Маздутид срещу Тирзепатид: Как се сравняват тези лекарства за отслабване

Маздутид и тирзепатид са инжекционни лекарства, които насочват чревните хормони, за да подпомогнат загубата на тегло и контрола на кръвната захар. Основната разлика е в начина, по който действат. Тирзепатид активира GLP-1 и GIP рецепторите, докато маздутид активира GLP-1 и глюкагоновите рецептори. Това разграничение влияе на начина, по който всяко лекарство влияе на метаболизма, апетита и разхода на енергия.

И двете са показали силни резултати в клинични проучвания, но са в много различни етапи на наличност. Тук ще разгледаме по-отблизо как се сравняват.

Как действа всяко лекарство?

Разбирането на механизма помага да се обясни защо тези лекарства дават различни ефекти.

Тирзепатид (продаван като Mounjaro за диабет тип 2 и Zepbound за контрол на теглото) е двоен GLP-1/GIP рецепторен агонист. GLP-1 забавя изпразването на стомаха, намалява апетита и помага за регулирането на кръвната захар. GIP (глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид) подобрява секрецията на инсулин и може също да повлияе на метаболизма на мазнините. Комбинацията от тези два пътя дава на тирзепатид мощния му ефект както върху теглото, така и върху кръвната захар.

Маздутид прилага различен двоен подход. Той активира GLP-1 и глюкагонови рецептори. GLP-1 компонентът намалява апетита и забавя храносмилането, подобно на тирзепатид. Глюкагоновият компонент добавя нещо, което тирзепатид не предлага директно: той може да увеличи разхода на енергия. Глюкагонът стимулира черния дроб да освобождава складирана енергия и може да насърчи изгарянето на мазнини, което може да доведе до по-голяма загуба на мазнини, отвъд това, което само потискането на апетита може да постигне.

Колко тегло губят с всяко лекарство?

Тирзепатид има силни, добре установени данни за загуба на тегло от големи глобални проучвания. В проучването SURMOUNT 1 участниците без диабет, получили най-високата доза (15 mg), са загубили средно 22,5% от телесното си тегло за 72 седмици. По-ниските дози (5 mg и 10 mg) са довели до загуба на тегло около 15% и 19,5% съответно.

Данните за маздутид идват предимно от проучвания, проведени в китайски популации. В проучването GLORY 1 фаза 3, публикувано в New England Journal of Medicine, възрастни с наднормено тегло или затлъстяване, получили маздутид 6 mg, са загубили средно 14,01% от телесното си тегло за 48 седмици. Дозата от 4 mg е довела до около 11% загуба на тегло. По-скоро, проучването GLORY 2, което тества по-висока доза от 9 mg, съобщава за загуба на тегло до 20,1% при възрастни със затлъстяване.

Директно сравнение е трудно, тъй като популациите, продължителността и дизайнът на проучванията се различават. Най-големите проучвания на тирзепатид са проведени в западни популации за по-дълги периоди (72 седмици), докато данните от фаза 3 за маздутид идват от по-кратки проучвания (32 до 48 седмици) при китайски възрастни с различни прагове на ИТМ. Проучване от типа „глава в глава“ (DREAMS 3), сравняващо директно маздутид със семаглутид при пациенти с диабет тип 2 и затлъстяване, е в ход, което трябва да предостави по-полезни сравнителни данни.

Какво става с контрола на кръвната захар?

И двете лекарства имат значителни ефекти върху кръвната захар, което ги прави релевантни за хора с диабет тип 2.

Тирзепатид е широко изследван за управление на диабета. В проучванията SURPASS, тирзепатид в доза 15 mg намалява HbA1c (маркер за средната кръвна захар за три месеца) с около 2,3 процентни пункта. Много участници постигнаха нива на HbA1c под 5,7%, което се счита за нормален, недиабетичен диапазон.

Маздутид също е показал значително намаляване на HbA1c при хора с диабет тип 2. В своите проучвания DREAMS, маздутид подобрява нивата на кръвната захар заедно със загубата на тегло. Активирането на глюкагоновия рецептор при маздутид теоретично би могло да повиши кръвната захар, тъй като глюкагонът насърчава освобождаването на глюкоза от черния дроб. Но на практика GLP-1 компонентът компенсира това и общият ефект върху кръвната захар е благоприятен в проведените досега проучвания. Ако се интересувате как работят преходите между дозирането на подобни лекарства, това ръководство за преобразуване от семаглутид към тирзепатид ясно обяснява процеса.

Какви са страничните ефекти?

Профилите на страничните ефекти на двете лекарства са доминирани от стомашно-чревни симптоми. Това е очаквано при всяко лекарство, което действа чрез GLP-1 пътя.

За тирзепатид, най-често докладваните странични ефекти включват гадене, диария, повръщане, запек и намален апетит. Тези симптоми обикновено са най-забележими по време на периода на ескалация на дозата и са склонни да се подобряват с адаптирането на тялото. Сулфурни оригвания са друго често докладвано оплакване сред потребителите на тирзепатид. Ако това е нещо, което сте изпитали, тази статия защо Zepbound причинява сулфурни оригвания обяснява какво стои зад това и как да го управлявате.

Маздутид показва подобен модел на стомашно-чревни странични ефекти. В проучването GLORY 1 най-честите нежелани събития са стомашно-чревни и предимно леки до умерени. Диария, гадене и инфекции на горните дихателни пътища са сред най-често докладваните. Важното е, че процентът на прекратяване поради странични ефекти е бил много нисък, само 0,5% до 1,5% в групите с маздутид.

Една област, която трябва да се наблюдава при маздутид, е сърдечната честота. Подобно на други терапии, базирани на GLP-1, маздутид е свързан с леко повишаване на пулса в покой в ​​клинични проучвания. Това е в съответствие с това, което е наблюдавано и при тирзепатид и семаглутид, но остава нещо, което изследователите наблюдават отблизо в по-дългосрочни проучвания.

Кое лекарство може да бъде по-ефективно в дългосрочен план?

Все още е рано да се каже категорично. Тирзепатид има по-голям обем доказателства от разнообразни, глобални популации и проучвания с по-голяма продължителност. Резултатите от загубата на тегло при 72 седмици са сред най-силните, наблюдавани за някое анти-затлъстяващо лекарство.

Глюкагоновата рецепторна активност на маздутид е уникална характеристика, която потенциално може да предложи предимства при загубата на мазнини и метаболитното подобрение, които надхвърлят потискането на апетита. Ранните данни са обещаващи, с до 20,1% загуба на тегло при доза от 9 mg и силни подобрения в мастната чернодробна и кардиометаболитна маркировка. Но са необходими по-дългосрочни проучвания с по-разнообразни популации, преди да могат да бъдат направени категорични заключения.

Заключение

Тирзепатид и маздутид са мощни двойни рецепторни агонисти, но те насочват различни хормонални пътища. Тирзепатид комбинира GLP-1 и GIP активност и е широко достъпен с обширни клинични доказателства. Маздутид комбинира GLP-1 и глюкагонова активност, предлага потенциално различен метаболитен профил и показва впечатляващи ранни резултати, но все още е в по-ранни етапи на глобално развитие. За хора, които вече използват тирзепатид, въпросът е дали глюкагоновият компонент на маздутид ще предложи значителни допълнителни ползи. За тези в Китай, маздутид вече е одобрена опция. Следващите години на проучвания „глава в глава“ и употреба в реалния свят ще дадат много по-ясни отговори.