Nefrogen Systemisk Fibrose
Oversigt
Nefrogen systemisk fibrose er en sjælden sygdom, der hovedsageligt forekommer hos personer med avanceret nyresvigt med eller uden dialyse. Nefrogen systemisk fibrose kan ligne hudsygdomme som sklerodermi og skleromyxødem, hvor fortykkelse og mørkfarvning udvikler sig på store områder af huden.
Nefrogen systemisk fibrose kan også påvirke indre organer som hjerte og lunger, og den kan forårsage en invaliderende forkortning af muskler og sener i leddene (ledstivhed).
For nogle personer med avanceret nyresygdom er eksponering for ældre gadolinium-baserede kontrastmidler (gruppe 1) under magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og andre billeddannende undersøgelser blevet identificeret som en udløser for udvikling af denne sygdom. Erkendelsen af denne sammenhæng har dramatisk reduceret forekomsten af nefrogen systemisk fibrose. Nyere gadolinium-baserede kontrastmidler (gruppe 2) er ikke forbundet med en øget risiko for systemisk nefrogen fibrose.
Symptomer
Nefrogen systemisk fibrose kan begynde dage til måneder, og endda år, efter eksponering for et ældre gadolinium-baseret kontrastmiddel (gruppe 1). Nogle tegn og symptomer på nefrogen systemisk fibrose kan omfatte:
- Hævelse og stramning af huden
- Rødlige eller mørkere pletter på huden
- Fortykkelse og hærdning af huden, typisk på arme og ben og sommetider på kroppen, men næsten aldrig i ansigtet eller hovedet
- Hud, der kan føles "træagtig" og udvikle et appelsinskallignende udseende
- Brændende fornemmelse, kløe eller stærke, skarpe smerter i de berørte områder
- Hudfortykkelse, der hæmmer bevægelse, hvilket resulterer i tab af ledbevægelighed
- Sjældent, blærer eller sår
Hos nogle personer kan påvirkning af muskler og organer forårsage:
- Muskelsvaghed
- Begrænsning af ledbevægelse forårsaget af muskelstramning (kontrakturer) i arme, hænder, ben og fødder
- Knoglesmerter, især i hoftebenene eller ribbenene
- Nedsat funktion af indre organer, herunder hjerte, lunger, mellemgulv, mave-tarmkanal eller lever
- Gule plamaer på den hvide overflade (sclera) af øjnene
Tilstanden er generelt langvarig (kronisk), men nogle personer kan forbedres. Hos få personer kan den forårsage alvorlig invaliditet, endda død.
Årsager
Den præcise årsag til nefrogen systemisk fibrose er ikke fuldt ud forstået. Fibreøst bindevæv dannes i huden og bindevævet, hvilket resulterer i arvæv i hele kroppen, oftest i huden og subkutant væv.
Eksponering for ældre gadolinium-baserede kontrastmidler (gruppe 1) under magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er blevet identificeret som en udløser for udvikling af denne sygdom hos personer med nyresygdom. Denne øgede risiko menes at være relateret til nyrernes reducerede evne til at fjerne kontrastmidlet fra blodbanen.
Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) anbefaler at undgå ældre gadolinium-baserede kontrastmidler (gruppe 1) hos personer med akut nyreskade eller kronisk nyresygdom.
Andre tilstande kan øge risikoen for nefrogen systemisk fibrose, når de kombineres med eksisterende nyresygdom og eksponering for ældre gadolinium-baserede kontrastmidler (gruppe 1), men sammenhængen er usikker. Disse omfatter:
- Brug af høje doser erythropoietin (EPO), et hormon, der fremmer produktionen af røde blodlegemer, ofte brugt til behandling af anæmi
- Nylig vaskulær kirurgi
- Blodproppproblemer
- Alvorlig infektion
Risikofaktorer
Den højeste risiko for nefrogen systemisk fibrose efter eksponering for ældre gadolinium-baserede kontrastmidler (gruppe 1) forekommer hos personer, der:
- Har moderat til svær nyresygdom
- Har fået en nyretransplantation, men har kompromitteret nyrefunktion
- Er i hæmodialyse eller peritoneal dialyse
- Har akut nyreskade
Forebyggelse
Undgåelse af ældre gadolinium-baserede kontrastmidler (gruppe 1) er nøglen til at forebygge nefrogen systemisk fibrose, da nyere gadolinium-baserede kontrastmidler (gruppe 2) er sikrere og ikke er forbundet med øget risiko.
Diagnose
Diagnosen nefrogen systemisk fibrose stilles med:
- Klinisk undersøgelse for tegn og symptomer på sygdommen og vurdering af mulig tidligere brug af MR-scanning med et gadolinium-baseret kontrastmiddel, når der er til stede avanceret nyresygdom
- En vævsprøve (biopsi) taget fra huden og musklen
- Andre tests efter behov, der kan indikere påvirkning af muskler og indre organer
Behandling
Der findes ingen kur mod nefrogen systemisk fibrose, og ingen behandling har konsekvent vist sig at være succesfuld i at standse eller vende sygdommens progression. Nefrogen systemisk fibrose opstår kun sjældent, hvilket gør det vanskeligt at udføre store undersøgelser.
Visse behandlinger har vist begrænset succes hos nogle personer med nefrogen systemisk fibrose, men der er behov for mere forskning for at afgøre, om disse behandlinger hjælper:
- Hemodialyse. Hos personer med avanceret kronisk nyresygdom, der modtager hæmodialyse, kan udførelse af hæmodialyse umiddelbart efter modtagelse af et gadolinium-baseret kontrastmiddel mindske risikoen for nefrogen systemisk fibrose.
- Fysioterapi. Fysioterapi, der hjælper med at strække de involverede lemmer, kan hjælpe med at bremse progressionen af ledkontrakturer og bevare bevægelighed.
- Nyretransplantation. For personer, der er egnede kandidater, kan forbedring af nyrefunktionen på grund af en nyretransplantation hjælpe med at forbedre nefrogen systemisk fibrose over tid.
- Ekstrakorporal fotoferese med ultraviolet A. Denne behandling involverer at trække blodet ud af kroppen og behandle blodet med et lægemiddel, der sensibiliserer det over for ultraviolet lys. Blodet udsættes derefter for ultraviolet lys og returneres til kroppen. Nogle personer har vist forbedring efter at have modtaget denne terapi.
Disse lægemidler er eksperimentelle, men ikke i brug i øjeblikket. De har vist sig at hjælpe nogle mennesker, men bivirkninger begrænser deres anvendelse:
- Imatinib (Gleevec). Selvom denne behandling viser et vist løfte med hensyn til at reducere fortykkelse og stramning af huden, er der behov for mere forskning.
- Pentoxifyllin (Pentoxil). Der er begrænset succes med denne medicin, som teoretisk set reducerer tykkelsen og klæbrigheden (viskositeten) af blodet og hjælper med cirkulationen. Der er behov for mere forskning.
- Natriumthiosulfat. Mulig fordel er vist ved brug af denne medicin, men der er behov for mere forskning.
- Højdosis intravenøst immunglobulin. Mulig fordel er vist ved brug af denne medicin, men der er behov for mere forskning.