Co je daklizumab: Použití, dávkování, vedlejší účinky a další

Daclizumab je lék na předpis, který se používal k léčbě roztroušené sklerózy (RS) snížením zánětu v mozku a míše. Tento lék fungoval tak, že blokoval specifické signály imunitního systému, které přispívají k atakám RS.

Daclizumab byl však v roce 2018 dobrovolně stažen z trhu kvůli vážným bezpečnostním obavám. I když se ukázal jako slibný v léčbě RS, vzácné, ale závažné problémy s játry vedly k jeho celosvětovému ukončení.

Co je daklizumab?

Daclizumab byl biologický lék speciálně navržený k léčbě relapsujících forem roztroušené sklerózy. Patřil do skupiny léků nazývaných monoklonální protilátky, což jsou v laboratoři vyrobené proteiny, které se zaměřují na specifické části vašeho imunitního systému.

Lék se podával jako měsíční injekce pod kůži, obvykle do stehna, břicha nebo horní části paže. Byl uváděn na trh pod obchodním názvem Zinbryta a byl považován za léčbu druhé linie pro pacienty s RS, kteří dobře nereagovali na jiné léky.

Na rozdíl od některých léčebných postupů RS, které široce potlačují váš imunitní systém, daklizumab fungoval selektivněji. Zaměřoval se na specifický protein nazývaný CD25 na určitých imunitních buňkách s cílem snížit autoimunitní ataky, které poškozují nervová vlákna u RS.

K čemu se daklizumab používal?

Daclizumab byl primárně předepisován dospělým s relapsujícími formami roztroušené sklerózy. To zahrnuje relaps-remitentní RS a sekundárně progresivní RS s relapsy, stavy, kdy pacienti zažívají období nových příznaků následovaných částečným nebo úplným zotavením.

Váš lékař mohl zvážit daklizumab, pokud jste měli časté relapsy RS navzdory používání jiných terapií modifikujících onemocnění. Často byl vyhrazen pro pacienty, kteří zaznamenali průlomovou aktivitu onemocnění při léčbě první linie, jako jsou interferony nebo glatiramer acetát.

Lék nebyl schválen pro primárně progresivní RS, kde se příznaky neustále zhoršují bez zřetelných relapsů. Nebyl vhodný ani pro pacienty s určitými onemocněními jater nebo pro ty, kteří mají vysoké riziko problémů s játry.

Jak Daclizumab funguje?

Daclizumab fungoval tak, že blokoval specifický receptor nazývaný CD25 na aktivovaných T-lymfocytech, což jsou bílé krvinky, které hrají klíčovou roli v autoimunitních útocích. Blokováním tohoto receptoru lék zabránil těmto škodlivým imunitním buňkám v množení a napadání zdravé nervové tkáně.

Představte si to jako uzamčení dveří, kterými zánětlivé buňky vstupují do vašeho mozku a míchy. Když daclizumab blokoval receptor CD25, zvýšil také počet přirozených zabíječských buněk, což pomohlo účinněji regulovat imunitní odpověď.

Tento cílený přístup činil daclizumab středně silným ve srovnání s jinými léky na RS. Byl selektivnější než širokospektrální imunosupresiva, ale stále vyžadoval pečlivé sledování kvůli jeho účinkům na funkci imunitního systému.

Jak se má Daclizumab užívat?

Daclizumab se podával jako subkutánní injekce jednou za čtyři týdny. Standardní dávka byla 150 mg, podávaná předplněnou injekční stříkačkou, kterou byste si vy nebo zdravotnický pracovník aplikovali pod kůži.

Místa vpichu se střídala mezi stehnem, břichem nebo paží, aby se zabránilo podráždění kůže. Lék jste mohli užívat s jídlem nebo bez jídla, protože jídlo neovlivňovalo, jak vaše tělo lék absorbovalo.

Před zahájením léčby by vám lékař provedl krevní testy ke kontrole funkce jater. Během léčby pokračovalo pravidelné sledování, s krevními testy obvykle prováděnými měsíčně, aby se sledovaly jakékoli známky problémů s játry.

Lék se musel skladovat v chladničce a před injekcí se nechal ohřát na pokojovou teplotu. Každá dávka byla v jednorázové předplněné stříkačce, kterou jste po použití bezpečně zlikvidovali.

Jak dlouho by se měl daclizumab užívat?

Délka léčby daclizumabem se lišila v závislosti na tom, jak dobře jste na lék reagovali a zda jste zaznamenali nějaké vedlejší účinky. Většina pacientů, kterým léčba prospěla, v ní pokračovala neurčitě, protože její zastavení by mohlo vést k návratu aktivity RS.

Váš lékař by pravidelně hodnotil vaši reakci pomocí MRI skenů a neurologických vyšetření, obvykle každých 6 až 12 měsíců. Pokud byste i přes léčbu zaznamenali nové relapsy nebo zhoršení postižení, mohl by váš lékař zvážit přechod na jiný lék na RS.

