Ναι και όχι. Το Mounjaro ενεργοποιεί τον υποδοχέα GLP-1, οπότε από αυτή την άποψη ανήκει στην οικογένεια φαρμάκων GLP 1. Αλλά ενεργοποιεί και έναν δεύτερο υποδοχέα που ονομάζεται GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). Αυτό το καθιστά διπλό αγωνιστή ινκρετίνης αντί για καθαρό αγωνιστή του υποδοχέα GLP-1. Κάνει δύο δουλειές ταυτόχρονα, γι' αυτό και τα κλινικά του αποτελέσματα ήταν ισχυρότερα από τα φάρμακα GLP-1 με έναν στόχο σε άμεσες συγκριτικές μελέτες.
Το δραστικό συστατικό του Mounjaro είναι η τιρζεπατίδη, που παράγεται από την Eli Lilly. Είναι εγκεκριμένο από τον FDA για τον διαβήτη τύπου 2. Η ίδια ένωση σε υψηλότερες δόσεις πωλείται ως Zepbound, η οποία είναι εγκεκριμένη για τη χρόνια διαχείριση του βάρους.
Τι προσθέτει ο υποδοχέας GIP που δεν κάνει μόνος του ο GLP-1;
Το GLP-1 και το GIP είναι και οι δύο ορμόνες ινκρετίνης. Το έντερό σας τις απελευθερώνει αφού φάτε. Και οι δύο διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης από το πάγκρεάς σας όταν η γλυκόζη του αίματος είναι αυξημένη. Αλλά το κάνουν μέσω διαφορετικών οδών υποδοχέων, και οι επακόλουθες επιδράσεις τους δεν είναι ταυτόσημες.
Η ενεργοποίηση του υποδοχέα GLP-1 επιβραδύνει την κένωση του στομάχου, καταστέλλει τη γλυκαγόνη και στέλνει σήματα μείωσης της όρεξης στον εγκέφαλό σας. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα GIP επίσης αυξάνει την έκκριση ινσουλίνης, αλλά λειτουργεί μέσω επιπρόσθετων μεταβολικών οδών που επηρεάζουν τον λιπώδη ιστό και την ενεργειακή ισορροπία.
Όταν η τιρζεπατίδη ενεργοποιεί και τους δύο υποδοχείς ταυτόχρονα, οι επιδράσεις αθροίζονται. Σε κλινικές δοκιμές, αυτή η διπλή δράση παρήγαγε μεγαλύτερες μειώσεις της γλυκόζης στο αίμα και μεγαλύτερη απώλεια βάρους από τη σεμαγλουτίδη (το δραστικό συστατικό στο Ozempic και το Wegovy) σε συγκρίσιμα χρονικά σημεία. Αυτή δεν είναι μικρή διαφορά. Ορισμένοι ασθενείς με την υψηλότερη δόση τιρζεπατίδης έχασαν πάνω από το 20% του αρχικού τους σωματικού βάρους.
Έτσι, το να αποκαλούμε το Mounjaro "απλά ένα φάρμακο GLP-1" υποτιμά αυτό που κάνει. Είναι ένα φάρμακο GLP-1 συν ένα φάρμακο GIP, συσκευασμένο σε μία εβδομαδιαία ένεση.
Πώς λειτουργεί το Mounjaro μέσα στο σώμα σας;
Μόλις κάνετε την ένεση τιρζεπατίδης, εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος και συνδέεται με υποδοχείς GLP-1 και υποδοχείς GIP σε κύτταρα σε όλο το πάγκρεας, το στομάχι, τον εγκέφαλο και άλλους ιστούς. Από εκεί, συμβαίνουν πολλά παράλληλα.
Τα β-κύτταρα του παγκρέατός σας αυξάνουν την παραγωγή ινσουλίνης, αλλά μόνο όταν η γλυκόζη του αίματος είναι πάνω από το φυσιολογικό. Αυτός ο μηχανισμός εξαρτώμενος από τη γλυκόζη διατηρεί χαμηλό τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας όταν το Mounjaro χρησιμοποιείται μόνο του.
Η παραγωγή γλυκαγόνης από τα α-κύτταρα μειώνεται. Αυτό μειώνει την ποσότητα αποθηκευμένης ζάχαρης που απελευθερώνει το ήπαρ σας στην κυκλοφορία του αίματος μεταξύ των γευμάτων.
Η κένωση του στομάχου επιβραδύνεται. Το φαγητό παραμένει στο στομάχι σας για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, ομαλοποιώντας τις αιχμές της γλυκόζης μετά το γεύμα και διατηρώντας σας χορτάτους για ώρες. Αυτός είναι επίσης ο λόγος που η ναυτία είναι η πιο συχνή αρχική παρενέργεια. Το στομάχι σας λειτουργεί με διαφορετικό ρυθμό από ό,τι περιμένουν οι διατροφικές σας συνήθειες.
Και ο υποθάλαμός σας λαμβάνει σήματα καταστολής της όρεξης. Αισθάνεστε λιγότερη πείνα, όχι επειδή το στομάχι σας είναι μηχανικά γεμάτο, αλλά επειδή τα κυκλώματα πείνας του εγκεφάλου σας διαμορφώνονται άμεσα από το φάρμακο.
Η ενεργοποίηση του υποδοχέα GIP προσθέτει ένα ακόμη επίπεδο πάνω από όλα αυτά. Φαίνεται να επηρεάζει τον τρόπο με τον οποίο το σώμα σας χειρίζεται την αποθήκευση λίπους και την ενεργειακή δαπάνη, αν και οι ερευνητές εξακολουθούν να διερευνούν τις ακριβείς λεπτομέρειες αυτής της οδού.
