أو ينتشر في العائلات. الأشخاص الذين يعانون من حالة وراثية تسمى ورم الغدد الصماء المتعدد النوع 2 (MEN 2) لديهم خطر أعلى بكثير.

هذا هو السبب تحديدًا وراء عدم استخدام تيرزيباتيد في مجموعتين: أي شخص لديه تاريخ شخصي أو عائلي لسرطان الغدة الدرقية النخاعي، وأي شخص تم تشخيصه بـ MEN 2. إذا كنت لا تندرج ضمن أي من هاتين الفئتين، فإن خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي لديك منخفض جدًا.

ماذا عن أنواع السرطان الأخرى؟

التحذير المغلف يتعلق تحديدًا بأورام خلايا الغدة الدرقية C. لم يتم ربط تيرزيباتيد بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي، أو سرطان القولون، أو سرطان البنكرياس، أو الأورام الخبيثة الأخرى في التجارب السريرية.

ومع ذلك، تشير ملصقات إدارة الغذاء والدواء إلى أن التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس) قد تم الإبلاغ عنه أثناء التجارب السريرية. التهاب البنكرياس نفسه ليس سرطانًا. ولكن نظرًا لأن التهاب البنكرياس المزمن يمكن نظريًا أن يزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس على المدى الطويل، فقد يراقبك طبيبك عن كثب إذا كان لديك تاريخ من التهاب البنكرياس. إذا شعرت بألم شديد في البطن لا يزول، أخبر طبيبك على الفور.

تم الإبلاغ أيضًا عن أمراض المرارة في تجارب تيرزيباتيد. مرة أخرى، مشاكل المرارة ليست سرطانًا، ولكنها آثار جانبية معروفة تستحق المعرفة. يمكن أن يؤدي فقدان الوزن السريع لأي سبب إلى زيادة خطر تكون حصوات المرارة.

ما هي الأعراض التي يجب الانتباه إليها؟

حتى لو كانت الأدلة البشرية مطمئنة، فمن المنطقي معرفة علامات التحذير لمشاكل الغدة الدرقية. توصي إدارة الغذاء والدواء بالانتباه إلى:

• ورم جديد أو كتلة في الرقبة

• صعوبة في البلع

• بحة مستمرة في صوتك

• ضيق في التنفس

إذا لاحظت أيًا من هذه الأعراض، اتصل بطبيبك. هذه الأعراض لا تعني تلقائيًا السرطان. يمكن أن يكون لها أسباب عديدة. ولكن التحقق منها يمنحك راحة البال ويكشف عن أي شيء غير طبيعي في وقت مبكر.

بالنسبة للآثار الجانبية الأخرى لتيرزيباتيد التي يقلق منها الناس عادة، مثل الأعراض الهضمية أو عدم الراحة في الجسم، فإن هذا المقال حول زيباوند والانتفاخ الكبريتي و هذا الدليل حول مونجارو وآلام الجسم تغطي تلك المواضيع بمزيد من التفصيل.

هل يجب أن يمنعك التحذير المغلف من تناول تيرزيباتيد؟

التحذير المغلف هو أقوى تنبيه أمان تضعه إدارة الغذاء والدواء على دواء. هذا لا يعني أن الدواء خطير على الجميع. هذا يعني أن هناك خطرًا محددًا يجب أن تكون أنت وطبيبك على دراية به قبل بدء العلاج.

في هذه الحالة، يوجد التحذير بسبب نتائج حيوانية لم يتم تأكيدها لدى البشر. تتخذ إدارة الغذاء والدواء نهجًا حذرًا، وهذا الحذر يحميك. لكن هذا لا يعني أن الخطر ينطبق بالتساوي على جميع المرضى.

إذا لم يكن لديك تاريخ شخصي أو عائلي لسرطان الغدة الدرقية النخاعي ولا تعاني من MEN 2، فإن الأدلة الحالية تشير إلى أن خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية من تيرزيباتيد نظري وليس مثبتًا. يمكن لطبيبك مساعدتك في تقييم هذا الخطر النظري مقابل الفوائد الموثقة جيدًا للدواء لحالتك الصحية المحددة.