Léčba by však byla okamžitě zastavena, pokud by se u vás objevily známky problémů s játry, jako je zežloutnutí kůže nebo očí, tmavá moč nebo přetrvávající nevolnost. Lék byl nakonec stažen z trhu kvůli těmto závažným bezpečnostním obavám souvisejícím s játry.

Jaké jsou vedlejší účinky daclizumabu?

Daclizumab mohl způsobit různé vedlejší účinky, od mírných až po závažné. Pochopení těchto potenciálních reakcí pomohlo pacientům a lékařům činit informovaná rozhodnutí o léčbě a sledovat znepokojivé příznaky.

Nejčastější vedlejší účinky byly obecně zvládnutelné a zahrnovaly:

• Kožní reakce v místě vpichu, včetně zarudnutí, otoku nebo svědění
• Infekce horních cest dýchacích, jako je nachlazení nebo infekce dutin
• Vyrážka nebo podráždění kůže mimo místo vpichu
• Zvýšené jaterní enzymy zjištěné krevními testy
• Oteklé lymfatické uzliny
• Příznaky podobné chřipce po injekci

Závažnější vedlejší účinky vyžadovaly okamžitou lékařskou pomoc a zahrnovaly závažné problémy s játry, které by mohly být život ohrožující. Tyto problémy s játry byly hlavním důvodem, proč byl lék stažen z trhu.

Vzácné, ale závažné komplikace zahrnovaly:

• Závažný zánět jater, který by mohl vést k selhání jater
• Závažné infekce v důsledku potlačení imunitního systému
• Závažné kožní reakce vyžadující hospitalizaci
• Autoimunitní encefalitida, vzácný zánět mozku
• Závažné alergické reakce během nebo po injekci

Tyto závažné vedlejší účinky, zejména problémy s játry, se vyskytly u malého procenta pacientů, ale mohly být fatální. To vedlo k dobrovolnému stažení daklizumabu ze všech trhů po celém světě.

Kdo by neměl užívat daklizumab?

Daklizumab nebyl vhodný pro každého s roztroušenou sklerózou. Určité zdravotní stavy a okolnosti činily lék příliš riskantním nebo nevhodným pro použití.

Neměli byste užívat daklizumab, pokud jste měli:

• Již existující onemocnění jater nebo významně zvýšené jaterní enzymy
• Aktivní infekce, zejména závažné bakteriální, virové nebo plísňové infekce
• Historie závažných alergických reakcí na daklizumab nebo jeho složky
• Kompromitovaný imunitní systém z jiných stavů nebo léků
• Těhotenství nebo plány otěhotnět během léčby

Zvláštní opatrnost byla nutná u pacientů s anamnézou deprese, autoimunitních onemocnění nad rámec RS nebo u těch, kteří užívali jiné léky, které by mohly ovlivnit játra. Váš lékař by pečlivě zhodnotil vaši anamnézu před předepsáním daklizumabu.

Lék se také nedoporučoval pacientům starším 65 let, protože údaje o bezpečnosti v této věkové skupině byly omezené. Kojící matky byly poučeny, aby se léku vyhnuly kvůli potenciálním rizikům pro kojence.

Obchodní názvy daklizumabu

Daklizumab byl uváděn na trh pod obchodním názvem Zinbryta pro léčbu roztroušené sklerózy. To byl primární obchodní název používaný ve Spojených státech, Evropě a dalších zemích, kde byl schválen.

Dříve ve svém vývoji byl daclizumab známý také pod obchodním názvem Zenapax, když se používal k prevenci odmítnutí orgánových transplantátů. Tato formulace se však lišila od verze pro RS a byla také ukončena.

Vzhledem k tomu, že byl lék stažen z trhu, není Zinbryta již dostupná v žádné lékárně ani u žádného poskytovatele zdravotní péče. Pacienti, kteří tento lék užívali, přešli na alternativní léčbu RS.

Alternativy daclizumabu

Vzhledem k tomu, že daclizumab již není k dispozici, existuje několik dalších terapií modifikujících průběh onemocnění, které mohou účinně léčit relabující formy roztroušené sklerózy. Váš lékař vám může pomoci najít nejvhodnější alternativu na základě vaší konkrétní situace.

Mezi aktuální alternativy patří:

• Léky s interferonem jako Avonex, Rebif nebo Plegridy
• Glatiramer acetát (Copaxone nebo Glatopa)
• Perorální léky jako fingolimod (Gilenya) nebo dimethyl fumarát (Tecfidera)
• Infuzní terapie jako natalizumab (Tysabri) nebo ocrelizumab (Ocrevus)
• Novější možnosti včetně alemtuzumabu (Lemtrada) nebo kladribinu (Mavenclad)

Každá alternativa má své vlastní výhody a rizika a váš lékař zohlední faktory, jako je aktivita vašeho onemocnění, předchozí léčba a osobní zdravotní anamnéza. Cílem je najít lék, který účinně kontroluje vaši RS a zároveň minimalizuje vedlejší účinky.