Πώς διαφέρει το Mounjaro από το Ozempic;
Η βασική διαφορά είναι ο στόχος του υποδοχέα. Το Ozempic (σεμαγλουτίδη) ενεργοποιεί μόνο τον υποδοχέα GLP-1. Το Mounjaro (τιρζεπατίδη) ενεργοποιεί τόσο τον GLP-1 όσο και τον GIP.
Στην κλινική πράξη, αυτό μεταφράζεται σε μερικές μετρήσιμες διαφορές.
Η απώλεια βάρους τείνει να είναι μεγαλύτερη με το Mounjaro. Στα προγράμματα κλινικών δοκιμών SURMOUNT και SURPASS, η τιρζεπατίδη ξεπερνούσε σταθερά τη σεμαγλουτίδη τόσο στη μείωση του βάρους όσο και στη βελτίωση του HbA1c.
Το πρόγραμμα δοσολογίας είναι το ίδιο και για τα δύο. Εβδομαδιαία υποδόρια ένεση χρησιμοποιώντας ένα προγεμισμένο στυλό.
Τα προφίλ παρενεργειών είναι παρόμοια. Ναυτία, εμετός, διάρροια και δυσκοιλιότητα είναι συχνές και με τα δύο φάρμακα, ειδικά κατά την κλιμάκωση της δόσης. Και τα δύο φέρουν προειδοποιητικές αναφορές σχετικά με παγκρεατίτιδα και ανησυχίες για τον θυρεοειδή από μελέτες σε ζώα.
Δεν είναι αλληλοαντικαταστάσιμα. Δεν μπορείτε απλά να ανταλλάξετε το ένα με το άλλο χωρίς ο γιατρός σας να προσαρμόσει τη δόση και να παρακολουθεί την ανταπόκρισή σας. Η δραστηριότητα του υποδοχέα είναι διαφορετική, και το σώμα σας μπορεί να ανταποκριθεί διαφορετικά σε κάθε φάρμακο.
Τι γίνεται με το Zepbound;
Το Zepbound είναι το ίδιο δραστικό συστατικό με το Mounjaro: τιρζεπατίδη. Η διαφορά είναι η επισήμανση και το εύρος δόσης. Το Mounjaro είναι εγκεκριμένο για τον διαβήτη τύπου 2. Το Zepbound είναι εγκεκριμένο για τη χρόνια διαχείριση του βάρους σε ενήλικες με ΔΜ 30 ή υψηλότερο, ή 27 με τουλάχιστον μία πάθηση σχετιζόμενη με το βάρος.
Εάν ο γιατρός σας συνταγογραφήσει τιρζεπατίδη κυρίως για απώλεια βάρους παρά για διαβήτη, η συνταγή θα γραφτεί πιθανότατα για Zepbound. Η διαδρομή της ασφαλιστικής κάλυψης και οι απαιτήσεις προηγούμενης έγκρισης μπορεί να διαφέρουν μεταξύ των δύο εμπορικών ονομάτων, παρόλο που το μόριο είναι πανομοιότυπο.
Ποιος δεν πρέπει να λαμβάνει Mounjaro;
Οι αντενδείξεις είναι παρόμοιες με άλλα φάρμακα της κατηγορίας GLP-1.
Το Mounjaro δεν συνιστάται για άτομα με προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς ή πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας τύπου 2. Αυτή η προφύλαξη προέρχεται από μελέτες σε ζώα όπου οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 προκάλεσαν όγκους των C-κυττάρων του θυρεοειδούς σε τρωκτικά. Εάν αυτός ο κίνδυνος ισχύει για τους ανθρώπους, είναι ακόμη ασαφές, αλλά η προειδοποίηση παραμένει.
Άτομα με ιστορικό παγκρεατίτιδας πρέπει να το αποφεύγουν. Εάν αναπτύξετε σοβαρό, επίμονο κοιλιακό πόνο ενώ λαμβάνετε Mounjaro, επικοινωνήστε αμέσως με τον γιατρό σας.
Δεν είναι εγκεκριμένο για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Και άτομα με σοβαρές γαστρεντερικές παθήσεις όπως γαστροπάρεση μπορεί να μην το ανέχονται καλά, καθώς το φάρμακο επιβραδύνει περαιτέρω την κένωση του στομάχου.
Εάν το Mounjaro δεν είναι κατάλληλο για την περίπτωσή σας, ο γιατρός σας μπορεί να σας καθοδηγήσει σε άλλες επιλογές στην κατηγορία GLP-1 ή πέρα από αυτήν.
Λοιπόν, είναι GLP-1 ή όχι;
Είναι ένας αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1. Αλλά κάνει κάτι παραπάνω. Το Mounjaro ενεργοποιεί τον υποδοχέα GLP-1 και τον υποδοχέα GIP ταυτόχρονα, πράγμα που το τοποθετεί σε μια κατηγορία από μόνο του μεταξύ των διαθέσιμων αυτή τη στιγμή φαρμάκων για τον διαβήτη και την απώλεια βάρους. Το να το αποκαλούμε φάρμακο GLP-1 είναι ακριβές αλλά ατελές. Το να το αποκαλούμε διπλό αγωνιστή ινκρετίνης είναι η πληρέστερη εικόνα.
Εάν ο γιατρός σας έχει αναφέρει το Mounjaro ως επιλογή, ο διπλός μηχανισμός υποδοχέων είναι ένας από τους λόγους. Προσφέρει μια ευρύτερη μεταβολική επίδραση από τα φάρμακα GLP-1 με έναν στόχο, και τα κλινικά δεδομένα μέχρι στιγμής υποστηρίζουν αυτήν την ευρύτερη επίδραση με ισχυρότερα αποτελέσματα.