Mnoho pacientů, kteří užívali daclizumab, úspěšně přešlo na jinou léčbu s pokračující kontrolou onemocnění. Váš zdravotnický tým s vámi bude úzce spolupracovat, aby zajistil hladký přechod a průběžnou léčbu vaší RS.

Je daclizumab lepší než jiné léky na RS?

Daclizumab prokázal slibnou účinnost v klinických studiích ve srovnání s interferonem beta-1a, což u mnoha pacientů snížilo míru relapsů a vznik nových lézí v mozku. Jeho závažný bezpečnostní profil však nakonec převážil nad těmito výhodami.

Studie naznačovaly, že daclizumab byl účinnější než některé léky první linie při snižování aktivity onemocnění. Pacienti často zaznamenali méně relapsů a menší progresi invalidity ve srovnání s těmi, kteří užívali léky na bázi interferonu.

Navzdory své účinnosti, stažení léku z důvodu obav o bezpečnost jater znamená, že již není považován za životaschopnou možnost. Současné léčby RS, jako je ocrelizumab nebo natalizumab, mohou nabídnout podobnou nebo lepší účinnost s lépe zvládnutelnými bezpečnostními profily.

Léčebná krajina RS se od stažení daclizumabu výrazně vyvinula. Novější léky často poskytují vynikající kontrolu onemocnění s lépe pochopenými a lépe zvládnutelnými profily vedlejších účinků, což z nich činí preferované možnosti pro většinu pacientů.

Často kladené otázky o daclizumabu

Je daclizumab bezpečný pro lidi s problémy s játry?

Ne, daclizumab nebyl bezpečný pro lidi s již existujícími problémy s játry. Lék mohl způsobit závažný zánět jater a poškození, což byl hlavní důvod jeho stažení z trhu.

Dokonce i pacienti s normální funkcí jater vyžadovali měsíční sledování problémů s játry při užívání daclizumabu. Ti, kteří měli jakoukoli anamnézu onemocnění jater, nebyli kandidáty na tuto léčbu kvůli zvýšenému riziku život ohrožujících komplikací.

Co mám dělat, pokud jsem omylem použil příliš mnoho daclizumabu?

Pokud jste omylem dostali více, než byla předepsaná dávka daclizumabu, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo pohotovostní službu. Předávkování by mohlo zvýšit riziko závažných vedlejších účinků, zejména problémů s játry a závažných infekcí.

Neexistovalo žádné specifické antidotum pro předávkování daclizumabem, takže léčba se zaměřila na zvládání příznaků a sledování komplikací. Váš lékař by pravděpodobně zvýšil frekvenci krevních testů, aby sledoval problémy s játry a další závažné vedlejší účinky.

Co mám dělat, pokud vynechám dávku daclizumabu?

Pokud jste vynechali plánovanou měsíční injekci daklizumabu, kontaktujte co nejdříve svého poskytovatele zdravotní péče, abyste si ji přeobjednali. Účinnost léku závisela na udržování konzistentních hladin ve vašem systému.

Váš lékař by určil nejlepší načasování pro vaši další dávku na základě toho, jak dlouho uplynulo od vaší poslední injekce. Obecně byste dostali vynechanou dávku co nejdříve a poté pokračovali v pravidelném měsíčním rozvrhu.

Kdy mohu přestat užívat daklizumab?

Vzhledem k tomu, že daklizumab byl stažen z trhu, všichni pacienti již přestali tento lék užívat. Stažení bylo implementováno z důvodu obav o bezpečnost, zejména závažných problémů s játry, které by mohly být život ohrožující.

Pokud jste dříve užívali daklizumab, váš lékař by vám pomohl s přechodem na alternativní léčbu RS. Zastavení jakéhokoli léku na RS vyžaduje pečlivý lékařský dohled, aby se zabránilo reaktivaci onemocnění a zajistila se nepřetržitá ochrana.

Mohu užívat daklizumab během těhotenství?

Daklizumab se nedoporučoval během těhotenství z důvodu potenciálních rizik pro vyvíjející se dítě. Lék by mohl ovlivnit vývoj imunitního systému plodu a potenciálně způsobit komplikace.

Ženám v plodném věku užívajícím daklizumab se doporučovalo používat účinnou antikoncepci během léčby a několik měsíců po jejím ukončení. Pokud k otěhotnění došlo během užívání léku, byla nezbytná okamžitá konzultace s poskytovateli zdravotní péče k posouzení rizik a přínosů.